血府逐瘀膠囊對(duì)CHDA患者炎性反應(yīng)遞質(zhì)、促血管新生因子及內(nèi)皮功能的影響

高波 安然 孫妍

摘要 目的：探討血府逐瘀膠囊對(duì)冠心病心絞痛（CHDA）患者炎性反應(yīng)遞質(zhì)、促血管新生因子及內(nèi)皮功能的影響。方法：選取2017年3月至2018年3月淄博市中醫(yī)醫(yī)院收治的CHDA患者76例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)表法隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組38例。對(duì)照組患者給予常規(guī)治療;觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予血府逐瘀膠囊口服治療，比較2組患者治療前后腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（bFGF）、一氧化氮（NO）、內(nèi)皮素-1（ET-1）和血栓素B2（TXB2）和臨床療效方面的差別。結(jié)果：觀察組治療有效率為78.94%，對(duì)照組的治療有效率為57.89%，觀察組治療有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與治療前比較，2組患者TNF-α、hs-CRP、ET-1和TXB2水平均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且觀察組比對(duì)照組降低更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，2組患者的VEGF、bFGF和NO均升高，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：血府逐瘀膠囊能減輕炎性反應(yīng)，促進(jìn)血管內(nèi)皮修復(fù)和血管新生，增加心肌供血供氧，改善心肌損傷，對(duì)CHDA有顯著臨床療效。

關(guān)鍵詞 冠心病心絞痛;血府逐瘀膠囊;炎性反應(yīng)遞質(zhì);促血管新生因子;血管內(nèi)皮功能

Abstract Objective：To evaluate the effects of Xufu Zhuyu Capsule on inflammatory factors， angiogenesis and endothelial function in patients with coronary heart disease angina （CHDA） using xuefuzhuyu capsule.Methods：A total of 76 CHDA patients hospitalized in the department of cardiology of Zibo Traditional Chinese Medicine Hospital from March 2017 to March 2018 were randomly divided into the a research group and a control group， with 38 patients in each control group.The control group were treated with conventional therapy only， and the research group were treated with Xuefu Zhuyu Capsule on the basis of the control group.The levels of the inflammatory factors （TNF-and hs-CRP）， proangiogenic factor （VEGF and bFGF） and vascular endothelial function （NO， ET-1 and TXB2） and total effective rate were compared between 2 groups.Results：The total effective rates were 78.94% in the research group， and 57.89% in the control group， with significant difference （P<0.05）.After treatment， the levels of VEGF， bFGF and NO were increased （P<0.05） and the increase was more significant in the research group than in the control group and the difference is statistically significant （P<0.05）.Conclusion：Xuefu Zhuyu Capsule can reduce inflammation reactions， promote vascular endothelial repair and angiogenesis， increase blood oxygen supply to myocardium， and improve myocardial injury.It has a very significant clinical effects in patients with CHDA and can be widely used.

Keywords Coronary heart disease angina; Xuefuzhuyu Capsule; Inflammatory factors; Angiogenic factors; Vascular endothelial function

