丹參川芎嗪注射液治療急性缺血性腦卒中的療效及對(duì)患者神經(jīng)功能缺損和炎性因子的影響

趙靜瓊，周春娟

西安醫(yī)學(xué)院附屬寶雞醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，陜西 寶雞 721006

急性缺血性腦卒中為多發(fā)腦血管疾病之一，發(fā)病率、致殘率、死亡率高，致病原因?yàn)槟X部供血不足，導(dǎo)致腦神經(jīng)功能出現(xiàn)缺損，嚴(yán)重影響患者身心健康[1-2]。隨著社會(huì)老齡化進(jìn)程加快，急性缺血性腦卒中的患病率逐年升高，威脅患者生命安全，降低生活質(zhì)量。研究發(fā)現(xiàn)，改善腦循環(huán)，緩解臨床癥狀是治療本病的關(guān)鍵，有助于提高患者生活質(zhì)量[3]。有研究表明，炎性因子水平表達(dá)與急性缺血性腦卒中的病理機(jī)制密切相關(guān)[4]。多項(xiàng)臨床觀察表明，丹參川芎嗪注射液具有保護(hù)血管內(nèi)皮功能及微循環(huán)的作用，將其用于治療急性缺血性腦卒中效果明顯。但目前臨床關(guān)于丹參川穹嗪注射液治療腦血管疾病的相關(guān)研究報(bào)道較少。對(duì)此，筆者開展了丹參川芎嗪注射液治療急性缺血性腦卒的研究，探討其對(duì)患者神經(jīng)功能缺損、炎性因子水平的影響。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016 年11 月至2018 年11月西安醫(yī)學(xué)院附屬寶雞醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院治療的急性缺血性腦卒中患者100 例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2010》[5]診斷標(biāo)準(zhǔn)；②發(fā)病時(shí)間＜24 h；③經(jīng)頭顱CT 或MRI 檢查后確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重肝、腎、心功能障礙者；②伴有嚴(yán)重精神障礙或心理疾病者；③合并急性或慢性感染或其他惡性腫瘤疾病者；④合并免疫系統(tǒng)疾病者；⑤近3個(gè)月內(nèi)有手術(shù)外傷者；⑥合并分泌代謝系統(tǒng)、凝血功能障礙者；⑦有毒品依賴史患者。所有患者按照隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和觀察組，每組50例。對(duì)照組中男性26例，女性24例；年齡45～65歲，平均(54.09±3.28)歲；病程 1～24 h，平均(12.56±3.42) h。觀察組中男性 28 例，女性 22 例年齡 45～65 歲，平均(54.23±3.25)歲；病程1～24 h，平均(12.49±3.39) h。兩組患者的基線資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均知情并簽署同意書。

1.2 治療方法 對(duì)照組采用常規(guī)西藥治療。阿司匹林腸溶片(生產(chǎn)廠家：沈陽(yáng)奧吉娜藥業(yè)有限公司；規(guī)格：100 mg*30 s；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20065051) 100 mg口服，1次/d；胞二磷膽堿注射液(生產(chǎn)廠家：武漢宏興制藥有限公司；規(guī)格：2 mL：0.1 g；國(guó)藥準(zhǔn)字：H22026207)0.5 h加入5%葡萄糖注射液(生產(chǎn)廠家：山東科倫藥業(yè)有限公司；規(guī)格：500 mL：25 g；國(guó)藥準(zhǔn)字：H37022922)250 mL中靜脈滴注治療，1次/d，14 d為一個(gè)療程，連續(xù)治療2 個(gè)療程。同時(shí)根據(jù)患者具體病情給予對(duì)癥治療，如降壓、降糖或降低顱內(nèi)壓等。治療期間患者戒煙戒酒，多食低鹽低脂的食物。

