中藥清濁湯聯(lián)合澤桂癃爽膠囊對慢性前列腺炎患者炎癥指標(biāo)及尿流動力學(xué)的影響

張玉杰，韓兵，黃浩然，劉宇彪

(中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院南區(qū)外科，北京 102618)

前列腺炎是臨床常見的一種泌尿外科病，好發(fā)于男性，年齡小于50歲[1]。研究顯示，該病發(fā)病率較高，可達(dá)10%～15%，主要發(fā)病原因為病原體感染，常見于長期反復(fù)下尿路感染，因病原體反復(fù)存在進(jìn)而導(dǎo)致尿液逆流進(jìn)入前列腺造成[2]。前列腺炎在目前泌尿科臨床診療中較為常見，在中醫(yī)中屬于“精濁”范疇，其由濕熱、瘀血、腎虛所致，臨床常表現(xiàn)為盆骶疼痛、排尿異常和性功能障礙，遷延不愈會導(dǎo)致生殖、泌尿系統(tǒng)功能下降，被列為中醫(yī)辨證中的“濕熱瘀阻”型[3]。慢性前列腺炎的發(fā)病率極高，目前超過一半的男性會在生命過程的某個時期罹患此病，本病病因復(fù)雜，癥狀時輕時重，病程發(fā)展緩慢，治療效果時好時壞，給患者的生活、工作帶來極大不便[4]。國內(nèi)外大量研究已經(jīng)證實，慢性前列腺炎的發(fā)病機(jī)制與前列腺局部免疫功能有一定的關(guān)系[4-6]。本研究旨在探討中藥清濁湯聯(lián)合澤桂癃爽膠囊對慢性前列腺炎患者炎癥指標(biāo)及尿流動力學(xué)的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2017年6月至2019年6月在中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院南區(qū)確診為慢性前列腺炎的128例患者的臨床資料，依據(jù)治療方法不同分為對照組和觀察組，各64例。其中對照組年齡23～54歲，平均(34±11)歲；病程3～10年，平均(6.4±1.3)年。觀察組年齡21～49歲，平均(29±14)歲；病程1～9年，平均(5.2±1.5)年。兩組患者的年齡、病程比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院南區(qū)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)(倫理號：GAMYY-LL-20190012)，患者均簽署了知情同意書。

1.2診斷與排除標(biāo)準(zhǔn) 慢性前列腺炎西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)(依據(jù)《中國泌尿外科疾病診斷治療指南》[7]制訂)：①出現(xiàn)慢性前列腺炎盆骶疼痛、性功能障礙和排尿異常等癥狀超過3個月；②慢性前列腺炎癥狀指數(shù)(chronic prostatitis syndrome index，CPSI)評分減少超過10分；③顯微鏡下顯示卵磷脂小體，前列腺按摩液明顯減少或消失，白細(xì)胞計數(shù)每視野中不超過10個；④細(xì)菌學(xué)結(jié)果顯示中段尿及前列腺液細(xì)菌培養(yǎng)為陰性。

慢性前列腺炎(濕熱瘀阻證)中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《慢性前列腺炎中西醫(yī)結(jié)合診療指南(試行版)》[8]制訂。主證：①尿急、尿頻、尿痛癥狀明顯；②小便排尿不暢，淋漓不盡；③排尿時尿道有燒灼酸脹不適。次證：①下腹部、會陰區(qū)墜脹疼痛或睪丸出現(xiàn)明顯酸脹不適感，伴或不伴有腰骶部疼痛不適；②會陰部濕膩，陰囊酸澀不適；③舌色暗紅或黑紫，舌苔黃膩厚重，舌下靜脈暗沉迂曲[9]。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①易過敏或過敏體質(zhì)；②患有前列腺炎癥性疾病、前列腺增生癥或腫瘤者；③存在尿道狹窄者；④既往有嚴(yán)重的心腦血管或精神疾病者。

1.3治療方法 對照組給予澤桂癃爽膠囊(南京正大天晴藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)，批號：20161201，0.44 g/?！?4粒)治療。用法：口服，每次2粒，每日3次。觀察組給予中藥清濁湯(白蔻仁12 g、川厚樸12 g、法半夏12 g、滑石30 g、生薏米30 g、郁金香12 g、珍珠母30 g、炙甘草5 g)聯(lián)合澤桂癃爽膠囊治療。用法：澤桂癃爽膠囊口服，每次2粒，每日3次；中藥清濁湯水煎服，每日1劑，每日3次。7 d為1個療程，兩組均連續(xù)治療5個療程。