冠心病心絞痛（Coronary Heart Disease Angina，CHDA）是指由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化，斑塊堵塞動(dòng)脈管腔，血液流通受阻，心肌出現(xiàn)急性缺血缺氧，導(dǎo)致心肌炎性反應(yīng)加重，血管內(nèi)皮功能受損，臨床常表現(xiàn)為胸骨后壓榨性疼痛[1]。隨著生活環(huán)境和飲食結(jié)構(gòu)的變化，CHDA成為世界死亡率最高的疾病，若急性發(fā)作，可發(fā)展成為心肌梗死或猝死[2]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)針對(duì)CHDA的治療主要通過使用抗血小板藥物、β受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑等藥物進(jìn)行抗凝、擴(kuò)血管、調(diào)脂、降壓等治療，均為對(duì)癥治療，無法從根源上改善心肌和血管內(nèi)皮功能，且服藥后出現(xiàn)眩暈、惡心等不良反應(yīng)較嚴(yán)重[3]。中醫(yī)治療針對(duì)人體心血管難治性疾病有著十分明確的優(yōu)勢(shì)和療效，可改善心血管功能，降低服藥后不良反應(yīng)的發(fā)生率，本研究以76例患者為觀察對(duì)象，探究血府逐瘀膠囊對(duì)CHDA患者炎性反應(yīng)遞質(zhì)、促血管新生因子及內(nèi)皮功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般材料 選取2017年3月至2018年3月在淄博市中醫(yī)醫(yī)院心內(nèi)科住院治療的CHDA患者共76例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)表法將所有患者分為觀察組和對(duì)照組，每組38例。對(duì)照組中男21例、女17例;年齡40～73歲，平均年齡（59.64±12.31）歲;病程6個(gè)月至4年，平均病程（2.42±1.32）年;其中穩(wěn)定型心絞痛23例，不穩(wěn)定型心絞痛15例;合并糖尿病患者15例，合并高血壓患者17例。觀察組中男22例、女16例;年齡41～75歲，平均年齡（60.14±13.20）歲;病程為5個(gè)月至4年，平均病程（2.38±1.54）年;其中穩(wěn)定型心絞痛20例，不穩(wěn)定型心絞痛18例;合并糖尿病患者16例，合并高血壓患者15例。2組患者一般資料、病程等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。具有可比性。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理審批號(hào)：kl809012）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

均符合第八版《內(nèi)科學(xué)》中針對(duì)CHDA的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，表現(xiàn)為心前區(qū)胸骨后壓榨樣疼痛或絞痛，經(jīng)運(yùn)動(dòng)平板試驗(yàn)陽性，冠脈造影提示冠脈狹窄，心電圖提示ST段或ST-T段改變。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

1）符合第八版《內(nèi)科學(xué)》中關(guān)于CHDA診斷標(biāo)準(zhǔn);2）符合心電圖診斷;3）年齡在40～75歲，病程在5個(gè)月至4年;4）患者本人及家屬均知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

1）研究開始前2月內(nèi)有急性心肌梗死發(fā)生;2）進(jìn)行過冠狀動(dòng)脈手術(shù);3）合并其他心、腦、肝、腎等器官嚴(yán)重疾病;4）疑似或確診惡心腫瘤。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn)

1）治療過程中出現(xiàn)嚴(yán)重心梗，需緊急進(jìn)行手術(shù)治療者;2）未按療程要求進(jìn)行藥物治療者;3）治療期間死亡或放棄治療者。

1.6 治療方法

2組患者入院后，均進(jìn)行健康教育和低鹽低脂飲食指導(dǎo)，給予β受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑。對(duì)照組給予阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051407）口服，10 mg/次，1次/d;阿司匹林腸溶片（石家莊歐意藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H13023635）口服，75 mg/次，1次/d;單硝酸異山梨酯片（魯南貝特制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10940039）口服，20 mg/次，3次/d[5]。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用血府逐瘀膠囊（天津宏仁堂藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z12020223）口服，6粒/次，2次/d[6]。治療1個(gè)月后，觀察2組患者臨床指標(biāo)的變化和療效。

1.7 觀察指標(biāo)

炎性反應(yīng)遞質(zhì)：采集患者清晨空腹靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）法檢測(cè)患者治療前后腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平。

促血管新生因子：采集患者清晨空腹靜脈血，采用ELISA法檢測(cè)患者治療前后血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）和堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（bFGF）水平。

