血清抵抗素、AMH、SHBG與PCOS患者胰島素抵抗的關(guān)系

劉婕，袁園，張文博，姜宏衛(wèi)

（河南科技大學第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，河南 洛陽 471003）

多囊卵巢綜合征（PCOS）能夠?qū)е禄颊甙l(fā)生月經(jīng)紊亂、繼發(fā)性不孕[1]。部分地區(qū)的流行病學研究發(fā)現(xiàn)，PCOS 發(fā)病率超過 485/1 萬人左右[2]。在研究PCOS 病情進展機制的過程中，有學者發(fā)現(xiàn)胰島素抵抗在PCOS 病情進展過程中發(fā)揮重要作用，并且某些血清因子對胰島素抵抗發(fā)揮誘導和調(diào)控作用。血清抵抗素能夠誘導胰島素受體敏感性下降，進而導致胰島素抵抗持續(xù)性加重[3]。抗苗勒管激素（AMH）能夠影響卵泡發(fā)育，導致卵泡發(fā)育障礙和性激素分泌異常，在PCOS 病情進展過程中發(fā)揮一定作用[4]。性激素結(jié)合球蛋白（SHBG）能夠結(jié)合性激素類固醇蛋白,參與到雌激素或雄激素的代謝過程，最終影響胰島素受體的敏感性[5]。本研究即旨在探討血清抵抗素、AMH、SHBG 與 PCOS 患者胰島素抵抗的關(guān)系，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院2015 年1 月至2017 年12月確診的 86 例 PCOS 患者(PCOS 組)、86 例健康體檢女性（對照組）作為研究對象。納入標準：⑴PCOS診斷標準參考中華醫(yī)學會制定的相關(guān)標準[6]；⑵年齡21~36 歲；⑶本研究經(jīng)醫(yī)學倫理委員會的批準，研究對象的知情同意。排除標準：⑴伴有全身感染性疾病；⑵伴有其他部位的惡性腫瘤；⑶具有放化療病史、免疫治療病史；⑷伴有垂體、腎上腺、甲狀腺等其他內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病。PCOS 組，年齡21~36歲，平均 27.5±2.8 歲；病程 3.9±1.5 年；體質(zhì)指數(shù)（BMI）24.6±2.0 kg/m2。對照組，年齡 21~36 歲，平均27.7±3.0 歲，BMI 24.2±2.2 kg/m2。兩組研究對象的年齡、BMI 比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

1.2 研究方法 ⑴血清抵抗素、AMH、SHBG 檢測：空腹采集肘部靜脈血 4ml，1500r/min 離心 15min分離血清,采用南京華東電子科技公司生產(chǎn)的DG5 033A 酶標儀檢測抵抗素、AMH,采用貝克曼庫爾特公司生產(chǎn)的DX800 免疫發(fā)光儀器及配套試劑進行SHBG 檢測。⑵血清FPG、Fins 檢測：空腹采集肘部靜脈血 4ml，1500r/min 離心 15min 分離血清，采用上海雨婷生物科技公司生產(chǎn)的Biotetic-2008 全自動生化儀進行FPG 檢測，貝克曼庫爾特公司Uni-Cel DxI 800 免疫發(fā)光儀器進行 Fins 的檢測。⑶HOMA-IR 計 算 公 式 ：HOMA-IR=（FPG ×Fins）/22.5。⑷ISI 計算公式：ISI=l/（FPG×Fins）。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS16.0 版統(tǒng)計軟件，計量數(shù)據(jù)采用（）表示，組間計量數(shù)據(jù)比較采用u 檢驗, 相關(guān)性分析采用Pearson 線性相關(guān)分析法,P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義，

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對象血清抵抗素、AMH、SHBG 水平的比較 PCOS 組血清抵抗素、AMH 水平均顯著高于對照組，血清SHBG 水平顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。見表1。

表1 兩組研究對象血清抵抗素、AMH、SHBG 水平的比較（）

表1 兩組研究對象血清抵抗素、AMH、SHBG 水平的比較（）

組別 n PCOS 組對照組t 值P 值86 86抵抗素（ng/ml） AMH（ng/ml）15.63±2.08 11.46±1.52 15.011 0.000 8.15±2.88 2.84±0.85 16.399 0.000 SHBG（nmol/L）18.04±6.15 36.25±9.50-14.922 0.000

2.2 兩組研究對象FPG、Fins 以及胰島素抵抗指標的比較 PCOS 組患者 FPG、Fins、HOMA-IR 均顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），ISI顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。見表2。

表2 兩組研究對象FPG、Fins 以及胰島素抵抗指標的比較（）

表2 兩組研究對象FPG、Fins 以及胰島素抵抗指標的比較（）

組別 n PCOS 組對照組t 值P 值86 86 FPG（mmol/L） Fins（IU/ml）5.39±0.62 4.81±0.48 6.860 0.000 15.64±3.39 9.83±2.76 12.325 0.000 HOMA-IR 4.77±1.16 2.42±0.56 16.919 0.000 ISI 0.015±0.005 0.026±0.008-10.813 0.000

