未分化關(guān)節(jié)炎患者血清Ⅰ型膠原吡啶交聯(lián)終肽、抗環(huán)瓜氨酸肽抗體及類風(fēng)濕因子水平及臨床意義

劉 瑋, 郭 苗, 趙文娜, 李 偉

(1. 陜西省寶雞高新人民醫(yī)院 檢驗(yàn)科, 陜西 寶雞, 721000; 2. 陜西省寶雞市婦幼保健院, 陜西 寶雞, 721000)

未分化關(guān)節(jié)炎(UA)是臨床上一種未能明確分類的炎性關(guān)節(jié)疾病，患者主要表現(xiàn)為晨僵、關(guān)節(jié)腫痛[1]。部分UA患者可進(jìn)一步進(jìn)展為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA), 而RA具有致殘的特點(diǎn)，因此需要進(jìn)行早期干預(yù)[2]。研究[3]發(fā)現(xiàn), Ⅰ型膠原吡啶交聯(lián)終肽(ICTP)作為骨代謝標(biāo)志物，能較好地反映骨破壞程度。環(huán)瓜氨酸肽(CCP)是環(huán)狀聚絲蛋白的多肽片段，研究[4-5]顯示抗CCP抗體在預(yù)測(cè)UA進(jìn)展為RA過程中具有重要價(jià)值。本研究探討UA患者血清ICTP、抗CCP抗體和類風(fēng)濕因子(RF)水平在預(yù)測(cè)UA進(jìn)展為RA中的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年6月—2017年9月在本院就診的60例UA患者為UA組，其中女38例，男22例，年齡21～62歲，平均(37.46±8.62)歲。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 至少1個(gè)關(guān)節(jié)表現(xiàn)有紅腫癥狀，且無(wú)其他疾病因素可以解釋; ② 無(wú)骨侵蝕表現(xiàn); ③ 本研究經(jīng)院倫理委員會(huì)通過且患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn): ① X線提示骨侵蝕表現(xiàn); ② 結(jié)締組織早期表現(xiàn)者; ③ 既往有胰腺手術(shù)史者; ④ 合并慢性肝腎病史者。另選取同期健康體檢者32例作為對(duì)照組，其中女20例，男12例，年齡23～64歲，平均(36.50±8.25)歲。2組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

所有研究對(duì)象入院后均抽取清晨空腹靜脈血5 mL。ICTP、抗CCP抗體檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定, ICTP試劑盒購(gòu)自上海潤(rùn)裕生物科技有限公司，抗CCP抗體試劑盒購(gòu)自南京森貝咖生物科有限公司，操作嚴(yán)格按照說(shuō)明書要求進(jìn)行。RF檢測(cè)采用速率散射比濁法。

1.3 觀察指標(biāo)

比較UA組和對(duì)照組入院時(shí)血清ICTP、抗CCP抗體及RF水平?；颊唠S訪12個(gè)月時(shí)，使用美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)/歐盟抗風(fēng)濕聯(lián)盟(ACR/EULAR2010)修訂的RA分類標(biāo)準(zhǔn)[6]對(duì)患者進(jìn)行評(píng)估, ≥6分或有骨侵蝕表現(xiàn)的患者即診斷為RA, 并設(shè)為RA組，記錄所有患者臨床轉(zhuǎn)歸情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 UA組與正常對(duì)照組血清ICTP、抗CCP抗體及RF水平比較

UA組血清ICTP、抗CCP抗體及RF水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

2.2 血清ICTP、抗CCP抗體及RF相關(guān)性分析

Pearson相關(guān)性分析顯示，血清ICTP與抗CCP抗體呈顯著正相關(guān)(r=0.613,P<0.05); 血清ICTP與RF呈顯著正相關(guān)(r=0.438,P<0.05); 血清抗CCP抗體與RF呈顯著正相關(guān)(r=0.452,P<0.05)。

2.3 血清ICTP、抗CCP抗體及RF水平預(yù)測(cè)UA進(jìn)展為RA的價(jià)值

隨訪12個(gè)月后, 60例UA患者中, 27例進(jìn)展為RA。根據(jù)隨訪結(jié)局，將UA患者分為RA組與非RA組, RA組血清ICTP、抗CCP抗體及RF水平高于非RA組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見表2。

表1 UA組與對(duì)照組血清ICTP、抗CCP抗體及RF水平比較

ICTP: Ⅰ型膠原吡啶交聯(lián)終肽; 抗CCP抗體: 抗環(huán)瓜氨酸肽抗體; RF: 類風(fēng)濕因子。與對(duì)照組比較, *P<0.05。

表2 RA組與非RA組患者血清ICTP、抗CCP抗體及RF水平比較

ICTP: Ⅰ型膠原吡啶交聯(lián)終肽; 抗CCP抗體: 抗環(huán)瓜氨酸肽抗體; RF: 類風(fēng)濕因子。與非RA組比較, *P<0.05。

