國內(nèi)外降鈣素原（PCT）檢測系統(tǒng)差異比較

袁國忠 ，王子騰 ，賀小林 ，周珊

（1.永新縣人民醫(yī)院檢驗科，江西 永新 343400；2.鄭州安圖生物工程股份有限公司免疫實驗室，河南 鄭州450016）

降鈣素原（procalcitonin, PCT）是一種含有116個氨基酸殘基的蛋白質(zhì),相對分子質(zhì)量為13000[1,2]。因PCT 與細菌性感染及膿毒癥具有良好的相關(guān)性,使得其已成為各級醫(yī)院在細菌感染性膿毒癥的診斷、分層、治療有效性、和預后評估中的首選標志物[3-6]。目前在PCT 的檢測可分為半定量法（膠體金法）和定量法（免疫熒光法、免疫化學發(fā)光法、酶免法等），國內(nèi)臨床上使用的PCT 檢測系統(tǒng)主要依賴進口，但進口儀器及其配套試劑費用昂貴，且維護成本較高。近幾年，隨著研發(fā)投入的加大、產(chǎn)品質(zhì)量的飛速提升以及國產(chǎn)全自動磁微?；瘜W發(fā)光技術(shù)的突飛猛進,國產(chǎn)PCT 檢測系統(tǒng)在我國感染性疾病的診療過程中正發(fā)揮著越來越大的作用。對國內(nèi)廠家的檢測系統(tǒng)進行評估,對國產(chǎn)儀器及試劑的臨床應用和推廣有著很好的建議及推動作用。本文采用平行比對法，對國產(chǎn)PCT 檢測系統(tǒng)進行評估，以期探討其臨床應用和推廣價值。

1 材料與方法

1.1 比對樣本選取 于 2018 年 12 月-2019 年 1 月期間，選取永新縣人民醫(yī)院門診、急診和住院患者的靜脈血血清樣本（普通管，并剔除溶血、脂血、黃疸等異常樣本），患者申請檢驗項目的為降鈣素原（PCT）檢測,樣本PCT 水平在兩種檢測系統(tǒng)范圍內(nèi),數(shù)量及濃度符合EP9-A3 文件要求。

1.2 比對方法 參考EP9-A3 文件[7,8]，采用平行比對法,以國產(chǎn)全自動磁微?；瘜W發(fā)光檢測系統(tǒng)為考核對象, 以進口全自動電化學發(fā)光檢測系統(tǒng)為對照，平行檢測50 例臨床采集的血清樣本中PCT 的含量。參與比對的兩種PCT 檢測系統(tǒng)儀器名稱、檢測原理、結(jié)果，見表1。

表1 兩種商品化試劑盒簡介

比對過程中嚴格遵循以下幾點：

⑴操作過程及結(jié)果判讀嚴格遵循各廠家說明書。

⑵質(zhì)控均采用廠家提供的配套質(zhì)控品,采用L-J 法質(zhì)控方法判斷。

⑶實驗過程及數(shù)據(jù)處理嚴格進行雙盲操作。

1.3 不一致樣本分析 以0.5 ng/ml 作為參考值，對本次比對試驗過程中檢測結(jié)果不一致的樣本選擇第三方進口試劑盒（PCT-Q）進行驗證分析。

1.4 數(shù)據(jù)處理 以國產(chǎn)PCT 檢測系統(tǒng)為待評價方法,以進口全自動電化學發(fā)光檢測系統(tǒng)為參比方法做偏差圖和散點圖,以EP9-A3 文件推薦的ESD 法檢驗離群值。在醫(yī)學決定水平處計算偏倚，以相對偏倚小于15%為可接受標準。