2.3 PCOS 患者血清抵抗素、AMH、SHBG 水平與其胰島素抵抗指標的相關(guān)性分析 PCOS 組患者HOMA-IR 與血清抵抗素、AMH 水平呈顯著正相關(guān)關(guān)系（r=0.664、0.627，P<0.01）,與血清 SHBG 呈顯著的負相關(guān)關(guān)系（r=-0.638，P<0.01）；PCOS 組患者ISI 與血清抵抗素、AMH 呈顯著負相關(guān)關(guān)系 （r=-0.702、-0.680，P<0.01）, 與血清 SHBG 呈顯著正相關(guān)關(guān)系（r=0.694，P<0.01）。

3 討論

PCOS 在臨床上較為常見，在合并肥胖或者有相關(guān)家族史的人群中，PCOS 發(fā)病率可進一步上升[7]。長期的臨床觀察發(fā)現(xiàn)，PCOS 患者發(fā)生繼發(fā)性不孕的風險可超過15%以上,同時其遠期發(fā)生2 型糖尿病或者其他代謝性疾病的風險也明顯上升[8,9]。

抵抗素作為是新型脂肪細胞分泌因子,其不僅參與脂肪細胞的代謝過程,同時還能影響到骨骼細胞、上皮細胞或者內(nèi)分泌細胞的功能活性調(diào)控過程中。抵抗素表達上升，能夠?qū)е乱葝u素受體結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，進一步導致胰島素受體結(jié)合效率下降，從而影響到胰島素的作用效能[10]。AMH 能夠誘導起始卵泡向生長卵泡的轉(zhuǎn)換障礙,并影響卵泡對卵泡刺激素（FSH）的敏感性，從而干預到卵泡顆粒細胞成熟和性激素囊泡釋放。此外, 部分研究還認為，AMH 表達上升能夠影響到卵泡細胞的募集過程，導致其顆粒囊泡內(nèi)激素分泌障礙,進一步影響到胰島素整體代謝[11]。SHBG 是性激素結(jié)合球蛋白，其能夠影響血清游離胰島素的結(jié)合狀態(tài),導致其生理活性作用時間發(fā)生改變，進而參與到PCOS 患者病情進展中[12]。目前多數(shù)研究者探討了AMH 表達與PCOS 患者病情關(guān)系，認為AMH 表達上升與PCOS患者病情密切相關(guān)[13]，但對于抵抗素、SHBG 的分析不足。

本次研究發(fā)現(xiàn)，在PCOS 患者血清中，抵抗素、AMH 表達水平明顯上升, 而SHBG 表達水平明顯下降，提示了抵抗素、AMH、SHBG 的差異性表達均可能影響到了PCOS 的病情進展。分析抵抗素、AMH、SHBG 的表達與PCOS 病情進展的關(guān)系,考慮由于相關(guān)指標的下列改變有關(guān)[14]：⑴抵抗素能夠?qū)е轮炯毎砻嬉葝u素受體數(shù)量下降,影響到胰島素抵抗和雌激素負反饋調(diào)節(jié)機制; ⑵AMH 表達上升，能夠影響到雌激素囊泡運輸釋放速度，并最終影響到體內(nèi)性激素紊亂程度; ⑶SHBG 表達下降，失去了其對于性激素的結(jié)合和穩(wěn)定作用,導致高雄激素血癥的發(fā)生。楊碩等[15]研究者也發(fā)現(xiàn)，在PCOS患者血清中，AMH 的表達濃度可平均上升45%~55%左右，同時在合并有不孕的人群中，AMH 的表達濃度可進一步的上升。

FPG、Fins、HOMA-IR、ISI 是評估患者血糖代謝和胰島素抵抗程度的指標,可以發(fā)現(xiàn)病例組患者中存在明顯的高血糖及高胰島素抵抗表現(xiàn),同時其胰島素敏感性也明顯下降。相關(guān)關(guān)系分析研究也發(fā)現(xiàn)，抵抗素、AMH、SHBG 與 PCOS 患者胰島素抵抗或者胰島素敏感性均具有一定的相關(guān)關(guān)系，提示了這3 個指標與PCOS 患者體內(nèi)胰島素代謝狀態(tài)密切相關(guān)。臨床上可以通過檢測抵抗素、AMH、SHBG 來評估PCOS 患者的整體性病情。

綜上所述，在PCOS 患者血清中，抵抗素、AMH表達明顯上升，而SHBG 表達明顯下降，同時這3個指標與PCOS 患者的胰島素抵抗指標密切相關(guān)。希望后續(xù)研究能夠深入探討抵抗素、AMH、SHBG的診斷學價值。