阿卡波糖聯(lián)合門冬氨酸鳥氨酸對(duì)肝硬化肝性腦病患者血氨水平的影響

郭靜超 河南省汝州市第一人民醫(yī)院藥劑科 467599

肝性腦病又稱肝性昏迷，是由嚴(yán)重肝病引起的以代謝紊亂為基礎(chǔ)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)的綜合征，臨床主要表現(xiàn)為意識(shí)障礙、行為失常、昏迷。門冬氨酸鳥氨酸是治療肝性腦病的常用藥物，其可促進(jìn)氨在肝臟中代謝，降低血氨水平，改善肝功能及精神狀態(tài)，其效果已得到臨床認(rèn)可。阿卡波糖屬α糖苷酶抑制劑，其可顯著降低肝源性糖尿病患者血氨水平，但對(duì)于肝性腦病的治療臨床報(bào)道較少，本文采用門冬氨酸鳥氨酸聯(lián)合阿卡波糖治療肝硬化肝性腦病，旨在分析其對(duì)肝硬化肝性腦病患者血氨水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2017年2月—2018年2月我院91例肝硬化肝性腦病患者作為觀察對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國肝性腦病診治共識(shí)意見》[1]肝性腦病診斷標(biāo)準(zhǔn)，且所有患者肝性腦病分期Ⅰ～Ⅱ期。排除標(biāo)準(zhǔn)：老年癡呆者，嚴(yán)重心腦血管疾病及腎功能障礙者，肝癌患者，對(duì)研究所用藥物過敏者等。隨機(jī)分組：對(duì)照組45例，男23例，女22例；年齡42～57(50.18±4.86)歲；肝性腦病分期：Ⅰ期28例，Ⅱ期17例。觀察組46例，男25例，女21例；年齡45～55(50.09±5.21)歲；肝性腦病分期：Ⅰ期30例，Ⅱ期16例。兩組基線資料比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 兩組均采取加強(qiáng)營養(yǎng)，糾正水電解質(zhì)、酸堿平衡，祛除誘因，控制感染等基礎(chǔ)治療，對(duì)照組加用門冬氨酸鳥氨酸(武漢啟瑞藥業(yè)有限公司，H20060632)10g溶入10%葡萄糖250ml中，靜脈滴注，1次/12h。觀察組在對(duì)照組的治療基礎(chǔ)上加用阿卡波糖(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，H19990205)150mg/次，3次/d。兩組均以1周為1個(gè)療程，持續(xù)治療2個(gè)療程后對(duì)比兩組療效。

1.3 觀察指標(biāo) (1)兩組均于治療前后檢測(cè)肝功能指標(biāo)，包括天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、堿性磷酸酶(ALP)、血清總膽紅素(TBIL)、總蛋白(TP)及血氨水平。(2)兩組均于治療前后采用簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表(MMSE)、改良長(zhǎng)谷川癡呆量表(HDS-R)評(píng)估患者認(rèn)知能力，MMSE滿分30分，HDS-R滿分32.5分，分值越高提示患者認(rèn)知功能越好。

2 結(jié)果

2.1 肝功能 治療后觀察組AST、ALT、TBIL低于對(duì)照組，ALP、TP水平高于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前、后肝功能指標(biāo)對(duì)比

2.2 血氨水平及認(rèn)知功能評(píng)分 觀察組MMSE、HDS-R評(píng)分高于對(duì)照組，血氨水平低于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前、后血氨水平及認(rèn)知功能評(píng)分對(duì)比

