促紅素聯(lián)合腦苷肌肽對(duì)新生兒缺氧缺血性腦病治療的臨床效果

招芳霞 黃強(qiáng)在 劉景英 李玲玲

廣東省東莞市大朗醫(yī)院兒科，廣東東莞 523770

新生兒缺氧缺血性腦病在兒科較為常見，主要是圍產(chǎn)期缺氧窒息導(dǎo)致的腦缺氧缺血性損害，患兒會(huì)出現(xiàn)一系列腦病表現(xiàn)，不但對(duì)新生兒的生命安全造成威脅，也是導(dǎo)致新生兒病殘的主要原因，患兒主要表現(xiàn)為易激惹、嗜睡等，嚴(yán)重者甚至昏迷，發(fā)病率較高，病情嚴(yán)重的患兒死亡率較高，存活患兒部分在生長(zhǎng)發(fā)育過程中出現(xiàn)不同程度的運(yùn)動(dòng)發(fā)育及智力發(fā)育落后，對(duì)其生活質(zhì)量有嚴(yán)重影響[1-2]。臨床對(duì)新生兒缺氧缺血性腦病的治療關(guān)鍵在于改善腦組織缺血缺氧狀態(tài)，進(jìn)而不斷增強(qiáng)腦組織對(duì)缺氧以及缺血的耐受性，進(jìn)而有效恢復(fù)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞功能以及腦神經(jīng)元功能[3]。本研究對(duì)新生兒缺氧缺血性腦病采用促紅素聯(lián)合腦苷肌肽治療，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016 年10 月～2018 年10 月本院新生兒科缺氧缺血性腦病新生兒100 例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分組，觀察組50 例患兒中男29 例，女21 例；胎齡38 ～41 周，平均（39.52±0.53）周；病情程度：輕度25 例，中度20 例，重度5 例。對(duì)照組50例患兒中男27 例，女23 例；胎齡39 ～42 周，平均（40.55±0.54）周；病情程度：輕度24 例，中度19例，重度7 例。兩組患兒性別、胎齡及病情程度之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均存在明確的窒息及宮內(nèi)窘迫史；（2）均存在神經(jīng)系統(tǒng)癥狀并且持續(xù)時(shí)間在24h 以上；（3）顱腦CT平掃均表現(xiàn)為新生兒缺氧缺血性腦病，符合2018昆士蘭臨床指南：缺氧缺血性腦病介紹中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；（4）入院時(shí)均存在蒼白以及青紫等現(xiàn)象；（5）均存在呼吸循環(huán)衰竭。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有先天性畸形及宮內(nèi)感染者；（2）存在嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)障礙者；（3）先天性畸形者；（4）嚴(yán)重臟器功能不全者；（5）先天性病毒感染者。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 對(duì)患兒進(jìn)行降低顱內(nèi)壓、吸氧、控制血壓、鎮(zhèn)靜、糾正電解質(zhì)紊亂、控制驚厥以及糾正酸中毒等對(duì)癥支持治療之后靜脈滴注腦苷肌肽注射液（H22025046；吉林四環(huán)制藥有限公司；規(guī)格：2mL×6 支），取2mL 與50mL 濃度為5%的葡萄糖注射液混合后靜滴，1 次/d，以2 周為一療程。

1.2.2 觀察組 在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予患兒促紅素[J20090008；麒麟鯤鵬（中國(guó)）生物藥業(yè)有限公司；規(guī)格：利血寶1500：10 支/盒]，以250IU/（kg·d）的劑量靜滴治療，每周治療3 次，以2 周為一療程。且隨訪時(shí)間為12 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組治療效果、治療前后NBNA 評(píng)分、體征改善時(shí)間以及治療前后實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)。治療效果包括顯效：治療后患兒肌張力恢復(fù)正常，呼吸恢復(fù)正常，面色紅潤(rùn)，心率在100 次/min 以上，原始反射恢復(fù)至正常狀態(tài)；有效：治療后患兒肌張力有所改善，面色、哭聲以及呼吸均明顯改善，心率在100 次/min 左右，原始反射有所恢復(fù)；無(wú)效：治療后患者哭聲及呼吸、面色等均無(wú)改善，肌張力未恢復(fù)，體征無(wú)明顯變化。采用NBNA 評(píng)分評(píng)定新生兒的神經(jīng)行為，主要包括原始反射、行為能力、主動(dòng)肌張力以及被動(dòng)肌張力、一般評(píng)估五方面，總分為40分，評(píng)分越高表示患兒精神行為越好[5]。

