理氣降濁湯聯(lián)合雷貝拉唑治療老年反流性食管炎的療效

裴之海 李秋月

(唐山市工人醫(yī)院，河北 唐山 063000)

反流性食管炎(RE)是臨床常見消化系統(tǒng)疾病，主要是消化道運動障礙引起的食管黏膜損傷，一般是指胃和十二指腸的內(nèi)容物反流至食管中導致的炎性改變，患者主要表現(xiàn)為胸骨后灼燒感、惡心、反酸、反流等，由于老年患者整體功能下降，食管功能減退，更容易發(fā)病，近年來隨著人口老齡化的加劇，該病患病率不斷增加，嚴重影響患者日常工作及生活〔1〕。臨床主要以藥物治療為主，雷貝拉唑是臨床常用治療藥物，屬于一種質(zhì)子泵抑制劑，可抑制胃酸的分泌，在臨床應用中較為廣泛〔2〕。祖國醫(yī)學將RE歸屬于“胸痹”、“吐酸”、“噎嗝”等范疇，認為其病位在食管，與肝、脾、胃等臟腑密切相關，胃主降濁，胃氣下逆而順；脾主升清，水谷之精微賴以上輸和生化，脾胃協(xié)調(diào)，飲食乃能消化；脾胃受損、痰濕郁阻導致清氣不能上升、濁氣不能下降故而發(fā)病，因此提倡應以健脾和胃、疏肝解郁、理氣降逆為治則〔3〕。本研究旨在探討理氣降濁湯聯(lián)合雷貝拉唑治療老年RE的臨床療效。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取唐山市工人醫(yī)院2016年2月至2019年8月收治的老年RE患者96例，研究經(jīng)醫(yī)學倫理委員會審批，依據(jù)隨機數(shù)字表法分為2組，各48例。對照組男23例，女25例；年齡65～80〔平均(69.04±5.23)〕歲；病程1～6〔平均(3.03±1.14)〕年；內(nèi)鏡分級：0～Ⅰ級30例，Ⅱ～Ⅲ級18例。試驗組男22例，女26例；年齡65～79〔平均(68.83±5.31)〕歲；病程1～6〔平均(3.24±1.02)〕年；內(nèi)鏡分級：0～Ⅰ級29例，Ⅱ～Ⅲ級19例。組間對比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，研究具有可對比性。

1.2診斷標準 西醫(yī)診斷標準：符合《反流性食管炎》〔4〕的診斷標準，即胸骨后燒灼感、反流、胸痛或上腹疼痛、不適等消化不良反應；中醫(yī)診斷標準：符合《簡明中西醫(yī)結(jié)合內(nèi)科學》〔5〕肝胃郁熱證，主癥：胃脘脹痛，兩肋脹悶，噯腐酸臭，口中泛酸；次癥：心煩易怒、口苦口干，大便秘結(jié)；舌質(zhì)紅，苔黃膩，脈弦滑。肝胃不和證，主癥：胃脘脹痛，兩肋脹痛，胸骨后疼痛；次癥：食欲不振，反酸噯氣，大便不暢；舌淡紅，苔薄白，脈弦。脾虛氣滯證，主癥：胃脘脹痛，胸骨后隱痛，反酸或泛吐清水；次癥：噯氣則舒，食欲不振，大便不調(diào)；舌質(zhì)淡，苔薄白，脈弦細。

1.3入選標準 ①納入標準：經(jīng)內(nèi)鏡檢查確診；符合《慢性胃炎的內(nèi)鏡分型分級標準及治療的試行意見》〔6〕的內(nèi)鏡分級標準；年齡>65歲；簽署知情同意書。②排除標準：合并嚴重心肝腎病、其他原發(fā)性消化道疾??；合并惡性腫瘤者；繼發(fā)RE者；藥物過敏者。

1.4方法 對照組給予雷貝拉唑鈉腸溶膠囊〔衛(wèi)材(中國)藥業(yè)有限公司，國藥準字H20090090，規(guī)格：20 mg〕口服，20 mg/次，1次/d；試驗組在對照組基礎上服用理氣降濁湯，藥方成分：茯苓12 g，白術(shù)9 g，法半夏9 g，陳皮12 g，香附12 g，郁金9 g，柴胡12 g，黃芩9 g，枳實12 g，廣木香9 g，石菖蒲12 g，焦麥芽30 g，焦山楂30 g，焦神曲30 g。加水煎煮2次取汁400 ml，分早晚服用，1劑/d，兩組均連續(xù)治療2個月。