3 討論

肝性腦病的發(fā)病機(jī)制迄今未完全明了，一般認(rèn)為肝細(xì)胞功能衰竭和門腔靜脈之間的側(cè)支分流為肝性腦病發(fā)病基礎(chǔ)，氨代謝紊亂是肝性腦病重要發(fā)病機(jī)制[2]。肝臟是氨代謝過程中的核心臟器，亦是維持機(jī)體氨平衡的重要器官，肝硬化患者往往存在食管靜脈曲張破裂、消化道出血等并發(fā)癥，消化道出血進(jìn)入腸道經(jīng)腸道細(xì)菌分解產(chǎn)生氨，正常情況下腸道分解產(chǎn)生的氨在肝臟中經(jīng)鳥氨酸代謝環(huán)轉(zhuǎn)變?yōu)槟蛩?，排出體外。然而肝硬化患者肝細(xì)胞處于衰竭狀態(tài)，同時(shí)消化道出血引起的失血導(dǎo)致門脈供血不足，加重肝臟細(xì)胞缺血、缺氧、壞死，使氨無法在肝臟中正常代謝，引起血氨水平增高，高血氨再經(jīng)側(cè)支循環(huán)，透過血腦屏障入腦，干擾大腦能量代謝，引起大腦功能紊亂，引發(fā)肝性腦病[3]。因此臨床治療該病通常采用門冬氨酸鳥氨酸，用以促進(jìn)體內(nèi)鳥氨酸循環(huán)，從而降低血氨的效果。

門冬氨酸鳥氨酸是一種鳥氨酸和門冬氨酸的混合制劑，是降低血氨的有效藥物，其可以提供氨的解毒產(chǎn)物谷氨酰胺和尿素，病理?xiàng)l件下，尿素及谷氨酰胺的合成受到鳥氨酸、門冬氨酸和其他二羧基化合物的影響。鳥氨酸涉及尿素循環(huán)的活化和氨的解毒全過程，在解毒過程中通過形成精氨酸，繼而分裂出尿素形成鳥氨酸。此外，門冬氨酸參與肝細(xì)胞內(nèi)核酸的合成，以利于修復(fù)被損壞的肝細(xì)胞，由于門冬氨酸對(duì)肝細(xì)胞內(nèi)三羧酸循環(huán)代謝過程的間接促進(jìn)作用，促進(jìn)肝細(xì)胞內(nèi)能量生成，使被損傷的肝細(xì)胞各項(xiàng)功能得以恢復(fù)。因此門冬氨酸鳥氨酸既可降低血氨水平，又可修復(fù)受損肝細(xì)胞，恢復(fù)肝細(xì)胞各項(xiàng)功能，是治療肝性腦病的有效藥物，被2013年中國肝性腦病診治共識(shí)意見推薦為肝性腦病的治療藥物[4]。阿卡波糖是新型口服降糖藥，其在腸道內(nèi)通過競(jìng)爭(zhēng)性抑制葡萄糖苷水解酶，降低多糖及蔗糖分解成葡萄糖，使糖的吸收相應(yīng)減緩，從而發(fā)揮降糖的作用[5]。研究表明阿卡波糖還具有降低血氨的作用，對(duì)肝性腦病的治療具有一定研究?jī)r(jià)值[6]。本文結(jié)果顯示觀察組血氨水平低于對(duì)照組，提示門冬氨酸鳥氨酸聯(lián)合阿卡波糖其降低血氨水平的效果優(yōu)于單用門冬氨酸鳥氨酸，這可能是由于阿卡波糖具有抑制腸道α糖苷酶的作用，使腸道多糖不易轉(zhuǎn)化為單糖，改善腸道正常菌群，使分解糖類細(xì)菌減少，進(jìn)而減少硫醇及氨生成，降低血氨水平[7]。治療后兩組各項(xiàng)肝功能指標(biāo)均明顯改善，觀察組改善程度優(yōu)于對(duì)照組，提示阿卡波糖亦具有保肝的作用，這可能與阿卡波糖具有一定的抗纖維化作用有關(guān)，觀察組MMSE、HDS-R評(píng)分高于對(duì)照組，說明二者聯(lián)合可有效改善肝性腦病神經(jīng)癥狀，提高患者認(rèn)知功能，利于患者預(yù)后。

綜上所述，阿卡波糖聯(lián)合門冬氨酸鳥氨酸可有效降低肝硬化肝性腦病患者血氨水平，改善肝功能及神經(jīng)癥狀，提高患者認(rèn)知能力，利于患者預(yù)后，值得臨床推廣。