1.4 實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)

清晨空腹靜脈血的收集時(shí)間為出生后第1 天及治療結(jié)束后，在低溫環(huán)境下以3000r/min 的速度離心處理10min，將上層血清放置在20℃以下的環(huán)境中保存待檢[6]。對(duì)NSE（血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶）水平檢測(cè)采用德國(guó)羅氏電化學(xué)發(fā)光分析儀及電化學(xué)發(fā)光免疫分析法，選用配套試劑盒；對(duì)血清S-100 蛋白的檢測(cè)采用ELISA（酶聯(lián)免疫吸附）法及S-100 試劑盒，由泛邦化工技術(shù)開發(fā)有限公司提供；對(duì)VEGF（血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子）的檢測(cè)采用雙抗體夾心ELISA 法及上海藍(lán)基生物科技有限公司提供的儀器[7]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)軟件分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（）表示，兩組間比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P ＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

與對(duì)照組比較，觀察組總有效率較高，P ＜0.05。見表1。

表1 兩組治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后NBNA評(píng)分比較

與對(duì)照組比較，觀察組治療后NBNA 評(píng)分較高，P ＜0.05。見表2。

表2 兩組治療前后NBNA評(píng)分比較分）

表2 兩組治療前后NBNA評(píng)分比較分）

組別 n 治療前 治療后7d t P觀察組 50 17.13±6.44 27.44±11.52 5.523 0.000對(duì)照組 50 16.76±6.37 22.69±10.31 3.459 0.000 t 0.288 2.172 P 0.773 0.032

2.3 兩組體征改善時(shí)間比較

與對(duì)照組比較，觀察組體征改善時(shí)間較低，P ＜0.05。見表3。

2.4 兩組治療前后實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較

與對(duì)照組比較，觀察組治療后實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)較低，P ＜0.05。見表4。

3 討論

新生兒缺氧缺血性腦病對(duì)患兒生命安全有嚴(yán)重威脅，若治療不及時(shí)或者治療效果不理想會(huì)導(dǎo)致其出現(xiàn)一系列神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，同時(shí)還會(huì)出現(xiàn)不同程度的功能障礙，尤其會(huì)出現(xiàn)癲癇、腦癱以及智力低下等永久性神經(jīng)功能障礙[8]。新生兒缺氧缺血性腦病的發(fā)生與圍產(chǎn)期腦血流減少以及窒息等因素有關(guān)，以上因素會(huì)引起神經(jīng)系統(tǒng)損傷，會(huì)對(duì)新生兒神經(jīng)發(fā)育障礙以及慢性損傷造成直接影響，也會(huì)直接導(dǎo)致新生兒急性死亡或者永久性殘疾[9]。新生兒缺氧缺血性腦病的發(fā)病機(jī)制尚未明確，可能與腦血管功能下降以及細(xì)胞調(diào)節(jié)失衡等有關(guān)，臨床主要通過患兒的神經(jīng)癥狀以及產(chǎn)科病史進(jìn)行診斷，主要以對(duì)癥治療以及腦細(xì)胞代謝再激活劑等藥物治療為主[10]。

