冠心病患者血清IL-1β、sIL-1RⅡ檢測的臨床意義

何巍巍，何媛，王文娟

（九江學(xué)院附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，江西 九江 332000）

冠心病( coronary heart disease, CHD)是指冠狀動(dòng)脈粥樣硬化使血管腔狹窄或阻塞，和（或）因冠狀動(dòng)脈功能性改變（痙攣）導(dǎo)致心肌缺血、缺氧或壞死而引起的心臟病,在所有心臟病中發(fā)病率和死亡率最高。冠狀動(dòng)脈粥樣硬化( atherosclerosis, AS)是其最主要的病因,占95%~99%，是冠心病的病理基礎(chǔ)[1,2]。大量研究表明，炎癥反應(yīng)參與了AS 及其并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展過程,炎癥因子在機(jī)體的炎癥反應(yīng)和免疫應(yīng)答等方面起著關(guān)鍵作用[3-5]。白細(xì)胞介素1 作為一種重要的前炎癥細(xì)胞因子, 對AS 的形成可能起著促進(jìn)作用[6-8];Ⅱ型可溶性白介素1 受體是白介素1 的體內(nèi)天然拮抗劑，抑制IL-1 的生物學(xué)活性[9]，對AS 的形成可能起著抑制作用。本研究通過檢測上述各指標(biāo)在CHD 患者血清中的變化, 初步探討其在CHD 發(fā)生和發(fā)展過程中的作用以及在病情監(jiān)測中的臨床意義。

1 對象與方法

選擇2017 年7 月-2018 年6 月期間在我院心血管內(nèi)科住院患者，冠心病診斷以1979 年國際心臟病學(xué)會(huì)及WHO 制定的冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)。所有入選的研究對象均排除嚴(yán)重或慢性心力衰竭、感染、腫瘤、全身免疫性疾病、嚴(yán)重肝腎疾病、使用激素及免疫抑制藥者及合并高血壓、糖尿病者。

1.1 研究對象

1.1.1 急性心肌梗死(AMI)組 22 例(男 14 例,女 8例),年齡 42~82 歲,平均年齡(66.7±13.9)歲；不穩(wěn)定性心絞痛(unstable angina, UA)組 19 例(男 12 例,女7 例),年齡 43~80 歲,平均年齡(64.3±8.3)歲；穩(wěn)定性心絞痛(stable angina, SA)組 20 例(男 12 例,女 8 例),年齡 48~81 歲,平均年齡(66.1±8.9)歲。

1.1.2 健康對照組 共 30 例(男 18 例,女 12 例),年齡 43~75 歲,平均年齡(65.1±9.4)歲,血常規(guī)、血糖、血脂等生化指標(biāo)均在參考范圍內(nèi), 心電圖檢查正常。

1.2 儀器與試劑 KHB ST-360 全自動(dòng)酶標(biāo)儀，上海科華實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)有限公司；KHB ST-360 全自動(dòng)洗板機(jī)，上?？迫A實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)有限公司；所用IL1β 和sIL1RⅡ試劑盒購自美國R&D 公司。

1.3 研究方法 AMI 組、UA 組和SA 組患者于入院后當(dāng)天抽取靜脈血3ml 于促凝管中,凝固后3000r/min 離心 10min，取血清裝于 EP 管密封,于-80℃冰箱冷凍保存待測；健康對照組于清晨空腹采血, 血液處理及血清保存方法同上;對上述留取的標(biāo)本同時(shí)檢測IL1β 和sIL1RⅡ兩個(gè)指標(biāo),檢測方法均采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)的方法,并嚴(yán)格按試劑說明書上標(biāo)準(zhǔn)操作流程進(jìn)行檢測。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS16.0 軟件處理，IL-1β、sIL-1RⅡ濃度水平及sIL-1RⅡ/IL-1β 比值以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,對于組間的統(tǒng)計(jì)學(xué)比較，采用t 檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組冠心病患者IL-1β、sIL-1RⅡ濃度水平及sIL-1RⅡ/IL-1β 比值的變化 UA 組與 AMI 組患者血清IL-1β 水平均顯著高于健康對照組 (P＜0.01)；SA 組、UA 組與 AMI 組患者血清 sIL-1RⅡ水平均顯著低于健康對照組(P＜0.01)，但UA 組與AMI 組間差異不明顯(P＞0.05)；SA 組、UA 組與 AMI組患者血清sIL-1RⅡ/IL-1β 比值均顯著低于健康對照組(P＜0.05)；sIL-1RⅡ/IL-1β 比值 SA 組與 UA組比較顯著降低(P＜0.05);sIL-1RⅡ/IL-1β 比值UA組與 AMI 組比較顯著降低(P＜0.05)。見表1。

