枳樸六君子湯聯(lián)合序貫療法對(duì)中晚期胃癌患者T淋巴細(xì)胞亞群的影響

謝燕華, 陳 捷

(陜西省中醫(yī)醫(yī)院 腫瘤科, 陜西 西安, 710003)

胃癌是一種臨床常見病[1], 早期臨床癥狀不典型，隨著病情加重，患者會(huì)出現(xiàn)食后飽脹、惡心感、腹部不適等癥狀，晚期則會(huì)出現(xiàn)嘔吐、上腹部疼痛等癥狀，疼痛會(huì)放射至腰背部，出現(xiàn)嘔血、黑便等癥狀[2-3]。蒽環(huán)類化療藥物是目前臨床治療胃癌的常用藥物，序貫治療是主要手段之一，雖然具有一定的抗腫瘤效果，但同時(shí)也會(huì)損傷正常細(xì)胞，削弱機(jī)體免疫功能。隨著中醫(yī)學(xué)的發(fā)展，中藥湯劑在增強(qiáng)人體免疫功能方面具有顯著療效，同時(shí)可減輕毒副作用[4]。枳樸六君子湯具有扶正、補(bǔ)益脾胃、化濕、理氣的功效。本研究選擇本院住院治療的112例中晚期胃癌患者為研究對(duì)象，分析枳樸六君子湯聯(lián)合序貫療法對(duì)中晚期胃癌患者T淋巴細(xì)胞亞群的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2017年6月—2019年12月住院治療的112例中晚期胃癌患者為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，各56例。實(shí)驗(yàn)組女22例、男34例; 年齡42～72歲，平均(57.26±2.14)歲; 體質(zhì)量指數(shù)(BMI) 20～26 kg/m2, 平均(23.16±1.11) kg/m2; 病程4～7個(gè)月，平均(5.54±0.61)個(gè)月; TNM分期: Ⅱ期8例、Ⅲa期14例、Ⅲb期26例、Ⅳ期8例。對(duì)照組女23例、男33例; 年齡43～71歲，平均(57.29±2.11)歲; BMI 21～26 kg/m2, 平均(23.19±1.08) kg/m2; 病程3～8個(gè)月，平均(5.52±0.64)個(gè)月; TNM分期: Ⅱ期10例、Ⅲa期16例、Ⅲb期24例、Ⅳ期6例。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 可進(jìn)行比較。

納入標(biāo)準(zhǔn): ① 均經(jīng)病理活檢、影像學(xué)、臨床表現(xiàn)等確診為胃癌，且均為中晚期胃癌患者; ② 年齡18周歲以上; ③ 具備正常溝通、交流能力; ④ Karnofsky功能狀態(tài)(KPS)評(píng)分70分以上; ⑤ 患者以及家屬均已簽署本研究有關(guān)的知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 處于哺乳期、妊娠期的女性; ② 存在酒精、藥物濫用史者; ③ 未開展研究前接受過抗腫瘤治療者; ④ 早期胃癌者; ⑤ 預(yù)計(jì)存活期小于3個(gè)月者; ⑥ 合并免疫系統(tǒng)疾病者; ⑦ 合并其他惡性腫瘤者; ⑧ 合并消化道潰瘍等疾病者; ⑨ 合并重度貧血、營養(yǎng)不良者。

1.2 方法

對(duì)照組患者給予替吉奧膠囊口服(注冊(cè)證號(hào) H20130816; 日本Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. Tokushima Plant生產(chǎn))，每次40 mg, 每日2次。連續(xù)給藥2周后停藥1周，每隔3周重復(fù)1次為1個(gè)療程，共計(jì)治療3個(gè)療程。

實(shí)驗(yàn)組口服替吉奧膠囊的具體用法、用量、用時(shí)均與對(duì)照組一致。枳樸六君子湯組方: 黨參30 g、陳皮12 g、甘草6 g、枳殼10 g、炒白術(shù)12 g、厚樸10 g、姜半夏9 g、茯苓30 g。每日1劑水煎服，分2次服用。3周為1個(gè)療程，共治療3個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn)