1.5觀察指標 對比兩組臨床療效、最長反流時間、反流總次數(shù)、血清胃泌素(GAS)、血漿胃動素(MTL)水平、中醫(yī)證候積分及不良反應發(fā)生率。①療效標準〔7〕：治療2個月后參照內(nèi)鏡檢查結(jié)果分析臨床療效，治愈：食管黏膜損傷完全愈合，無損傷跡象，臨床癥狀消失；顯效：食管黏膜損傷基本愈合，損傷跡象不明顯，臨床癥狀明顯改善；有效：食管黏膜損傷有所好轉(zhuǎn)，可見條狀或點狀發(fā)紅現(xiàn)象，臨床癥狀有所改善；無效：食管黏膜損傷無改善甚至加重，臨床癥狀無變化。治愈率+顯效率+有效率=總有效。②記錄兩組最長反流時間、反流總次數(shù)；③采集兩組治療2個月后的空腹靜脈血3 ml，離心處理后，采用放射免疫法測定血清GAS和血漿MTL水平。④中醫(yī)證候積分：參照《中醫(yī)病證診斷療效標準》〔8〕將胃脘脹痛、反酸、反食、灼燒感等臨床癥狀按照0～3分(無、輕度、中度、重度)量化分級，對比兩組治療前、治療2個月的癥狀積分變化情況。⑤記錄兩組治療期間腹瀉、頭暈、心慌、惡心等不良反應發(fā)生情況。

1.6統(tǒng)計學方法 采用SPSS20.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗及秩和檢驗。

2 結(jié) 果

2.1臨床療效 試驗組臨床有效率(95.83%)較對照組(79.17%)明顯增高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2最長反流時間和反流總次數(shù) 治療后，試驗組最長反流時間明顯短于對照組，反流總次數(shù)明顯少于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3血清GAS、血漿MTL水平 治療前兩組血清MTL與血漿MLT對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療2個月，兩組血清GAS、血漿MTL水平均明顯高于治療前，且試驗組明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表1 兩組療效對比〔n(%),n=48〕

表2 兩組最長反流時間和反流總次數(shù)對比

表3 血清GAS和血漿MTL水平對比

與本組治療前比較:1)P<0.05，下表同

2.4中醫(yī)證候積分 治療前，兩組中醫(yī)證候積分對比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療2個月，兩組反酸、反食、灼燒感、胃脘疼痛等積分明顯低于治療前，且試驗組明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 中醫(yī)證候積分對比分,n=48)

與組內(nèi)治療前對比:1)P<0.05

2.5不良反應發(fā)生率 試驗組出現(xiàn)2例腹瀉，1例頭暈，1例惡心，不良反應發(fā)生率為8.33%；對照組出現(xiàn)2例腹瀉，2例頭暈，1例心慌，1例惡心，不良反應發(fā)生率為12.50%；組間對比差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.447，P=0.504)。

3 討 論

RE的臨床發(fā)病率逐年遞增，其發(fā)病機制主要是因各種原因引起的食管下端括約肌功能失調(diào)、關閉不全，導致的胃及十二指腸內(nèi)容物反流到食管中，使患者產(chǎn)生胸骨后疼痛、胃灼熱、反酸等典型癥狀〔9〕。同時由于食管長期受到反流物的刺激，食管黏膜出現(xiàn)炎性糜爛、潰瘍，并引起上消化道出血、食管狹窄，甚至在黏膜修復的過程中出現(xiàn)癌前病變，故而選擇有效的治療方式控制RE癥狀，對減少其復發(fā)、預防并發(fā)癥具有重要意義〔10〕。

西醫(yī)治療RE主要通過抑制胃酸分泌、促進胃腸道蠕動、促進胃排空及增加食管下括約肌壓力等方式〔11〕。質(zhì)子泵抑制劑是臨床治療RE的首選藥物，其作用機制主要在于抑制胃酸的分泌，減輕胃酸反流物對食管黏膜的損傷程度。雷貝拉唑是臨床常見質(zhì)子泵抑制劑，對基礎的胃酸和經(jīng)刺激后的胃酸的分泌均有較強的抑制作用，并且該藥物在抑制胃酸的同時對幽門螺桿菌也有抑制作用，臨床治療RE效果較好〔12〕。但單獨使用該藥物治療需要較長的時間，且該藥物會導致機體對鐵和維生素B12的吸收減少，影響紅細胞的生成引起貧血；另外一小部分患者胃酸分泌減少后會導致鈣的吸收受到影響，引起骨質(zhì)疏松?？紤]到老年患者身體各系統(tǒng)功能的減退，對副反應的耐受能力減弱，故更需考慮單一用藥的安全性。MTL和GAS可促進胃腸自主運動，研究發(fā)現(xiàn)，其含量的高低與食管下端括約肌壓力有關，與RE發(fā)生、發(fā)展密切相關〔13〕。本研究結(jié)果顯示，中西醫(yī)聯(lián)合使用患者血清GAS、血漿MOT水平高于單一西藥治療，證明采用理氣降濁湯聯(lián)合雷貝拉唑可改善RE老年患者血清GAS和血漿MTL水平，提高臨床療效。

