烏苯美司膠囊聯(lián)合多西他賽和順鉑對老年宮頸癌患者血清CEA、CA125和SCC-Ag水平及NO和Gal-9表達(dá)的影響

鄭順杰 胡旻 胡美旭 張琳

(金華市中心醫(yī)院婦科，浙江 金華 321000)

宮頸癌是常見的一種婦科惡性腫瘤，其發(fā)病呈年輕化趨勢，且發(fā)病率不斷增加〔1〕。由于宮頸癌發(fā)病較為隱匿，通常早期無明顯癥狀，確診時(shí)已屬中晚期，錯(cuò)失最佳手術(shù)治療時(shí)機(jī)〔2〕。而化療成為宮頸癌主要手段，近年來研究發(fā)現(xiàn)宮頸癌患者以順鉑為核心的多種藥物聯(lián)合化療成為主要治療手段，但單純采用化療治療效果并不十分理想，且毒副反應(yīng)較為明顯〔3～5〕。烏苯美司膠囊為一種免疫調(diào)節(jié)藥和抗腫瘤藥物，主要用于抗癌放療、化療等輔助治療〔6〕。因此，本研究探討烏苯美司膠囊聯(lián)合多西他賽和順鉑對老年宮頸癌患者血清癌胚抗原(CEA)、糖類抗原(CA)125和鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCC-Ag)水平及一氧化氮(NO)和半乳凝素(Gal)-9表達(dá)的影響。

1 對象與方法

1.1研究對象 選擇金華市中心醫(yī)院2017年1月至2018年6月老年宮頸癌患者86例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理學(xué)證實(shí)宮頸癌，預(yù)計(jì)生存期6個(gè)月以上；②Karnofsky功能狀態(tài)(KPS)評分≥60分；③自愿參與本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①外周血象、心電圖和肝腎功能嚴(yán)重異常者；②合并乳腺癌、肝癌及肺癌等惡性腫瘤者；③存在意識功能異常或精神疾病者；④化療禁忌者或過敏體質(zhì)者。按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組與對照組，各43例。觀察組年齡67～78〔平均(72.34±3.25)〕歲；體重42～63〔平均(54.27±5.61)〕kg；臨床分期：Ⅲ期26例，Ⅳ期17例。對照組年齡65～79〔平均(71.87±3.47)〕歲；體重45～64〔平均(55.12±4.89)〕kg；臨床分期：Ⅲ期27例，Ⅳ期16例。兩組一般資料對比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

1.2方法 對照組：靜脈滴注順鉑(錦州九泰藥業(yè)有限責(zé)任公司；10 mg；國藥準(zhǔn)字H21020213)30 mg/m2，每日1次，d1～3；靜脈滴注多西他賽(北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司；0.5 ml:20 mg；國藥準(zhǔn)字H20163415)60 mg/m2，每日1次，d1。觀察組：在對照組基礎(chǔ)上口服烏苯美司膠囊(成都苑東生物制藥股份有限公司；10 mg；國藥準(zhǔn)字H20094031)10 mg/次，每日3次。兩組均以28 d為1個(gè)化療周期，連續(xù)2個(gè)化療周期。

1.3指標(biāo)評價(jià)

1.3.1KPS評分評價(jià) KPS評分0～100分，評分越高生存質(zhì)量越好。

1.3.2血清CEA、CA125和SCC-Ag水平檢測 采集患者外周靜脈血4 ml，以2 500 r/min，離心8 min，取上清液，置于-70℃下保存待測，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測CEA、CA125和SCC-Ag水平。

1.3.3血清NO和Gal-9水平檢測 采集患者外周靜脈血4 ml，以2 500 r/min，離心8 min，取上清液，置于-70℃下保存待測，采用硝酸還原法測定NO水平，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測定Gal-9水平。

1.3.4毒副反應(yīng) 以WHO抗腫瘤藥物急性及亞急性毒性反應(yīng)評價(jià)。

1.4近期療效判定標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)WHO實(shí)體瘤評價(jià)療效：其中以患者療程結(jié)束后無新病灶出現(xiàn)，且患者所有靶病灶消失，且可維持4 w及以上為完全緩解(CR)；以患者療程結(jié)束后靶病灶最大徑之和減少30%及以上，且可維持4 w及以上為部分緩解(PR)；以患者療程結(jié)束后靶病灶最大徑之和增加20%及以上或者出現(xiàn)新病灶為進(jìn)展(PD)；介于PR與PD之間為穩(wěn)定(SD)。有效率=CR率+PR率。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS21.0軟件進(jìn)行t及χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組化療前后KPS評分比較 兩組化療后KPS評分較化療前明顯增加(P<0.05)；觀察組化療后KPS評分明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組化療前后KPS評分比較分，n=43)