血管內(nèi)皮功能：采集患者清晨空腹靜脈血，采用放射免疫法檢測(cè)患者治療前后一氧化氮（NO）、內(nèi)皮素-1（ET-1）和血栓素B2（TXB2）水平。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中治療CHDA的臨床療效分級(jí)[7]，將治療效果分為顯效（心電圖回復(fù)正常，心絞痛發(fā)作次數(shù)降低90%）、有效（心電圖示ST段下降回升超過0.1 mV，T波倒置變淺<50%，心絞痛發(fā)作次數(shù)降低50%～90%）、無效（心電圖變現(xiàn)與心絞痛發(fā)作次數(shù)無明顯變化）和加重（心電圖示ST段壓低超過0.1 mV，T波由平坦變?yōu)榈怪?，心絞痛癥狀加重）。治療有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。血府逐瘀膠囊對(duì)CHDA的療效為計(jì)數(shù)資料，采用頻數(shù)表示，通過秩和檢驗(yàn)進(jìn)行比較;hs-CRP、TNF-α、VEGF、bFGF、NO、ET-1、TXB2為計(jì)量資料，采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（（±s））表示，組內(nèi)比較使用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較使用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較

觀察組的療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 2組患者炎性反應(yīng)遞質(zhì)比較

治療前，2組患者的TNF-α、hs-CRP差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。與治療前比較，治療后2組患者的血清TNF-α、hs-CRP值均下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組患者的TNF-α、hs-CRP值顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 2組患者bFGF和VEGF比較

治療前，2組患者的VEGF、bFGF差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。與治療前比較，治療后觀察組患者的促血管新生因子（bFGF和VEGF）值均上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。對(duì)照組的bFGF值治療前后差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但治療后的VEGF值則上升，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組患者的VEGF、bFGF值顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 2組患者NO、ET-1和TAXB2比較

治療前，2組患者的NO、ET-1和TAXB2差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。與治療前比較，治療后2組患者的NO值上升、ET-1和TAXB2均下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組患者的NO值高于對(duì)照組，ET-1和TAXB2顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

中醫(yī)學(xué)上將CHDA稱之為胸痹心痛病，屬血瘀之證，其病機(jī)為心脈痹阻，氣虛血瘀[8]。據(jù)《繼志堂醫(yī)案》中記載：“胸痛徹背……是為胸痛……此痛不唯痰濁，且有瘀血”。可知此病之病因病理其一可為飲食不節(jié)，脾胃受損，乃至痰濁生于內(nèi)里，使血行受其阻滯，瘀于心脈;其二可為體衰之人，正氣有虧，故體內(nèi)之氣無法推動(dòng)心之血行，使心血瘀于胸中;其三可為情志不虞，郁結(jié)于心，使氣機(jī)痹阻于心[9]。以上三者均可成就血瘀胸痛之癥，故而治療可采取“通”“補(bǔ)”并用的原則，“通”即宣痹通絡(luò)，祛瘀行氣，“補(bǔ)”即養(yǎng)血活血，緩急止痛[10]，2種方法并用，可治此胸痹心痛之癥。

血府逐瘀湯是中醫(yī)治療CHDA的常用方劑之一，本研究中所用血府逐瘀膠囊是血府逐瘀湯的改良、濃縮制劑，運(yùn)用血府逐瘀膠囊聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療的觀察組治療有效率顯著高于僅運(yùn)用西醫(yī)治療的對(duì)照組治療有效率。血府逐瘀膠囊主要由桃仁（炒）、枳殼（麩炒）、紅花、川芎、柴胡、赤芍、地黃、牛膝、桔梗、當(dāng)歸、甘草11味組成[11]。方中以桃仁、紅花為主，可活血通絡(luò)，祛瘀止痛;地黃、牛膝、赤芍、當(dāng)歸、川芎為輔，可活血化瘀，宣痹止痛;枳殼可升降氣機(jī)，開胸以行氣，氣行即血行;柴胡可清心解郁，升達(dá)氣機(jī);桔梗可開宣肺氣，使藥氣上行;甘草用以調(diào)和諸藥，使諸藥之藥氣相合[12]。因此諸藥合用，可達(dá)行氣活血，化瘀止痛之效[13]。

