阿法骨化醇聯(lián)合胰島素增敏劑及注射用絨促性素治療多囊卵巢綜合征患者的療效評價

曹愛華

平煤神馬醫(yī)療集團(tuán)總醫(yī)院 臨床藥學(xué)科,河南 平頂山467000

多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是育齡期女性常見生殖系統(tǒng)疾病。據(jù)統(tǒng)計,PCOS發(fā)病率高達(dá)10%,占無排卵性不孕癥的70%,是誘發(fā)育齡期無排卵性不孕主要原因之一[1]。研究[2]認(rèn)為,高雄激素血癥(HA)、胰島素抵抗(IR)、內(nèi)分泌異常是引發(fā)PCOS發(fā)病的病理生理基礎(chǔ)。目前,臨床通常采用抑制IR類藥物、注射用絨促性素治療,以降低胰島素抵抗,改善性激素水平。胰島素增敏劑是PCOS治療常用藥物,能抑制胰島素抵抗、降低雄激素水平。研究[3]發(fā)現(xiàn),PCOS患者體內(nèi)維生素含量與高胰島素血癥相關(guān),維生素D不足明顯增加IR風(fēng)險。阿法骨化醇為骨化三醇類似物,經(jīng)肝臟代謝轉(zhuǎn)化為維生素D3,對緩解PCOS癥狀具有重要作用?；诖?本研究將阿法骨化醇聯(lián)合胰島素增敏劑及注射用絨促性素應(yīng)用于PCOS患者治療并探究其療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2018年1月至2019年10月我院診治的PCOS患者97例。采用胰島素增敏劑及注射用絨促性素治療的48例作為對照組:年齡22～38歲,平均年齡(29.33±2.42)歲;病程6 mon～8 a,平均病程(4.33±0.85)a;不孕年限6 mon～7.5 a,平均不孕年限(4.10±0.74)a。采用阿法骨化醇聯(lián)合胰島素增敏劑及注射用絨促性素治療的49例作為觀察組:年齡21～39歲,平均年齡(30.02±2.67)歲;病程6 mon～9 a,平均病程(4.48±0.91)a;不孕年限6 mon～8 a,平均不孕年限(4.21±0.81)a。2組資料無顯著差異(P＞0.05)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

卵巢多囊改變,稀發(fā)排卵或無排卵,超聲顯示多囊卵巢,診斷為PCOS者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

阿法骨化醇、胰島素增敏劑、注射用絨促性素等藥物過敏者;輸卵管不通者;合并庫欣綜合征、先天性腎上腺皮質(zhì)增生者;其他嚴(yán)重子宮疾病者;近期接受相關(guān)治療者。

1.3 方法

對照組口服胰島素增敏劑吡格列酮(上海朝暉藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20070060),15 mg/次,1次/d;經(jīng)期第10天起,肌內(nèi)注射絨促性素(煙臺東誠北方制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20044056)誘發(fā)排卵,800μg/次,1次/d,連續(xù)用藥5 d,并于注射后24 h指導(dǎo)夫妻同房,連續(xù)治療3個月經(jīng)周期。

觀察組在上述對照組基礎(chǔ)上加用阿法骨化醇(華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20074109)治療,0.25μg/次,1次/d,連續(xù)用藥3 mon。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 臨床療效

顯效:多毛、皮脂溢出、男性化等癥狀基本消失,月經(jīng)恢復(fù)正常,性激素水平恢復(fù)正常范圍;有效:上述癥狀及體征改善,月經(jīng)稀少,雄激素水平較治療前降低＞65%;無效:癥狀無改善或加重,月經(jīng)稀少,性激素水平無變化。顯效、有效計入總有效。

1.4.2 治療前、后性激素變化

觀察卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、睪酮(T)的變化。

1.4.3 排卵情況

觀察成熟卵泡數(shù)、排卵率、妊娠率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 23.0軟件對數(shù)據(jù)處理,計量資料以()表示,t檢驗;計數(shù)資料以n(%)表示,χ2檢驗。檢驗標(biāo)準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 排卵情況及臨床療效

觀察組成熟卵泡多于對照組,排卵率、妊娠率高于對照組(P＜0.05),見表1。觀察組總有效率高于對照組,P＜0.05。見表2。

表1 排卵情況比較

2.2 血清性激素水平

治療前,2組血清FSH、LH、E2水平相比無顯著差異(P＞0.05);治療3 mon后,2組血清FSH、LH、E2水平較治療前降低,且觀察組低于對照組(P＜0.05)。見表3。

表2 臨床療效比較〔n(%)〕

a

表3 2組血清性激素水平比較(±s)

表3 2組血清性激素水平比較(±s)

a 與同組間治療前相比,P＜0.05;b 與同期對照組相比,P＜0.05

3 討論

POCS治療依據(jù)患者的臨床表現(xiàn)不同,包括誘發(fā)排卵、降低雄激素水平、調(diào)節(jié)月經(jīng)周期等,誘發(fā)排卵的方案包括甲羥孕酮方案等[4]。由于PCOS患者普遍存在不同程度代償性高胰島素血癥、胰島素抵抗,有研究表明,高胰島素血癥和胰島素抵抗在PCOS發(fā)病中發(fā)揮重要作用。據(jù)報道[5],60%～70%的PCOS患者存在胰島素抵抗,可造成卵巢顆粒細(xì)胞功能損害,影響子宮內(nèi)膜容受,降低排卵率與受卵率,不利于女性孕育。

為提高PCOS患者妊娠率,近年來臨床多采用胰島素增敏劑、注射用絨促性素等藥物治療,通過胰島素應(yīng)答基因轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié),降低胰島素抵抗,阻滯雄激素分泌,改善性激素水平。本研究將阿法骨化醇聯(lián)合胰島素增敏劑及注射用絨促性素應(yīng)用于觀察組,有效率得到提高,可見加用阿法骨化醇能顯著提高治療效果。張露雙等[6]發(fā)現(xiàn),維生素D對性激素和胰島素分泌水平存在不同程度影響,維生素D缺乏引起甲狀腺素-維生素D軸功能異常,造成性激素分泌異常,胰島素敏感性下降,影響女性正常妊娠。阿法骨化醇是一種維生素AD制劑,經(jīng)肝臟可迅速轉(zhuǎn)化成1,25-二羥基維生素D3,有益于機體鈣、磷酸鹽代謝,抑制甲狀旁腺增生,促進(jìn)腸道磷、鈣吸收,改善機體維生素D缺乏,降低胰島素抵抗,提升胰島素敏感性,改善性激素分泌水平,進(jìn)一步促進(jìn)排卵,提高妊娠率[7]。本研究結(jié)果顯示,治療后觀察組血清FSH、LH、E2水平低于對照組,成熟卵泡數(shù)多于對照組,排卵率、妊娠率高于對照組,表明阿法骨化醇聯(lián)合胰島素增敏劑及注射用絨促性素能改善患者性激素水平,促進(jìn)排卵,提高妊娠率。

綜上所述,阿法骨化醇聯(lián)合胰島素增敏劑及注射用絨促性素能改善PCOS患者性激素水平,促進(jìn)排卵,提高妊娠率,療效顯著。