2.2兩組化療前后血清CEA、CA125和SCC-Ag水平比較 兩組化療后血清CEA、CA125和SCC-Ag水平較化療前明顯降低(P<0.05)；觀察組化療后血清CEA、CA125和SCC-Ag水平明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

2.3兩組化療前后血清NO和Gal-9水平比較 兩組化療后血清NO和Gal-9水平較化療前明顯降低(P<0.05)；觀察組化療后血清NO和Gal-9水平明顯低于對照組(P<0.05)。見表3。

表2 兩組化療前后血清CEA、CA125和SCC-Ag水平比較

與化療前比較：1)P<0.05，下表同

表3 兩組化療前后血清NO和Gal-9水平比較

2.4兩組有效率比較 觀察組有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表4。

2.5毒副反應(yīng) 兩組毒副反應(yīng)比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見表5。

表4 兩組有效率比較〔n(%),n=43〕

表5 兩組毒副反應(yīng)比較〔n(%),n=43〕

3 討 論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，宮頸癌發(fā)生與口服避孕藥、吸煙、性生活紊亂及過早性生活等相關(guān)。

目前，關(guān)于宮頸癌具體發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，其發(fā)生與細(xì)菌、病毒及衣原體等生殖道感染呈高度相關(guān)性，尤其乳頭瘤病毒(HPV)在其發(fā)生、發(fā)展中具有重要作用〔7，8〕。若不采取有效的方法治療宮頸癌，則會引起宮頸癌細(xì)胞出現(xiàn)廣泛性轉(zhuǎn)移，嚴(yán)重威脅患者生命。而化療能夠使瘤體有效縮小，腫瘤局部控制率提高，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率降低及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移減少〔4〕。順鉑是宮頸癌化療中常用的一種藥物，該藥物是細(xì)胞周期特異性藥物，能夠有效抑制總量的復(fù)制，且可特異性損傷腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞膜，從而發(fā)揮抗腫瘤作用〔9〕。多西他賽是新型的一種紫杉類抗腫瘤藥物，具有低毒、高效的特點(diǎn)，主要通過抑制細(xì)胞微管解聚發(fā)揮抗腫瘤作用，且可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡〔10〕。烏苯美司膠囊是從橄欖網(wǎng)狀鏈霉菌培養(yǎng)液中分離得出的一種氨肽酶抑制劑，能夠通過抑制p38MAPK的磷酸化和CD13的活性，抑制腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移、侵襲和增殖，且可促進(jìn)集落刺激因子的合成，從而刺激骨髓的分化和再生，增強(qiáng)NK細(xì)胞的殺傷活力及增強(qiáng)淋巴細(xì)胞功能〔11～14〕。本研究表明，烏苯美司膠囊聯(lián)合多西他賽和順鉑使患者生存質(zhì)量得到明顯改善，近期療效明顯提高。

CEA是胚胎性一種致癌物質(zhì)，且為廣譜的一種腫瘤標(biāo)志物，其水平變化與宮頸癌預(yù)后及病理分期具有一定相關(guān)性〔15〕。CA125是具有抗原性的一種高分子類糖蛋白，其水平變化與宮頸癌的嚴(yán)重程度呈明顯相關(guān)性〔16〕。SCC-Ag是絲氨酸蛋白酶抑制物，其水平變化是宮頸癌嚴(yán)重程度判斷的一種常見腫瘤標(biāo)志物，其水平變化與患者疾病進(jìn)展相關(guān)聯(lián)〔17〕。本研究表明，烏苯美司膠囊聯(lián)合多西他賽和順鉑使血清CEA、CA125和SCC-Ag水平降低更明顯。NO是生物活性物質(zhì)和信使分子，具有促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長及抑制腫瘤細(xì)胞凋亡等作用，其水平變化與腫瘤發(fā)生、發(fā)展具有一定相關(guān)性〔18〕。Gal-9是β-半乳糖結(jié)合蛋白家族中重要一員，可促進(jìn)腫瘤血管的生成及促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移〔19〕。本研究表明，烏苯美司膠囊聯(lián)合多西他賽和順鉑使血清NO和Gal-9水平下降。