1.4觀察指標(biāo)及療效判斷標(biāo)準(zhǔn) ①比較兩組患者治療后的臨床療效，治療效果根據(jù)CPSI標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評定[10]：癥狀分值降低>90%為痊愈；癥狀分值降低60%～90%為顯效；癥狀分值降低30%～59%為有效；癥狀分值降低<30%為無效?？傆行?(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。②觀察并記錄兩組患者治療前后的炎癥指標(biāo)[白細(xì)胞計數(shù)、前列腺液中分泌型免疫球蛋白A(secretory immunoglobulin A，sIgA)、白細(xì)胞介素-8(interleukin-8，IL-8)]及尿流動力學(xué)指標(biāo)(最大尿流率、平均尿流率、有效排尿時間、達(dá)到最大尿流率時間、排尿前等待時間)變化。炎癥指標(biāo)采用酶聯(lián)免疫吸附法測量，其中sIgA采用sIgA檢測試劑盒(上?？道噬锟萍加邢薰旧a(chǎn)，批號：20160820)，IL-8采用人IL-8(上海信裕生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)，批號：20161017)試劑盒進(jìn)行檢測；尿流動力學(xué)指標(biāo)應(yīng)用Dantec Uro-System-2100型尿流動力學(xué)測定儀(美國Laborie公司生產(chǎn))檢測。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者的治療效果比較 觀察組的總有效率高于對照組[81.2%(52/64)比53.1%(34/64)](χ2=5.399，P=0.022)，觀察組的治療效果優(yōu)于對照組(Z=4.509，P=0.018)。見表1。

2.2兩組患者治療前后的炎癥指標(biāo)比較 治療前，兩組患者白細(xì)胞計數(shù)、sIgA、IL-8水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的白細(xì)胞計數(shù)、sIgA、IL-8水平均降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)。兩組白細(xì)胞計數(shù)、sIgA、IL-8水平的組間、時點間、組間和時點間交互作用比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩組慢性前列腺炎患者的治療效果比較 (例)

對照組：予以澤桂癃爽膠囊口服治療；觀察組：予以中藥清濁湯聯(lián)合澤桂癃爽膠囊口服治療

2.3兩組患者治療前后的尿流動力學(xué)指標(biāo)變化 治療前，兩組患者的最大尿流率、平均尿流率、有效排尿時間、達(dá)到最大尿流率時間和排尿前等待時間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者的最大尿流率、平均尿流率均升高，且觀察組高于對照組(P<0.05)；有效排尿時間、達(dá)到最大尿流率時間、排尿前等待時間均縮短，且觀察組短于對照組(P<0.05)。兩組最大尿流率、平均尿流率、有效排尿時間、達(dá)到最大尿流率時間和排尿前等待時間的組間、時點間、組間和時點間交互作用比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

3 討 論

中國傳統(tǒng)的中醫(yī)古籍對慢性前列腺炎并沒有明確的定義及描述，中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會關(guān)于慢性前列腺炎的研究表明，根據(jù)該病患者具體的臨床表現(xiàn)，慢性前列腺炎屬于中醫(yī)的“淋、濁、精病”范疇[11-12]。根據(jù)中醫(yī)古籍對該病癥的描述，其早期癥狀為濕熱下注，隨著疾病的不斷進(jìn)展，中后期癥狀會發(fā)生改變，表現(xiàn)為濕熱瘀阻，到疾病晚期，證型由實轉(zhuǎn)虛，在中期濕熱瘀阻的基礎(chǔ)上出現(xiàn)脾虛腎虧，并伴隨一系列泌尿系癥狀[13]。中醫(yī)認(rèn)為，長久罹患濕熱疾病，患者機(jī)體內(nèi)郁積的濕和熱不能排出體外，導(dǎo)致濕熱蘊(yùn)結(jié)，沉積體內(nèi)，郁積時間久而不得排出，導(dǎo)致氣血凝滯，經(jīng)脈不暢，淤血內(nèi)阻；患者肝血失調(diào)，情緒多變，遇事不得志而郁郁寡歡；或濕熱蘊(yùn)結(jié)又感寒濕之邪，損害足厥明肝之經(jīng)絡(luò)，氣血瘀滯不行，阻于體內(nèi)，主訴下腹部、會陰部疼痛不適，輾轉(zhuǎn)難臥，遷延不愈[14-15]。

組別例數(shù)白細(xì)胞計數(shù)(×109/L)治療前治療后sIgA(g/L)治療前治療后IL-8(μg/L)治療前治療后對照組503.31±0.511.92±0.24170.34±34.41128.21±21.2212.24±3.538.17±2.89觀察組503.42±0.641.05±0.31162.14±28.05107.25±16.5711.21±2.955.38±1.18 組間F=6.524 P=0.038F=17.587 P<0.001F=10.254 P<0.001 時點間F=10.810 P<0.001F=20.245 P<0.001F=15.541 P<0.001 組間·時點間F=8.548 P=0.001F=16.845 P<0.001F=14.587 P<0.001

sIgA：前列腺液中分泌型免疫球蛋白A；IL-8：白細(xì)胞介素-8；對照組：予以澤桂癃爽膠囊口服治療；觀察組：予以中藥清濁湯聯(lián)合澤桂癃爽膠囊口服治療

