氨溴索聯(lián)合布地奈德混懸液霧化吸入治療新生兒肺炎療效觀察

范旭升，陳杰華

1.深圳市寶安區(qū)石巖人民醫(yī)院新生兒科，廣東 深圳 518108；2.深圳市兒童醫(yī)院呼吸科，廣東 深圳 518038

新生兒肺炎是一種常見的呼吸道疾病，有研究顯示，該病發(fā)病率為20%左右，是導(dǎo)致新生兒死亡的主要原因[1]。通常是指新生兒在子宮內(nèi)或出生過程中吸入異物導(dǎo)致肺部出現(xiàn)化學(xué)性炎癥反應(yīng)，在臨床主要表現(xiàn)為出生后呼吸困難，口鼻腔可見胎糞等癥狀[2]。目前，臨床治療該病主要通過管理呼吸道、祛痰、緩解喘促和抗生素治療。氨溴索是一種溶解劑，能降低痰液黏度，使肺表面活性物增加分泌，提高纖毛活動能力，讓痰液易咳出[3]。布地奈德具有抗炎作用，能減少水腫，擴(kuò)張毛細(xì)血管，增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和溶酶體膜的穩(wěn)定性[4]。兩者聯(lián)用再通過氧氣驅(qū)動進(jìn)行霧化吸入治療，霧化顆粒小，便于吸入，藥物更易進(jìn)入呼吸道，使其發(fā)生作用，減少炎性因子的表達(dá)，改變細(xì)胞結(jié)構(gòu)，增強(qiáng)活性物分泌，促進(jìn)纖毛運(yùn)動，從而達(dá)到療效，使痰易排出[5]。本研究旨在探討氨溴索聯(lián)合布地奈德混懸液霧化吸入治療新生兒肺炎的療效及其對患兒降鈣素原(PCT)、C反應(yīng)蛋白(CRP)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016 年10 月至2019 年10月在深圳市寶安區(qū)石巖人民醫(yī)院治療的新生兒肺炎患者60 例作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合新生兒肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；(2)有明顯的喘促、發(fā)熱、肺部啰音等癥狀；(3)X 線檢查肺紋理明顯。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)有先天性結(jié)核感染等疾??；(2)日齡＞30 d；(3)嚴(yán)重臟器功能衰竭。按隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組和對照組，每組30 例。觀察組中男性18 例，女性12 例；出生天數(shù)3～28 d，平均(16.42±2.41)d；病程10～45 h，平均(29.13±4.35)h；體質(zhì)量2.8～5.8 kg，平均(3.84±1.13)kg；早產(chǎn)兒13例，足月產(chǎn)17例。對照組中男性17例，女性13例；出生天數(shù)3～29 d，平均(16.32±2.30) d；病程10～46 h，平均(28.93±4.12) h；體質(zhì)量 2.8～5.9 kg，平均(3.86±1.13)kg；早產(chǎn)兒15例，足月產(chǎn)15例。兩組患兒的基線資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，家屬均知情并簽署同意書。

1.2 方法 兩組患兒均行常規(guī)治療，具體方法：①呼吸道管理：及時清除患兒鼻腔分泌物，定期拍背幫助咳痰；②肺炎氧療：根據(jù)患兒的病情和血氧檢測情況用鼻導(dǎo)管、面罩等方法供氧；③抗病原體治療：細(xì)菌性肺炎采用青霉素或頭孢類抗生素，病毒性肺炎可用利巴韋林吸入；④支持治療：積極糾正低體溫、循環(huán)障礙和水電解質(zhì)平衡，輸血漿，白蛋白等保證患兒營養(yǎng)和身體能量；⑤室內(nèi)環(huán)境：確保室內(nèi)空氣清新，溫度適宜。對照組同時采用氨溴索治療，即氨溴索(規(guī)格2 mL：15 mg，國藥準(zhǔn)字：H20190041，生產(chǎn)廠家：韓美藥品株式會社)1 mg氨溴索+0.9%氯化鈉配置2 mL通過氧氣驅(qū)動進(jìn)行吸入，1次持續(xù)20 min，2次/d，共治療一周。

觀察組則同時采用氨溴索聯(lián)合布地奈德混懸液霧化吸入治療，氨溴索用法用量同對照組，布地奈德(規(guī)格：200 μg，國藥準(zhǔn)字：H20010552，生廠產(chǎn)家：上海上藥信誼藥廠有限公司)采用氧氣驅(qū)動將1 mL布地奈德混懸液霧化吸入，1次持續(xù)20 min，2次/d，共治療一周。