采用Excel2013、SPSS19.0 統(tǒng)計分析軟件進行數(shù)據(jù)處理和分析。

2 結(jié)果與分析

2.1 兩種試劑盒不一致樣本分析 50 例檢測樣本中，共有48 例結(jié)果相符，總符合率為96%，方差分析 P=0.027，不存在顯著性差異 （P＞0.05）。以 0.5 ng/ml 作為參考值，不一致樣本共有2 例，對此2 例樣本進行第三方進口試劑（PCT-Q）驗證分析，6#、22# 樣本，安圖與PCT-Q 的結(jié)果較為一致，羅氏量值略低。見表2，表3。

表2 兩種試劑盒檢測結(jié)果比對表

表3 2 例不符樣本檢測結(jié)果比對表

2.2 兩種試劑盒的可比性分析 根據(jù)兩種檢測系統(tǒng)的檢測結(jié)果繪制散點圖, 并采用ESD 法剔除兩組離群值（6#、22# 樣本）,剩余 48 例樣本,符合 EP9-A3 文件對樣本數(shù)量的要求（＞40 例）。兩種試劑盒相關(guān)性較好（R2＞0.95），其差值為恒定 CV 變化，對此采用EP9-A3 文件推薦的WLS 回歸分析, 擬合后回歸方程為Y=1.2523X-0.1854,將醫(yī)學決定水平（0.5ng/ml）帶入回歸方程進行計算，兩種檢測系統(tǒng)在上述醫(yī)學決定水平處的偏倚均小于可接受限。見圖1,圖2,圖3，表4。

圖1 兩種試劑盒檢測結(jié)果的散點圖

3 討論

圖2 兩種試劑盒檢測結(jié)果的濃度偏倚圖

圖3 兩種試劑盒檢測結(jié)果的百分比差值圖

表4 兩種檢測系統(tǒng)在醫(yī)學決定水平處檢測比較

PCT 在細菌性感染疾病領(lǐng)域，對診斷和指導臨床治療有著非常高的價值[9]。本文參考EP9-A3 文件，采用平行比對法，平行在國產(chǎn)與進口PCT 檢測系統(tǒng)上隨機檢測了50 例PCT 樣本。實驗結(jié)果顯示,國產(chǎn)PCT 檢測系統(tǒng)與進口PCT 檢測系統(tǒng)的總符合率為96%，兩者不存在顯著性差異且具有相關(guān)性。不一致樣本中,安圖檢測結(jié)果與第三方進口檢測試劑PCT-Q 的檢測結(jié)果在量值與結(jié)果判讀上更為接近。本次比對中,不一致樣本的檢測結(jié)果均為<2 ng/ml，在臨床上<2 ng/ml 的樣本不建議進行動態(tài)監(jiān)測[10]，所以對這些樣本的進一步分析需要結(jié)合患者的臨床癥狀、體征、用藥情況等進行綜合判斷。

據(jù)調(diào)查,目前國內(nèi)二級甲等以上醫(yī)院的檢驗實驗室已經(jīng)普及了自動化儀器,且多以進口設(shè)備及其配套試劑為主（占比超過95%），國際大廠在此領(lǐng)域基本處于壟斷地位。但進口檢測系統(tǒng)費用高昂，大大增加了患者的經(jīng)濟及精神負擔。近些年，國產(chǎn)全自動免疫檢測系統(tǒng)處于活躍發(fā)展期[11],筆者認為,國產(chǎn)（安圖）磁微?；瘜W發(fā)光全自動PCT 定量檢測系統(tǒng)與進口（羅氏）電發(fā)光全自動PCT 定量檢測系統(tǒng)可比性結(jié)果表明兩者相關(guān)性良好（R2＞0.95）,其差值為恒定CV 變化；在0.5ng/ml 的醫(yī)學決定水平處，兩種檢測系統(tǒng)的偏倚也均＜可接受標準。目前，國產(chǎn)檢測系統(tǒng)成本較進口產(chǎn)品低廉，在一定程度上既滿足了臨床定量檢測的要求,也大幅降低了檢驗費用，減輕了患者經(jīng)濟負擔，具有較大的臨床應用及推廣價值。