觀察組在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上聯(lián)合丹參川芎嗪注射液(生產(chǎn)廠家：浙江仙居制藥有限公司；藥準(zhǔn)字：H52020959)10 mL加入0.9%氯化鈉注射液(生產(chǎn)廠家：桂林南藥股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20133059)或5%葡萄糖注射液250 mL 中給予患者靜脈滴注治療，1次/d，14 d為一個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) (1)比較兩組患者治療2 個(gè)療程后臨床效果；(2)記錄兩組患者治療前、治療28 d 后的神經(jīng)功能缺損程度(NHISS)評(píng)分和日常生活活動(dòng)(Barthel Index)評(píng)分[6]，依照 Barthel 指數(shù)評(píng)分評(píng)價(jià)患者日常生活活動(dòng)能力，分值越高表明日常生活活動(dòng)能力越高；(3)記錄兩組患者治療前、治療28 d 后腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor alpha，TNF-α)、白細(xì)胞介素 -6 (interleukin-6，IL-6)、高 敏 C 反 應(yīng) 蛋 白 (high sensitive C-reactive protein，hs-CRP)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9 (matrix metalloproteinase-9，MMP-9)、總膽固醇(total cholesterol，TC)、三酰甘油(triacylglycerol，TG)變化；(4)記錄兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 檢測(cè)方法 分別采集兩組患者治療前、治療2 個(gè)療程后的空腹靜脈血3 mL，放置于EDTA 抗凝管中進(jìn)行離心處理，3 000 r/min 的速度離心處理2 min，離心半徑3 cm，所得血清保存于-45℃冰箱中待測(cè)。采用氧化酶法試劑盒(武漢博士德生物工程有限公司)測(cè)定血清中TC 濃度；采用酶法試劑盒(寧波普瑞柏生物技術(shù)股份有限公司)測(cè)定血清中TG 濃度；采用酶聯(lián)免疫吸附法(生產(chǎn)廠家：深圳晶美生物工程有限公司)檢測(cè)血清中 MMP-9、TNF-α、IL-6 含量；采用免疫透射比濁法(深圳晶美生物工程有限公司)測(cè)定血清中hs-CRP 含量，上述指標(biāo)檢測(cè)步驟均嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[7]顯效：NHISS 評(píng)分減少≥90%；有效：NHISS 評(píng)分減少40%～89%；無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床治療效果比較 觀察組患者的治療總有效率為92.0%，明顯高于對(duì)照組的76.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.761，P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的臨床治療效果比較(例)

2.2 兩組患者治療前后的NIHSS評(píng)分和Barthel指數(shù)評(píng)分比較 治療前，兩組患者的Barthel指數(shù)評(píng)分和NIHSS 評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的Barthel 指數(shù)評(píng)分均升高，且觀察組明顯高于對(duì)照組，兩組患者NIHISS評(píng)分均降低，且觀察組明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后的NIHSS評(píng)分和Barthel指數(shù)評(píng)分比較

表2 兩組患者治療前后的NIHSS評(píng)分和Barthel指數(shù)評(píng)分比較

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別 例數(shù)Barthel指數(shù)評(píng)分 NIHSS評(píng)分觀察組對(duì)照組t值P值50 50治療前26.12±4.05 26.21±4.15 0.109 0.912治療后46.28±5.18a 38.47±5.13a 7.575＜0.05治療前18.12±3.02 17.98±3.05 0.230 0.818治療后6.12±1.02a 10.15±1.24a 17.748＜0.05

2.3 兩組患者治療前后的炎性因子比較 治療前，兩組患者治療前炎性因子比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)；治 療 后 ，兩 組 患 者 的 TNF-α、IL-6、hs-CRP、MMP-9表達(dá)水平均降低，且觀察組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后的炎性因子比較

表3 兩組患者治療前后的炎性因子比較

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別 例數(shù)TNF-α(pg/mL) IL-6(pg/mL)hs-CRP(mg/L) MMP-9(ng/mL)觀察組對(duì)照組t值P值50 50治療前21.45±3.15 21.32±3.09 0.208 0.835治療后11.48±2.78a 15.48±3.02a 6.890＜0.05治療前21.78±4.11 21.98±3.78 0.253 0.801治療后11.92±3.02a 16.28±3.29a 6.903＜0.05治療前13.98±2.15 13.87±2.09 0.259 0.796治療后6.21±1.45a 9.88±1.52a 12.353＜0.05治療前241.29±21.18 240.98±20.78 0.073 0.941治療后124.12±12.18a 143.56±11.98a 8.046＜0.05

2.4 兩組患者治療前后的血脂水平比較 治療前，兩組患者的血脂水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的TC、TG表達(dá)水平均降低，且觀察組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后的血脂水平比較，mmol/L)

表4 兩組患者治療前后的血脂水平比較，mmol/L)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別 例數(shù)TC TG 50 50觀察組對(duì)照組t值P值治療前5.98±1.12 5.87±1.09 0.497 0.619治療后2.88±0.56a 3.68±0.88a 5.423＜0.05治療前2.99±0.57 2.94±0.62 0.419 0.675治療后1.32±0.28a 1.79±0.35a 7.414＜0.05

2.5 不良反應(yīng) 兩組患者治療過(guò)程中均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

急性缺血性腦卒中占急性腦血管疾病的75%，具有較高的致殘率、死亡率、發(fā)病率。目前，急性缺血性腦卒中的治療以藥物為主，但藥物治療后多數(shù)患者存在神經(jīng)損傷、預(yù)后不良等問(wèn)題[8]。因此，如何提高急性缺血性腦卒中的臨床效果成為國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)者研究熱點(diǎn)。

祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為急性缺血性腦卒中屬于“中風(fēng)”的范疇，主要致病機(jī)理為血淤絡(luò)痹，認(rèn)為治療本病的關(guān)鍵在于活血化瘀[9]。丹參川芎嗪注射液是臨床治療急性缺血性腦卒中的有效藥物之一，其中丹參、川穹為其主要成分，主要功效為活血化瘀，在防治心腦血管疾病中可發(fā)揮積極作用[10]。藥理研究表明，丹參川穹嗪注射液的主要作用機(jī)制為：改善微循環(huán)、降低血液黏度及血液六邊形，同時(shí)可抑制血小板聚集，擴(kuò)張血管，增加血流，有助于提高腦部組織缺血的耐受力，促進(jìn)神經(jīng)元修復(fù)，從而減輕神經(jīng)損傷，幫助患者恢復(fù)自理能力，最終提高生活質(zhì)量[11-12]。本研究在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用丹參川芎嗪注射液給予患者治療，結(jié)果顯示治療總有效率為92.00%，明顯高于常規(guī)西藥治療總有效率(76.00%)，且觀察組患者的NHISS 評(píng)分[(6.12±1.02)分]低于對(duì)照組[(10.15±1.24)分]，而 Barthel 指數(shù)評(píng)分[(46.28±5.18)分]高于對(duì)照組[(38.47±5.13)分]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。表明丹參川芎嗪注射液可有效改善患者的神經(jīng)功能，促進(jìn)患者的日常生活活動(dòng)能力提高。

多項(xiàng)研究表明[13]，炎性反應(yīng)貫穿腦血管疾病始終，如：TNF-α、IL-6、hs-CRP 以及MMP-9 均是敏感性較高的炎癥介質(zhì)標(biāo)志物，可用于判定腦卒中患者預(yù)后，可見(jiàn)降低患者的炎性因子表達(dá)水平，改善動(dòng)脈粥樣硬化情況有助于促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸。TNF-α、IL-6由單核細(xì)胞和T 淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，具有免疫調(diào)節(jié)作用，出現(xiàn)缺血性腦卒中時(shí)TNF-α、IL-6表達(dá)水平快速升高，并通過(guò)多種途徑參與到腦卒中患者組織損傷的病理過(guò)程中[14-15]。hs-CRP為急性炎癥刺激下產(chǎn)生的急性相蛋白，由肝細(xì)胞合成，在急性炎癥或機(jī)體組織受到損傷時(shí)期表達(dá)水平顯著升高，其產(chǎn)生和釋放受IL-6的調(diào)節(jié)[16]。MMP-9是基質(zhì)金屬蛋白酶家族中重要成員之一，在正常情況下，MMP-9 水平處于低表達(dá)。謝保城等[17]研究表明，急性缺血性腦卒中患者血清MMP-9表達(dá)水平明顯高于健康人群，且患者病情越嚴(yán)重，血清MMP-9表達(dá)水平越高，提示MMP-9表達(dá)水平與患者病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。在本次研究中，治療后兩組患者的TNF-α、IL-6、hs-CRP、MMP-9 含量均下降，且丹參川芎嗪注射液治療患者下降更為明顯，與常規(guī)西藥治療方案比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，提示丹參川芎嗪注射液能夠明顯抑制急性缺血性腦卒中炎性因子水平，有助于改善患者的神經(jīng)功能缺損。

動(dòng)脈粥樣硬化是導(dǎo)致急性缺血性腦卒中的病理基礎(chǔ)，若不能從根本上改善動(dòng)脈粥樣硬化，可導(dǎo)致患者預(yù)后不良。血脂升高是動(dòng)脈粥樣硬化的主要影響因素，與患者預(yù)后呈負(fù)相關(guān)?？梢?jiàn)，積極降低患者的TC、TG 水平有助于緩解疾病[18-19]。本結(jié)果證實(shí)，丹參川芎嗪注射液治療后，患者TC、TG表達(dá)水平明顯低于常規(guī)西藥治療患者。分析原因?yàn)椋旱⒋ㄜ亨鹤⑸湟耗軌蚪档脱吼ざ?，可以有效抗血小板聚集，減少血小板活性物質(zhì)表達(dá)，減少腦缺氧缺血后再灌注損傷，從而降低血脂水平。但本研究所選取的樣本量較少，在今后的研究中可擴(kuò)大樣本量，設(shè)置丹參川芎嗪注射液的模擬劑。采用隨機(jī)雙盲實(shí)驗(yàn)，比較其治療效果及對(duì)血管內(nèi)皮功能指標(biāo)變化的影響，深入探討丹參川芎嗪注射液對(duì)急性缺血性腦卒中治療的機(jī)理。

綜上所述，丹參川芎嗪注射液對(duì)急性缺血性腦卒中患者的神經(jīng)功能改善效果明顯，可有效降低炎性因子及血脂水平，有助于改善患者癥狀，提高患者生活質(zhì)量，可在臨床推廣使用。