臨床療效具體判定標(biāo)準(zhǔn)[5]: 病灶完全消失且持續(xù)4周為完全緩解(CR); 病灶消失50%以上且連續(xù)4周為部分緩解(PR); 病灶消失25%～50%為穩(wěn)定(SD); 病灶消失25%以下或出現(xiàn)新病灶為進(jìn)展(PD)?？傆行?完全緩解率+部分緩解率。T淋巴細(xì)胞亞群、血清腫瘤標(biāo)志物: 治療前、治療3個(gè)療程后，抽取所有患者5 mL空腹靜脈血，離心處理10 min(速率3 000轉(zhuǎn)/min)后分離血清。CD3+、CD4+、CD4+/CD8+采用全自動(dòng)流式血細(xì)胞計(jì)數(shù)儀(型號(hào)LIFE invitrogen Countess; 上海輔澤商貿(mào)有限公司)進(jìn)行檢測(cè)，糖類抗原-724(CA-724)、癌胚抗原(CEA)、糖類抗原-199(CA-199)指標(biāo)采用電化學(xué)發(fā)光分析法檢測(cè)，試劑均由上海透景生命科技股份有限公司提供，一切操作謹(jǐn)遵相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。毒副反應(yīng)發(fā)生率: 統(tǒng)計(jì)胃腸道反應(yīng)、肝功能異常、血小板減少、白細(xì)胞減少、骨髓抑制發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較

實(shí)驗(yàn)組臨床總有效率為89.29%, 顯著高于對(duì)照組的64.29%(P<0.05), 見表1。

2.2 T淋巴細(xì)胞亞群比較

治療前, 2組CD3+、CD4+以及CD4+/CD8+比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 治療后，實(shí)驗(yàn)組顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見表2。

表1 2組臨床療效比較[n(%)]

CR: 完全緩解; PR: 部分緩解; SD: 穩(wěn)定; PD: 進(jìn)展。與對(duì)照組比較, *P<0.05。

表2 T淋巴細(xì)胞亞群比較

與對(duì)照組比較, *P<0.05。

2.3 血清腫瘤標(biāo)志物比較

治療前, 2組血清CEA、CA-199、CA-724因子比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 治療后, 2組血清CEA、CA-199、CA-724因子水平較治療前顯著降低，且實(shí)驗(yàn)組以上指標(biāo)均顯著低于對(duì)照組(P<0.05), 見表3。

表3 2組血清腫瘤標(biāo)志物比較

CA-724: 糖類抗原-724; CEA: 癌胚抗原; CA-199: 糖類抗原-199。與治療前比較, *P<0.05; 與對(duì)照組比較, #P<0.05。

2.4 毒副反應(yīng)發(fā)生率比較

實(shí)驗(yàn)組毒副反應(yīng)發(fā)生率為7.14%, 顯著低于對(duì)照組的32.14%(P<0.05), 見表4。

表4 2組毒副反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

與對(duì)照組比較, *P<0.05。

3 討 論

目前，胃癌在中國惡性腫瘤中發(fā)病率居于首位，中國胃癌在全球胃癌總數(shù)中占42%[6-7]。由于胃癌早期臨床癥狀不典型，大部分患者病情確診時(shí)基本發(fā)展到了晚期，錯(cuò)過了最佳手術(shù)治療時(shí)機(jī)，因此當(dāng)前臨床對(duì)于中晚期胃癌患者主要采取保守治療[8-9]。以替吉奧膠囊為主的序貫治療，雖然可發(fā)揮抗腫瘤功效，抑制癌細(xì)胞生長、繁殖，延長患者生存期，但毒副作用較重，在殺滅癌細(xì)胞的同時(shí)，損傷了患者機(jī)體正常細(xì)胞，降低了免疫功能，影響了整體治療效果[10-11]。

