輔助生殖技術(shù)出生兒體格發(fā)育的追蹤研究

劉 昕，梁燕婷，李 映，江蕙蕓

（廣西壯族自治區(qū)婦幼保健院，廣西 南寧 530000）

輔助生殖技術(shù)(asised rodcivie thcolney ART)是指將精子、卵子或胚胎在體外進(jìn)行操作處理后送入體內(nèi)以幫助不孕夫婦生育的一系列技術(shù)。隨著越來越多的試管嬰兒的誕生，他們的健康狀況受到更多的關(guān)注[1]。目前國內(nèi)外對輔助生殖技術(shù)所生兒童的體格和智力發(fā)育的結(jié)局已有一些相關(guān)研究，但都缺乏共識，關(guān)于輔助生殖技術(shù)對新生兒體格發(fā)育方面是否有影響尚存在爭議[2]，鑒于此，本研究主要針對試管嬰兒的體格和智力發(fā)育狀況進(jìn)行分析，對比試管嬰兒與自然受孕兒的生長發(fā)育情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)抽取2016年1月1日～2016年12月31日在廣西壯族自治區(qū)婦幼保健院產(chǎn)科出生的應(yīng)用輔助生殖技術(shù)出生的60名嬰兒列為研究對象，納入觀察組，其中男34例女26例，出生孕周38～41周，平均（39.51±0.84）周；完全隨機(jī)抽取同期在產(chǎn)科出生并在兒童保健科隨訪的自然受孕嬰兒60例作為對照組。其中男35例，女25例，出生孕周39～41周，平均（40.11±0.76）周。兩組嬰兒的一般資料對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），均衡可比。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①足月分娩者；②父母無家族遺傳病史；③父母無染色體疾??；④有條件追蹤隨訪者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①新生兒室息者；②患器質(zhì)性疾病(呼吸道疾病、消化道疾病、先天性疾病者)。

1.2 方法

(1)體格檢查：由經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)的兒?？漆t(yī)師測量嬰兒3 m、6 m、8 m、12 m的身高、體重，頭圍，并同時(shí)進(jìn)行血紅蛋白的檢測。本次檢測至3 m～1 y歲。

(2)智能測試：在受試兒童非饑餓、兩次睡眠間的清醒狀態(tài)下由取得專業(yè)測試資格的測試人員采用GESELL發(fā)育量表分別在兒童6月齡、12月齡階段評估兩組兒童各能區(qū)的發(fā)育情況，評估受試兒童的適應(yīng)性、粗大運(yùn)動、精細(xì)動作、語言、個(gè)人社交五大能區(qū)的發(fā)育水平。智能測試的各個(gè)能區(qū)評分＜85分者，為發(fā)育落后，體格檢查和智能測試均采用單首法進(jìn)行[3]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

全文數(shù)據(jù)使用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行計(jì)算，將數(shù)據(jù)資料分為兩大類，即計(jì)數(shù)資料與計(jì)量資料，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，檢驗(yàn)方式為卡方值（x2）；計(jì)量資料用（）表示，檢驗(yàn)方式為t值，最終以P值是否小于0.05判定其有無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患兒生長發(fā)育情況比較

兩組小兒在3月、6月、8月、12月（3月、6月、8月、12月）各個(gè)階段評估其生長發(fā)育情況，包括身高、體重、頭圍以及血紅蛋白等指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

2.2 兩組小兒不同月齡時(shí)智能測試結(jié)果比較

兩組小兒在6月齡、12月齡各個(gè)階段評估各能區(qū)的發(fā)育情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

3 討 論

隨著我國不孕癥患者數(shù)量的與日俱增，全面二胎政策的開放，育齡人群文化程度的提高，高齡產(chǎn)婦數(shù)量激增，失獨(dú)家庭有強(qiáng)烈的求子愿望，使得各地生殖中心的迅速發(fā)展，近幾年大量的體外受精-胚胎移植(IVF-ET)嬰兒誕生[4]。然而在受孕過程中，精子、卵子和胚胎在體外操作的多個(gè)環(huán)節(jié)中，機(jī)械、熱化學(xué)藥物對胚胎的影響以及胚胎的凍融、卵子的延遲受精等都有可能影響胚胎的正常發(fā)育，而這些因素是否影響輔助受孕兒出生以后的生長發(fā)育也成為生殖工作者和兒童保健工作者關(guān)注的問題[5]。