1.3 觀察指標(biāo)與檢測方法 比較兩組患兒的臨床療效、PCT、CRP 水平、肺功能指標(biāo)、血?dú)夥治鲋笜?biāo)、癥狀消失時間。采集兩組患兒治療前后空腹靜脈血3 mL，采用酶聯(lián)免疫法測定PCT、CRP 水平，試劑盒由深圳晶美生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)。采用肺功能測定儀檢測兩組治療前后達(dá)峰時間比(TPEF/TE)、達(dá)峰容積比(VPEF/VE)、呼氣峰流量(PEF)水平。采用血?dú)夥治鰞x檢測兩組治療前后氧分壓(PaO2)、動脈二氧化碳分壓(PaCO2)、氧合指數(shù)(PaO2/FiO2)水平。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[7]顯效：臨床癥狀消失，體溫正常，胸片檢查無陰影；有效：臨床癥狀改善明顯，體溫下降，胸片檢查陰影縮?。粺o效：臨床癥狀及體溫未改善甚至嚴(yán)重，胸片檢查陰影明顯?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒的臨床療效比較 治療后，觀察組患兒的臨床治療總有效率為90.00%，明顯高于對照組的 66.67%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.812，P=0.025＜0.05)，見表1。

2.2 兩組患兒治療前后的PCT 和CRP 水平比較 治療后，兩組患兒的PCT、CRP 水平均明顯下降，且觀察組PCT、CRP 水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表1 兩組患兒的臨床療效比較(例)

表2 兩組患兒治療前后的PCT、CRP 水平比較

表2 兩組患兒治療前后的PCT、CRP 水平比較

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別 例數(shù)PCT(mg/L) CRP(ng/mL)30 30觀察組對照組t值P值治療前90.98±10.25 93.24±9.95 0.867 0.389治療后51.25±9.67a 78.13±10.03a 10.567＜0.05治療前2.04±0.59 2.05±0.56 0.067 0.947治療后0.64±0.32a 1.06±0.46a 4.105＜0.05

2.3 兩組患兒治療前后的肺功能指標(biāo)比較 治療后，觀察組患兒的TPEF/TE、VPEF/VE 水平明顯高于對照組，且PEE 水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

2.4 兩組患兒治療前后的血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較 治療后，觀察組患兒的PaO2、PaO2/FiO2水平明顯高于對照組，且PaCO2水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表4。

2.5 兩組患兒的癥狀消失時間比較 治療后，觀察組患兒的咳嗽、肺部啰音、氣喘、鼻阻消失時間明顯低于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表5。

表3 兩組患兒治療前后的肺功能指標(biāo)比較

表3 兩組患兒治療前后的肺功能指標(biāo)比較

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別 例數(shù)PCT(mg/L) VPEF/VE(%)PEE(L/min)觀察組對照組t值P值30 30治療前27.08±4.42 27.15±4.36 0.062 0.951治療后37.23±5.35a 31.26±5.24a 4.366 0.000治療前22.91±3.23 23.58±3.53 0.766 0.446治療前56.11±7.08 55.99±7.35 0.064 0.949治療后41.58±7.09a 49.07±6.05a 4.402＜0.05治療后34.54±4.52a 27.88±4.05a 6.011＜0.05

表4兩組患兒治療前后的血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較

表4兩組患兒治療前后的血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較

注：與本且治療前比較，aP＜0.05。1 mmHg=0.133 kPa。

組別 例數(shù)PaO2 PaCO2 PaO2/FiO2觀察組對照組t值P值30 30治療前51.55±5.75 53.04±5.93 1.664 0.101治療后95.65±6.83a 80.74±5.66a 9.206＜0.05治療前53.06±4.85 52.87±4.78 0.153 0.879治療前195.76±14.37 194.96±15.05 0.211 0.834治療后338.65±16.55a 227.59±15.63a 26.722＜0.05治療后37.56±4.06a 41.85±4.41a 3.919＜0.05

表5 兩組患兒的癥狀消失時間比較

表5 兩組患兒的癥狀消失時間比較

例數(shù)3 0 30組別觀察組對照組t值P值咳嗽4.97±1.82 7.24±2.23 4.319＜0.05肺部啰音1.76±1.51 6.88±1.52 13.089＜0.05氣喘3.88±0.97 5.69±1.23 6.329＜0.05鼻阻4.36±1.06 5.63±1.43 3.908＜0.05