胃癌屬于中醫(yī)的“食痹”“積聚”等范疇，中醫(yī)認(rèn)為脾胃是氣血生化之源，人體脾胃功能的強(qiáng)弱會(huì)直接影響抗腫瘤功效，如果脾胃功能較差，導(dǎo)致運(yùn)化功能失常，水濕停滯于機(jī)體，產(chǎn)生濕等病理產(chǎn)物，會(huì)進(jìn)一步阻礙氣機(jī)，導(dǎo)致機(jī)體無法抵御邪毒。中醫(yī)治療胃癌遵循“扶正、補(bǔ)益、脾胃、化濕、理氣”的原則[12-13]。CEA屬于非器官特異性腫瘤相關(guān)抗原，在消化系統(tǒng)腫瘤診斷、治療中靈敏度較高; CA-199是胰腺癌、結(jié)腸癌、胃癌的重要血清標(biāo)志物，隨著胃癌發(fā)生、發(fā)展，血清CA-199含量會(huì)逐漸增高; CA-724屬于糖蛋白抗原，隨著胃癌發(fā)生、發(fā)展，血清CA-724含量會(huì)逐漸升高，與胃癌患者臨床分期等均呈正相關(guān)性[14]。本研究對(duì)112例中晚期胃癌患者給予不同治療方案，結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組臨床總有效率顯著高于對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組治療3個(gè)療程后血清CEA、CA-199、CA-724因子均顯著低于對(duì)照組。枳樸六君子湯聯(lián)合序貫療法在中晚期胃癌治療中可發(fā)揮顯著、確切的抗腫瘤效果。枳樸六君子湯中陳皮具有理氣、健脾作用; 半夏具有燥濕化痰、消痞散結(jié)功效; 厚樸、枳實(shí)具有消脹、行氣功效; 黨參具有調(diào)和脾胃、補(bǔ)中益氣功效; 茯苓、白術(shù)具有健脾理氣作用; 甘草調(diào)和諸藥，協(xié)同作用，有效降低血清腫瘤標(biāo)志物含量，抑制癌細(xì)胞生長，防止癌細(xì)胞浸潤、侵襲。

Iizumi S等[15]研究表明，癌細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生大量無癌瘤特征的免疫抑制因子，削弱機(jī)體免疫功能。另外，長期接受替吉奧膠囊等化療藥物治療，也會(huì)削弱免疫功能，降低CD3+、CD4+等T淋巴細(xì)胞因子表達(dá)。因此，在化療期間提高患者免疫功能對(duì)于改善患者預(yù)后意義重大。本研究顯示，實(shí)驗(yàn)組治療3個(gè)療程后T淋巴細(xì)胞因子均顯著高于對(duì)照組，提示枳樸六君子湯聯(lián)合序貫療法可增強(qiáng)中晚期胃癌患者的免疫功能?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，枳樸六君子湯中的枳實(shí)具有提高胃腸收縮節(jié)律的作用，可促進(jìn)胃動(dòng)素分泌，調(diào)節(jié)胃腸功能；厚樸可降低平滑肌收縮的張力、頻率和幅度，促進(jìn)食物在胃腸道中的消化、吸收，加強(qiáng)胃底平滑肌活力，促進(jìn)胃排空，改善患者食欲；黨參具有增強(qiáng)免疫功能、抗腫瘤、調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng)的作用；白術(shù)具有雙向調(diào)節(jié)腸管活動(dòng)的功效，白術(shù)與黨參聯(lián)合應(yīng)用，可進(jìn)一步增強(qiáng)人體免疫功能，促進(jìn)胃黏膜細(xì)胞新生以及蛋白質(zhì)合成，調(diào)節(jié)機(jī)體物質(zhì)代謝功能；甘草具有鎮(zhèn)痛功效，一定程度上可緩解患者癌痛癥狀。益氣、健脾類藥物具有增強(qiáng)免疫功能的功效，可提高機(jī)體細(xì)胞保護(hù)因子活性，增強(qiáng)胃黏膜的屏障作用、修復(fù)以及再生能力。因此，對(duì)于中晚期胃癌患者，在替吉奧等常規(guī)化療期間給予枳樸六君子湯，可有效增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能，提高患者機(jī)體抵抗力、免疫功能。

本研究顯示，實(shí)驗(yàn)組毒副反應(yīng)發(fā)生率為7.14%, 顯著低于對(duì)照組的32.14%(P<0.05)。可見，序貫療法治療中晚期胃癌期間輔以枳樸六君子湯，可有效減少化療藥物帶來的毒副反應(yīng)。枳樸六君子湯具有良好的抑癌功效，可以全方位調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡因子表達(dá)，降低血清腫瘤標(biāo)志物含量，改善患者機(jī)體抵抗力，增強(qiáng)輔助化療功效，減輕化療藥物引發(fā)的毒副反應(yīng)，提高臨床治療安全性。綜上所述，枳樸六君子湯聯(lián)合序貫療法治療中晚期胃癌患者，在抑制腫瘤生長及血清腫瘤標(biāo)志物表達(dá)的同時(shí)，可增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，降低毒副反應(yīng)發(fā)生率，臨床應(yīng)用價(jià)值較高。