表3 兩組體征改善時(shí)間比較，d）

表3 兩組體征改善時(shí)間比較，d）

組別 n 呼吸 驚厥 意識(shí)障礙 原始反射異常 肌張力異常觀察組 50 2.58±0.85 5.35±1.36 4.88±1.27 6.49±1.65 5.83±1.15對(duì)照組 50 3.66±1.24 7.79±1.55 6.55±1.41 8.33±1.74 7.28±1.25 t 5.079 8.367 6.222 5.425 6.036 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

表4 兩組治療前后實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較

表4 兩組治療前后實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較

組別 NSE（μg/L） S-100（μg/L） VEGF（ng/L）治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P觀察組（n=50） 27.64±5.26 12.95±3.07 17.055 0.000 1.36±0.41 0.72±0.31 8.804 0.000 261.87±20.76 135.48±15.23 24.710 0.000對(duì)照組（n=50） 28.26±5.32 18.14±3.15 11.574 0.000 1.39±0.46 0.97±0.34 5.191 0.000 263.33±21.42 163.59±17.52 25.486 0.000 t 0.586 8.343 0.344 3.842 0.346 8.562 P 0.559 0.000 0.731 0.000 0.730 0.000

當(dāng)前臨床對(duì)新生兒缺氧缺血性腦病的治療藥物主要有神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、氧自由基清除劑、興奮性氨基酸受體拮抗藥、鈣離子通道阻滯藥、一氧化氮合成酶抑制劑以及炎癥因子抑制劑等，促紅素與腦苷肌肽均為治療新生兒缺氧缺血性腦病的有效藥物，其中腦苷肌肽屬于復(fù)方制劑，主要由核酸、多肽、游離氨基酸以及神經(jīng)節(jié)苷脂組成，為患兒靜滴治療可提升療效，促使其肌張力、原始反射、驚厥、顱內(nèi)高壓盡快恢復(fù)，縮短昏迷時(shí)間，降低后遺癥發(fā)生率，具有較高的安全性，用藥后可直接作用于患兒的中樞神經(jīng)細(xì)胞，對(duì)于神經(jīng)元的代謝具有較好的改善與調(diào)節(jié)作用，可使得神經(jīng)元凋亡數(shù)量不斷減少，進(jìn)而有效保護(hù)患者的腦細(xì)胞，同時(shí)還可促進(jìn)神經(jīng)組織再生與修復(fù)，具有較好的神經(jīng)保護(hù)作用，有助于受損的周圍神經(jīng)以及中樞神經(jīng)組織功能盡快恢復(fù)[11-12]。促紅素即促紅細(xì)胞生成素，主要由腎臟合成，屬于調(diào)節(jié)造血的細(xì)胞因子，對(duì)于貧血性疾病具有較好的治療效果，并且促紅素還可保護(hù)神經(jīng)系統(tǒng)，對(duì)于神經(jīng)系統(tǒng)具有營(yíng)養(yǎng)以及促進(jìn)作用，用于治療新生兒缺血缺氧性腦病可有效抗氧化損傷，通過將神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)的抗氧化物酶進(jìn)行激活來上調(diào)過氧化氛酶、谷胱甘肽過氧化物酶以及超氧化物歧化酶的表達(dá)，對(duì)于氧自由基具有較好的清除作用，還可對(duì)細(xì)胞膜的脂質(zhì)過氧化進(jìn)行阻止，可有效防止細(xì)胞凋亡[13-14]。另外，促紅素對(duì)新生兒缺氧缺血性腦病的治療還具有抑制NO 過度合成的效果，對(duì)谷氨酸的興奮毒性作用也具有較好的阻斷效果，用藥之后其與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的相互作用可對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的分裂進(jìn)行刺激，對(duì)于血管再生具有較好的促進(jìn)作用，可使得腦缺血后促炎因子的生成不斷減少，炎癥反應(yīng)也會(huì)不斷減輕，直接神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)作用較為明顯[15]。

綜上所述，促紅素聯(lián)合腦苷肌肽治療新生兒缺氧缺血性腦病效果較好，神經(jīng)行為以及體征明顯改善，降低實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)。