炎性反應(yīng)遞質(zhì)的變化是CHDA病變過程中的重要標(biāo)志[14]，本研究結(jié)果表明，經(jīng)治療后的患者TNF-α、hs-CRP值均下降，且觀察組明顯低于對(duì)照組。研究發(fā)現(xiàn)由于缺血缺氧導(dǎo)致心肌損傷，促進(jìn)單核/巨噬細(xì)胞釋放TNF-α等炎性反應(yīng)遞質(zhì)，從而產(chǎn)生炎性反應(yīng)，使急性時(shí)相蛋白hs-CRP水平升高，而炎性反應(yīng)遞質(zhì)水平的升高會(huì)導(dǎo)致冠脈處斑塊破裂甚至脫落[15]。而血府逐瘀膠囊中柚皮苷，苦杏仁苷和新橙皮苷等有效成分[16]，可改善微循環(huán)功能，增加組織器官處血液灌注，抑制炎性反應(yīng)遞質(zhì)的表達(dá)，減少炎性反應(yīng)遞質(zhì)對(duì)血管內(nèi)皮的損傷以及血小板生長(zhǎng)因子的產(chǎn)生[17]。王宏等[18]制作CHDA大鼠作為研究模型，觀察大鼠的血管內(nèi)皮彈力圖，發(fā)現(xiàn)血府逐瘀膠囊能減少血液中血小板含量，增加血管彈力。NO有顯著舒張血管作用，ET-1和TAXB2主要為縮血管作用，而本研究結(jié)果中的觀察組患者的NO值顯著高于對(duì)照組，ET-1、TAXB2值顯著低于對(duì)照組，表明CHDA患者血管內(nèi)皮功能在血府逐瘀膠囊的作用下有顯著的改善，其機(jī)制主要是通過抑制內(nèi)皮細(xì)胞分泌的生物因子ET-1和TAXB2的表達(dá)，調(diào)節(jié)ET-1與NO的平衡，增加NO的合成分泌，升高機(jī)體內(nèi)NO的水平，改善血管舒縮，從而增加組織血流灌注和內(nèi)皮細(xì)胞的氧供，保護(hù)血管內(nèi)皮[19]。而血府逐瘀膠囊還能在改善血管內(nèi)皮功能的同時(shí)促進(jìn)血管新生，從本研究結(jié)果中可觀察到治療后2組患者的bFGF、VEGF值均上升，且觀察組顯著高于對(duì)照組。蔡飛等[20]以體外血管內(nèi)皮細(xì)胞為模型，研究發(fā)現(xiàn)血府逐瘀膠囊針對(duì)血管內(nèi)皮的生長(zhǎng)有雙向調(diào)節(jié)作用，能促進(jìn)bFGF、VEGF因子的表達(dá)，促進(jìn)細(xì)胞增殖和遷移，同時(shí)下調(diào)TCEAL1的表達(dá)，TCEAL1是細(xì)胞周期的負(fù)調(diào)控因子，其下調(diào)后能使內(nèi)皮細(xì)胞迅速進(jìn)入S期，進(jìn)行細(xì)胞分裂，有助于新生血管的形成，本研究結(jié)果與其一致。故可知血府逐瘀膠囊能通過抑制炎性反應(yīng)遞質(zhì)的表達(dá)，促進(jìn)氧自由基的清除和血管新生因子的表達(dá)，改善血管內(nèi)皮功能，增加側(cè)支循環(huán)的建立，達(dá)到抗炎、抗氧化和保護(hù)內(nèi)皮等作用，對(duì)改善CHDA臨床癥狀與延緩CHDA疾病進(jìn)程有顯著作用[21]。

綜上所述，血府逐瘀膠囊能降低血清炎性反應(yīng)遞質(zhì)水平，減輕炎性反應(yīng)，促進(jìn)血管內(nèi)皮功能修復(fù)和血管新生，增加心肌供血供氧，改善心肌損傷，對(duì)CHDA有顯著臨床療效。

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（2020-02-06收稿 責(zé)任編輯：楊覺雄）