3 討論

新生兒肺炎有較高的發(fā)生率和病死率，是由于新生兒發(fā)育不全，呼吸道纖毛運(yùn)動能力小，呼吸道抵御功能弱小所致[8]。根據(jù)病因，可分為新生兒吸入性肺炎和感染性肺炎。吸入性肺炎是由于新生兒吸入胎糞，羊水等異物引起的肺炎[9]。感染性肺炎主要是由于細(xì)菌，病毒等病原體感染所引起的。兩者皆可發(fā)生于分娩過程中和出生后[10]。臨床主要表現(xiàn)為呼吸困難，肺部濕啰音，咳嗽痰液不出，口鼻能吸出胎糞，病情嚴(yán)重會導(dǎo)致多器官功能障礙[11]。

氨溴索是一種具有溶解黏痰，潤滑呼吸道作用的祛痰藥，能促進(jìn)呼吸液及肺表面活性物的分泌，增強(qiáng)纖毛動力，排出呼吸道黏稠分泌物，減少黏液停留，使痰易排除，使呼吸道通暢[12]。布地奈德是一種糖皮質(zhì)激素，有著較強(qiáng)的抗炎作用，能抑制炎性介質(zhì)的釋放和降低其活性，減輕氣道高反應(yīng)[13]。此外，布地奈德還有收縮血管，減輕水腫，擴(kuò)張毛細(xì)血管的作用。氨溴索加布地奈德混懸液通過氧氣驅(qū)動實施霧化吸入，霧化顆粒微小且均勻，藥物進(jìn)入下呼吸道沉積，能發(fā)揮協(xié)同效應(yīng)，有效緩解癥狀，利于痰咳出，保持呼吸順暢，療效顯著[14-15]。

本研究結(jié)果顯示，采用氨溴索聯(lián)合布地奈德混懸液霧化吸入的患者總有效率達(dá)90.00%，明顯高于單獨(dú)應(yīng)用氨溴索治療的患者(66.67%)，且咳嗽、肺部啰音、氣喘、鼻阻消失時間也明顯低于常規(guī)治療的患者。提示氨溴索聯(lián)合布地奈德混懸液霧化吸入治療新生兒肺炎效果理想，米念優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用氨溴索治療的患者。邱曉莉[16]研究結(jié)果也顯示，吸入氨溴索聯(lián)合布地奈德霧化治療新生兒肺炎療效明顯。分析是因為兩種藥物聯(lián)用使過敏性介質(zhì)降低活性，使肺泡表面活性物分泌，增強(qiáng)纖毛運(yùn)動，達(dá)到了痰液排除的作用。加上使用霧化吸入，能更好發(fā)揮作用。本研究結(jié)果顯示，氨溴索聯(lián)合布地奈德混懸液霧化吸入的患者治療后PCT、CRP水平明顯降低。分析是因為新生兒由于感染等原因使炎性因子水平提高，CRP是一種由肝細(xì)胞產(chǎn)生的急性相反應(yīng)蛋白，當(dāng)人體出現(xiàn)損傷或感染時，該水平會迅速上升。PCT是一種蛋白質(zhì)，能反映炎癥反應(yīng)的活躍程度，輕微的感染不會導(dǎo)致其水平上升，但當(dāng)細(xì)菌、病毒或臟器功能衰竭時其水平會明顯升高。

本研究結(jié)果顯示，采用氨溴索聯(lián)合布地奈德混懸液霧化吸入的患者治療后肺功能指標(biāo)、血?dú)夥治鲋笜?biāo)均發(fā)生改變。當(dāng)肺炎發(fā)生后肺道出現(xiàn)阻塞導(dǎo)致TPEF/TE、VPEF/VE 減少，PEE 上升；PaCO2提高是因為肺通氣功能出現(xiàn)障礙，還會出現(xiàn)酸堿平衡，PaO2下降是因為肺泡換氣功能出現(xiàn)障礙。治療后TPEF/TE、VPEF/VE 上升，PEE 下降，PaCO2明顯下降，PaO2明顯上升，說明聯(lián)合治療能平衡水電解質(zhì)，增加活性物分泌，通暢呼吸道，擴(kuò)張血管，改善血?dú)夂头喂δ苤笜?biāo)。

綜上所述，氨溴索聯(lián)合布地奈德混懸液霧化吸入對新生兒肺炎的療效明顯，能減輕炎癥反應(yīng)，改善動脈血?dú)夂头喂δ?，減短臨床癥狀的消失時間，促進(jìn)患兒康復(fù)。