ROC曲線分析結(jié)果顯示，血清ICTP、抗CCP抗體及RF水平預(yù)測(cè)UA進(jìn)展為RA的最佳截?cái)嘀捣謩e為4.52 μg/L、20.84 U/mL和18.50 U/mL。血清ICTP、抗CCP抗體及RF水平聯(lián)合預(yù)測(cè)的AUC顯著高于RF單項(xiàng)(Z=2.573,P=0.010), 但與ICTP、抗CCP抗體比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=1.627,P=0.104;Z=1.314,P=0.189), 各單項(xiàng)間兩兩比較差異亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3、圖1。

表3 血清ICTP、抗CCP抗體、RF及3者聯(lián)合預(yù)測(cè)UA進(jìn)展為RA的價(jià)值比較

ICTP: Ⅰ型膠原吡啶交聯(lián)終肽;抗CCP抗體: 抗環(huán)瓜氨酸肽抗體; RF: 類風(fēng)濕因子。

圖1 血清ICTP、抗CCP抗體、RF及3者聯(lián)合預(yù)測(cè)UA進(jìn)展為RA的ROC曲線

3 討 論

UA臨床表現(xiàn)為外周關(guān)節(jié)炎癥狀如關(guān)節(jié)腫痛、晨僵等，但其不符合任何一類關(guān)節(jié)炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。關(guān)于UA的診斷，目前較為一致的觀點(diǎn)是，出現(xiàn)外周關(guān)節(jié)炎癥狀表現(xiàn)，同時(shí)不符合任何其他關(guān)節(jié)炎分類標(biāo)準(zhǔn)，且在排除某些結(jié)締組織疾病早期表現(xiàn)后即可診斷為UA[7]。研究[8]指出約1/3的UA患者可進(jìn)展為RA, 40%～50%的患者可自發(fā)緩解。一項(xiàng)納入了9個(gè)研究的薈萃分析[9]指出, UA患者進(jìn)行早期藥物治療能顯著減緩RA的進(jìn)展速度，其中以甲氨蝶呤治療效果最好。因此臨床上應(yīng)對(duì)具有高RA轉(zhuǎn)化風(fēng)險(xiǎn)的患者進(jìn)行早期識(shí)別，以便及早進(jìn)行干預(yù)，改善預(yù)后。

盡管抗CCP抗體已被作為RA分類標(biāo)準(zhǔn)中的指標(biāo)之一，且對(duì)RA診斷具有高特異性[10], 但其在UA患者向RA進(jìn)展中的作用尚不完全明確。Bizzaro N等[11]在一項(xiàng)針對(duì)192例UA患者的前瞻性研究中發(fā)現(xiàn), UA患者血液中檢測(cè)出抗CCP抗體與RA進(jìn)展明顯相關(guān)，患者的血清抗CCP抗體滴度在低水平時(shí)便出現(xiàn)這種趨勢(shì)，表明UA患者從出現(xiàn)初始癥狀至符合RA診斷標(biāo)準(zhǔn)的時(shí)間間隔與初始抗CCP抗體水平直接相關(guān)。

關(guān)節(jié)疾病活動(dòng)常伴有骨代謝異常, ICTP為骨代謝生化指標(biāo)之一，是成熟Ⅰ型膠原在病理狀態(tài)下被特異性切去羧基末端的一段小肽，能以完整的免疫源性肽形式進(jìn)入血液循環(huán)且不再進(jìn)一步代謝[3]。研究[12-14]指出ICTP是反映關(guān)節(jié)炎骨侵蝕的理想指標(biāo)，骨侵蝕與UA預(yù)后不良相關(guān)。本研究對(duì)60例UA患者進(jìn)行12個(gè)月隨訪，結(jié)果27例患者在隨訪截止時(shí)進(jìn)展為RA, 且進(jìn)展為RA的UA患者初診時(shí)血清ICTP、抗CCP抗體、RF水平較未進(jìn)展為RA的患者顯著升高(P<0.05), 提示3者血清表達(dá)水平升高與UA進(jìn)展為RA密切相關(guān)[15-18]。研究[19-22]指出ICTP和抗CCP抗體是UA患者向RA進(jìn)展的高危因素, ICTP、抗CCP抗體及RF聯(lián)合檢測(cè)能較好地預(yù)測(cè)UA轉(zhuǎn)歸。本研究結(jié)果顯示, ICCP和抗CCP抗體預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性較好, 3者聯(lián)合預(yù)測(cè)的AUC相較于ICCP、抗CCP抗體單項(xiàng)預(yù)測(cè)的AUC并無(wú)顯著差異(P>0.05), 可能與研究納入樣本量較少有關(guān)[23-26]。

綜上所述，血清ICTP、抗CCP抗體及RF水平在預(yù)測(cè)UA進(jìn)展為RA中均有一定的價(jià)值, 3者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)于早期預(yù)測(cè)UA轉(zhuǎn)歸具有重要的意義。