表1 比較兩組小兒生長發(fā)育情況（）

表1 比較兩組小兒生長發(fā)育情況（）

組別生長發(fā)育身高（cm） 體重（g） 頭圍（cm） 血紅蛋白(g/L)觀察組（n=60）3 m 58.75±1.14 5.65±0.26 37.90±3.28 114.4±14.7 6 m 65.00±2.33 7.85±0.55 42.20±2.72 109.0±13.5 8 m 70.25±1.21 8.70±0.35 43.75±2.28 105.5±13.5 1 y 72.50±1.05 9.25±0.45 44.15±2.72 120.2±15.6對照組（n=60）3 m 56.14±1.75 5.05±0.24 38.50±3.28 112.3±16.1 6 m 69.12±2.56 7.12±0.37 43.50±2.19 101.4±14.6 8 m 72.16±1.18 7.98±0.42 44.90±3.28 100.2±15.0 1 y 75.00±2.06 8.75±0.36 46.20±2.72 118.2±15.0

表2 兩組小兒不同月齡時(shí)智能測試結(jié)果比較（分）

國內(nèi)ART技術(shù)起步較晚，針對比較IVF/ICSI、和自然妊娠子代的體格和認(rèn)知發(fā)育的研究較少，至今仍是備受爭議的話題[6]。早在20世紀(jì)90年代末，Bowen等對分別自然妊娠小兒、IVF-ET小兒以及胞漿內(nèi)單精子注射（ICSI）小兒進(jìn)行了數(shù)年的隨訪觀察，其中只有ICSI小兒的精神運(yùn)動狀況在1歲時(shí)出現(xiàn)了發(fā)育遲緩，引起業(yè)內(nèi)一片轟動[7]。但此后柴德春，張園[8]等在研究輔助生殖技術(shù)對學(xué)齡前期兒童體格及智力發(fā)育的影響后認(rèn)為輔助生殖技術(shù)不會造成IVF-ET兒童的體格和智力發(fā)育遲緩。因此本課題主要針對試管嬰兒的體格和智力發(fā)育狀況進(jìn)行分析，結(jié)果顯示：兩組嬰兒在3月、6月、8月、12月歲各個(gè)階段評估其生長發(fā)育情況，包括身高、體重、頭圍、血紅蛋白等指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可見輔助生殖技術(shù)的身高沒有更高，但卻更重，可能是營養(yǎng)狀態(tài)更好，這與父母精心喂養(yǎng)和照料是分不開的。另外兩組小兒在6月齡、12月齡各個(gè)階段評估各能區(qū)的發(fā)育情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。說明試管嬰兒從3月齡至1 y時(shí)的體格發(fā)育和精神運(yùn)動方面均為正常，這為我國的輔助生殖醫(yī)學(xué)的發(fā)展提供參考，關(guān)于其原因趙倩，李宏[9]等人在研究中指出，兒童精神運(yùn)動發(fā)育水平除了與其自身有關(guān)之外，同時(shí)也受患兒家庭背景等因素的影響，包括父母的文化水平、認(rèn)知能力以及社會地位等等，都將對兒童的精神智力發(fā)展造成一定影響。此外，這類胎兒若在出生使其發(fā)生過重度窒息或上過呼吸機(jī)者，往往其運(yùn)動發(fā)育指數(shù)明顯低于其他小兒；越來越多的研究顯示，窒息將對新生兒的智力與運(yùn)動發(fā)育狀況造成嚴(yán)重影響。鑒于此，在應(yīng)孕前宣教中做好為圍生期保健，減少多胎妊娠，避免宮內(nèi)有創(chuàng)操作，提高出生人口素質(zhì)。

綜上所述，通過技術(shù)追蹤，了解到輔助生殖技術(shù)出生兒的體格發(fā)育與自然受孕兒無明顯差異，這為明確受孕方式不同暫不會對影響兒童的生長發(fā)育造成影響，將有助于提高兩組兒童撫養(yǎng)者的對兒童生長發(fā)育的重視程度。但至于輔助生育技術(shù)出生兒童有沒有更遠(yuǎn)期的健康風(fēng)險(xiǎn)尚無確切定論，由于部分小兒的年齡小且尚未成年，加上多數(shù)患兒家庭拒絕配合隨訪；同時(shí)由于智力量表適用年齡的限制，本研究的隨訪期限僅在1歲以內(nèi)，還有待開展進(jìn)一步、更大樣本研究，以探討其長期安全性。