祖國醫(yī)學理論認為RE屬于“胃灼熱”、“吐酸”、“反胃”等范疇，其病灶在食管，但其主要因素在胃，脾胃受損、胃失和降，胃氣上逆是該病的主要病機，而痰熱互結(jié)、胃失和降是該病的基本病理。老年患者因飲食不節(jié)、寒溫失調(diào)，過食寒涼、辛辣等刺激物，損傷脾胃，造成脾土虧虛、痰濕郁阻、阻礙氣機，從而導致胃失和降、胃氣上逆。痰濕郁而化熱則引發(fā)痰熱互結(jié)，或郁怒傷肝、肝氣犯胃，導致胃失和降、胃氣上逆。故以理氣和胃、解郁疏肝、降逆化痰為治療原則〔14〕。理氣降濁湯中茯苓利水滲濕、健脾寧心，既可祛邪，又可扶正，利水而不傷正氣，且善滲泄水濕，使?jié)駸o所聚，痰無由生，健脾滲濕、益脾安神；柴胡善祛邪、解表、退熱，其性善條達肝氣，升舉脾胃清陽之氣，故可疏肝解郁、升舉陽氣；香附入肝經(jīng)氣分，芳香辛行，善散肝氣之郁結(jié)、平肝氣之橫逆；入脾經(jīng)而寬中理氣、消食下氣，故可疏肝解郁、理氣調(diào)中，共為君藥。石菖蒲化濕開胃、開竅豁痰、益志寧神，其辛開苦降、芳香走竄可開竅醒神、化濕祛痰，入胃經(jīng)可醒脾開胃，消除脹滿；入心經(jīng)可溫養(yǎng)心神、益志寧心；郁金行氣解郁、活血止痛，既能活血、又能行氣，解郁開竅，入心經(jīng)可清心熱，入肝經(jīng)血分而涼血降氣，入肝膽經(jīng)可清利肝膽濕熱；枳實破氣消積，化痰消痞，善行氣化痰、活血止痛，破氣消痞、消積導滯，共為臣藥。陳皮理氣健脾，燥濕化痰，善行氣止痛，既可梳理氣機、調(diào)暢中焦使升降有序，又可溫化寒痰、通痹止痛；廣木香行氣止痛、健脾消食、醒脾開胃，其芳香行散，可升可降，善行氣止痛、通行大腸之氣，使腸道氣機通暢，與強熱燥濕藥同用可清除腸中濕熱，調(diào)理腸中氣機。黃芩清熱燥濕、瀉火解毒，善清肺胃膽及大腸之濕熱瀉肺火及上焦實熱，可清熱瀉火解毒。白術(shù)補氣健脾，燥濕利水，善補中燥濕，止渴生津，精養(yǎng)脾氣，降濁陰而進飲食，升清陽而消水谷。法半夏燥濕化痰、降逆止嘔、消痞散結(jié)，既善燥濕以化痰，又善和胃降逆止嘔。焦三仙是由焦山楂、焦麥芽、焦神曲三組藥物配伍構(gòu)成，具有消積化滯，健脾開胃之功效，與陳皮、廣木香、黃芩、白術(shù)、法半夏共為佐使。上述藥物合用可共奏降逆化濁、理氣和胃、疏肝解郁之效?，F(xiàn)代藥理學表明茯苓多糖體(茯苓多糖、羧甲基茯苓多糖及羥乙基茯苓多糖等)具有增強機體免疫功能的作用，并對潰瘍有防治作用，可抑制胃酸的分泌，同時其100%煎劑對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌及綠膿桿菌等有抑制作用〔15〕。柴胡皂苷可抑制炎癥反應，對多種炎癥過程包括炎性滲出、毛細血管通透性增強、白細胞游走、炎性介質(zhì)釋放、結(jié)締組織增生及多種變態(tài)反應炎癥具有明顯抑制作用〔16〕。石菖蒲水煎劑中的揮發(fā)油具有鎮(zhèn)靜抗驚厥、抗菌等作用。郁金具有保護并促進肝細胞再生、抗炎、抗菌等作用，并且可通過膽堿能M受體介導興奮胃肌條收縮運動。枳實煎劑可使胃腸道平滑肌收縮節(jié)律增強，促進胃排空和小腸推進功能，解除胃腸平滑肌痙攣，消除脘腹脹滿疼痛，同時對幽門螺桿菌具有顯著的殺滅作用〔17〕。陳皮提取物對胃腸平滑肌運動具有抑制作用，其揮發(fā)油對胃腸道有溫和的刺激作用，可促進胃液正常分泌，有助消化。廣木香煎液可作用于迷走神經(jīng)，促進大腸興奮，收縮力加強，蠕動加快，從而緩解胃腸氣脹所致的腹痛〔18〕。黃芩對急慢性炎癥反應均有抑制作用，其黃芩素、黃芩苷可不同程度地抑制前列腺素和白細胞三烯的生成，減輕炎性介質(zhì)擴張血管、增加血管壁通透性及白細胞的趨化作用。白術(shù)對胃腸系統(tǒng)有雙向調(diào)節(jié)作用，可防治胃潰瘍、促進腸胃蠕動。本研究結(jié)果顯示，中西藥聯(lián)合使用臨床有效率高于單獨西藥治療，證候積分低于單一西藥治療，最長反流時間短于單一西藥治療、反流總次數(shù)少于單一西藥治療，且不良反應發(fā)生率無差異，表明采用理氣降濁湯聯(lián)合雷貝拉唑治療老年RE療效確切、安全可靠。

綜上所述，采用理氣降濁湯聯(lián)合雷貝拉唑治療老年RE可提高臨床有效率，減輕臨床癥狀，改善血清GAS、血漿MTL水平。