組別例數(shù)最大尿流率(mL/s)治療前治療后平均尿流率(mL/s)治療前治療后有效排尿時間(s)治療前治療后達(dá)到最大尿流率時間(s)治療前治療后排尿前等待時間(s)治療前治療后對照組6416.11±4.7421.03±5.157.2±1.910.2±1.733.67±16.6631.11±10.3813.56±2.018.26±1.6717.71±1.839.71±1.78觀察組6415.99±3.8724.13±5.777.3±1.812.2±2.032.77±15.7430.09±9.4713.65±2.117.11±2.2417.69±1.776.99±2.16 組間F=5.524 P=0.042F=4.859 P=0.048F=4.584 P=0.049F=5.112 P=0.040F=10.254 P<0.001 時點間F=7.548 P=0.018F=9.877 P<0.001F=6.854 P=0.027F=7.873 P=0.017F=15.541 P<0.001 組間·時點間F=9.548 P=0.001F=8.548 P=0.009F=7.448 P=0.019F=9.478 P=0.001F=14.587 P<0.001

對照組：予以澤桂癃爽膠囊口服治療；觀察組：予以中藥清濁湯聯(lián)合澤桂癃爽膠囊口服治療

sIgA作為機(jī)體免疫系統(tǒng)的重要物質(zhì)之一，具有抵御微生物、人體黏膜表面侵襲外界抗原，中和病毒的作用[16-17]。前列腺液中的sIgA主要由前列腺的黏膜漿細(xì)胞以及上皮細(xì)胞聯(lián)合合成分泌，具有重要的局部免疫功能，對外界入侵引起的機(jī)體感染反應(yīng)靈敏[18]。在炎癥發(fā)生初期，機(jī)體遭受外來致病因子侵害，組織發(fā)生輕度損傷進(jìn)而導(dǎo)致患者自發(fā)免疫反應(yīng)加速進(jìn)行，引起IgA不同程度升高；隨著疾病進(jìn)展，炎癥晚期會出現(xiàn)因組織過度遭受破壞導(dǎo)致漿細(xì)胞以及上皮細(xì)胞分泌能力下降，IgA減少。慢性前列腺炎患者病程遷延不愈，受損的前列腺長期處于炎癥狀態(tài)，持續(xù)進(jìn)行免疫應(yīng)答分泌IgA，使其水平不斷升高[19]。因此，前列腺液中的sIgA水平被用來作為評定慢性前列腺患者治療后炎癥指標(biāo)變化的依據(jù)。IL-8是一種趨化因子家族的細(xì)胞因子，主要由單核-巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等亦可產(chǎn)生IL-8。IL-8主要以72個氨基酸為活性形式，分子量約為8 000[20]。其可以激活單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及中性粒細(xì)胞，并將激活后的細(xì)胞吸引進(jìn)入前列腺組織，進(jìn)而刺激前列腺巨噬細(xì)胞、肥大細(xì)胞釋放組胺類物質(zhì)，破壞周圍組織。因此，前列腺液中IL-8的水平在一定程度上也可以反映機(jī)體感染炎癥的情況。尤傳靜和吳強(qiáng)[1]研究了中藥清濁湯對ⅢB型前列腺炎濕熱瘀阻癥患者的效果發(fā)現(xiàn)，ⅢB型前列腺炎(濕熱瘀阻癥)患者的前列腺液sIgA水平顯著降低，同時IL-8、TNF-α的表達(dá)減少，表明中藥清濁湯可能通過增強(qiáng)前列腺局部免疫功能促進(jìn)局部代謝而達(dá)到治療的目的。本研究結(jié)果顯示，治療后白細(xì)胞計數(shù)、前列腺液中sIgA、IL-8水平降低，說明清濁湯可清熱利濕、活血化瘀，同時兼具消炎清熱、抗菌利濕功效；觀察組的最大尿流率、平均尿流率均高于對照組，進(jìn)一步證實了中藥清濁湯可消腫利水、軟堅散結(jié)。該方主濕熱蘊(yùn)結(jié)中焦，熱重于濕，主要功效為清利濕熱、理氣安中，既可逐瘀通經(jīng)、舒經(jīng)理絡(luò)，又可利尿通淋、清熱利濕，行氣止痛之功效。澤桂癃爽膠囊，行瘀散結(jié)、化氣利水，其聯(lián)合澤桂癃爽膠囊可以明顯改善慢性前列腺炎患者的炎癥指標(biāo)及尿流動力學(xué)，對前列腺炎患者有較好的治療作用。

綜上可知，中藥清濁湯聯(lián)合澤桂癃爽膠囊可以明顯提升慢性前列腺炎患者泌尿功能，改善尿流動力學(xué)，值得予以關(guān)注。