表1 各組患者血清IL-1β、sIL-1RⅡ濃度水平及 sIL-1RⅡ/IL-1β 比值比較（）

表1 各組患者血清IL-1β、sIL-1RⅡ濃度水平及 sIL-1RⅡ/IL-1β 比值比較（）

組別 IL-1β(pg/ml)SA 組UA 組AMI 組健康對照組13.15±5.21 30.43±8.86 24.49±6.84 12.94±5.09 sIL-1RⅡ(ng/ml) sIL-1RⅡ/IL-1β 10.55±2.72 8.53±2.24 7.96±1.86 13.3±2.36 1.25±0.26 1.03±0.14 0.82±0.09 1.54±0.38

3 討論

IL-1 又稱淋巴細(xì)胞刺激因子，主要由單核-巨嗜細(xì)胞產(chǎn)生,此外幾乎所有的有核細(xì)胞，如B 細(xì)胞、T 細(xì)胞及NK 細(xì)胞等均可產(chǎn)生IL-1。IL-1 可促進(jìn)單核/巨噬細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞合成IL-6、IL-8 等細(xì)胞因子,以及黏附分子等炎性介質(zhì)，活化白細(xì)胞、促進(jìn)黏附、合成炎性蛋白(如C-反應(yīng)蛋白等)，是十分重要的炎癥因子。IL-1β 是IL-1 在體內(nèi)的一種存在形式,近年來研究表明IL-1β 的分泌增加了心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)以及使冠心病患者血清IL-1β 表達(dá)水平增高[10,11]。近年來，炎癥因子的可溶性受體對相對應(yīng)的炎癥因子的獨(dú)特抑制作用受到學(xué)者的重視[12,13]。sIL-1RⅡ是由膜結(jié)合型IL-1RⅡ脫落產(chǎn)生，可通過與膜結(jié)合型IL-1R 競爭結(jié)合IL-1β，從而起到抑制IL-1β 生物學(xué)活性的作用，可以認(rèn)為是IL-1β 的天然抑制劑[14-16]。因此，體內(nèi) sIL-1RⅡ和 IL-1β 兩者相互作用可起到調(diào)節(jié)IL-1 的生物學(xué)活性的作用，通過sIL-1RⅡ/IL-1β 比值的變化可以反映體內(nèi)的這種調(diào)節(jié)狀態(tài)。本研究中，UA 組與AMI組患者血清IL-1β 水平均顯著高于健康對照組，SA 組、UA 組與 AMI 組患者血清 sIL-1RⅡ水平均顯著低于健康對照組(P＜0.01)，說明了冠心病患者血清中sIL-1RⅡ濃度的降低以及機(jī)體下調(diào)IL-1作用的能力不足,這可能在冠心病的發(fā)生發(fā)展過程中起重要作用；SA 組、UA 組與AMI 組患者血清sIL-1RⅡ/IL-1β 比值均顯著低于健康對照組且隨著病情的嚴(yán)重程度增加而逐漸降低且相關(guān)性比sIL-1RⅡ或 IL-1β 要好, 說明 sIL-1RⅡ/IL-1β 比值與單一的sIL-1RⅡ或IL-1β 指標(biāo)相比能更好的反映冠心病的嚴(yán)重程度。但是由于本次研究所涉及的樣本量較少有可能會(huì)導(dǎo)致結(jié)果有所偏差，這有待于進(jìn)一步研究驗(yàn)證。

綜上所述, 冠心病患者血清sIL-1RⅡ/IL-1β比值下降明顯提示患者體內(nèi)的免疫調(diào)節(jié)失衡，sIL-1RⅡ/IL-1β 比值與病情的嚴(yán)重程度負(fù)相關(guān), 對其深入研究可成為一個(gè)冠心病患者病情監(jiān)測的良好參考指標(biāo)。