苯巴比妥聯(lián)合地西泮應(yīng)用于高熱驚厥患兒的療效分析

曹軍 曹雅婷 王澤仲

（1 廣東省東莞市長安醫(yī)院兒科 東莞523843；2 廣東省深圳市婦幼保健院 深圳518048；3 湖北省荊州市第一人民醫(yī)院 荊州434000）

高熱驚厥患兒常伴有發(fā)熱、抽搐、痙攣等癥狀[1]，目前臨床主要采用抗驚厥等藥物治療。地西泮能夠較好地控制癲癇發(fā)作，但是單一用藥的止驚效果不佳，容易復(fù)發(fā)，加重患兒發(fā)病的嚴(yán)重程度。苯巴比妥是一種長效巴比妥類藥物，具有鎮(zhèn)靜、催眠作用[2]，并且能夠抑制中樞系統(tǒng)。本研究探討苯巴比妥聯(lián)合地西泮應(yīng)用于高熱驚厥患兒的療效。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018 年7 月～2019 年9月收治的高熱驚厥患兒60 例為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和聯(lián)合組，各30 例。對照組男16 例，女14 例；年齡1～5 歲，平均（2.56±0.98）歲；體質(zhì) 量5～20 kg，平 均（10.57±4.01）kg；體 溫37.6～39.5℃，平均（38.21±0.32）℃。聯(lián)合組男14 例，女16 例；年齡1～5 歲，平均（2.53±0.96）歲；體質(zhì)量5～19 kg，平均（10.53±4.03）kg；體溫37.5～39.6℃，平均（38.20±0.34）℃。兩組一般資料比較無明顯差異（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患兒家屬對研究內(nèi)容知情并簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：患兒不存在其他影響本次研究結(jié)果的疾病或者并發(fā)癥；為初次診斷并且治療的高熱驚厥患兒；患兒體質(zhì)量4～20kg。排除標(biāo)準(zhǔn)：對苯巴比妥和地西泮過敏患兒；存在嚴(yán)重心、肝、腎功能不全，以及支氣管哮喘、呼吸抑制及卟啉病患兒。

1.3 治療方法 對照組采用地西泮治療，靜脈注射地西泮（國藥準(zhǔn)字H12020957）0.5 mg/kg，根據(jù)患兒的驚厥癥狀，4 h 后重復(fù)使用，每天2 次，連續(xù)治療1 周。聯(lián)合組在對照組治療基礎(chǔ)上靜脈注射苯巴比妥（國藥準(zhǔn)字H31020501）2 mg/kg，每天1 次，連續(xù)治療1 周。

1.4 觀察指標(biāo)與評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 觀察兩組臨床療效，治療前后血清學(xué)指標(biāo)及驚厥復(fù)發(fā)率。臨床療效分為顯效（患兒的體溫恢復(fù)至正常水平，驚厥癥狀完全消失并且無復(fù)發(fā)）、有效（患兒的體溫有明顯降低但未恢復(fù)至正常體溫，驚厥癥狀消失但存在著復(fù)發(fā)）、無效（患兒的體溫未降低，驚厥癥狀未消失）3 個(gè)等級，總有效率=（有效例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。血清學(xué)指標(biāo)為腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）和神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）。驚厥復(fù)發(fā)率=驚厥復(fù)發(fā)數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。其中臨床療效、驚厥復(fù)發(fā)情況用%表示，采用χ2檢驗(yàn)；BDNF 和NSE 水平用（）表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對比 聯(lián)合組治療總有效率90.00%高于對照組的66.67%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[例（%）]

2.2 兩組血清學(xué)指標(biāo)對比 治療前兩組BDNF 和NSE 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后聯(lián)合組BDNF 和NSE 水平均低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血清學(xué)指標(biāo)對比

表2 兩組血清學(xué)指標(biāo)對比

組別 n 治療前BD NF（μg治/L）療后 治療前NS E（ ng/m治l）療后對照組3018.45±2.1211.34±3.1542.16±3.1427.15±6.31聯(lián)合組3018.43±2.116.51±2.3142.20±3.1119.12±5.44 t 0.0376.7730.0505.279 P＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 兩組驚厥復(fù)發(fā)情況對比 聯(lián)合組驚厥復(fù)發(fā)2例，驚厥復(fù)發(fā)率6.67%；對照組驚厥復(fù)發(fā)8 例，驚厥復(fù)發(fā)率26.67%。聯(lián)合組驚厥復(fù)發(fā)率低于對照組（χ2=4.320，P＜0.05）。

3 討論

高熱驚厥患兒由于體溫過高而刺激大腦發(fā)生異常放電，導(dǎo)致發(fā)生痙攣和抽搐等癥狀[3]。驚厥持續(xù)時(shí)間越長對患兒的影響就越大，因此及時(shí)有效地緩解患兒驚厥癥狀具有重要意義。地西泮具有控制癲癇發(fā)作的作用，并且起效快，是治療高熱驚厥患兒的首選藥物。但是地西泮的藥效時(shí)間較短，導(dǎo)致患兒的驚厥復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較高，并且對損傷的神經(jīng)系統(tǒng)改善不明顯，影響患兒的后續(xù)恢復(fù)。苯巴比妥具有長效的中樞性抑制作用[4]，能夠保證患兒長時(shí)間處于睡眠狀態(tài)，使患兒的驚厥得到持續(xù)控制。

地西泮是一種二氮卓類藥物，具有較好的鎮(zhèn)靜和催眠效果，通過對中樞系統(tǒng)的抑制起到抗驚厥的作用，具有起效時(shí)間快的優(yōu)點(diǎn)，但是藥物的作用時(shí)間較短。苯巴比妥是一種長效巴比妥類藥物，具有鎮(zhèn)靜快速并且持久的特點(diǎn)，能夠抑制神經(jīng)沖動，減少神經(jīng)沖動對大腦皮質(zhì)的興奮，從而起到鎮(zhèn)靜和催眠的作用。并且苯巴比妥能夠控制神經(jīng)細(xì)胞中氯離子通道的開放，使細(xì)胞產(chǎn)生過極化，同時(shí)抑制谷氨酸、γ-氨基丁酸的興奮和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的多突觸傳遞、單突觸傳遞，阻止腦癲樣病灶部位的高頻放電，減少擴(kuò)散程度，從而起到抗驚厥的作用。

本研究聯(lián)合組治療總有效率90.00%高于對照組的66.67%（P＜0.05），這與黃小平等[5]研究結(jié)果一致，說明苯巴比妥聯(lián)合地西泮應(yīng)用于高熱驚厥患兒的療效顯著。這可能是因?yàn)楸桨捅韧着c地西泮聯(lián)合使用能夠延長地西泮的半衰期，提高單一用藥的效果，使患兒的驚厥得到長效的控制，并且能夠抑制谷氨酸、γ-氨基丁酸的興奮和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的多突觸傳遞、單突觸傳遞，從而阻止腦癲樣病灶部位的高頻放電，減少擴(kuò)散程度，從而更加有效地控制驚厥發(fā)作。

BDNF 是一種神經(jīng)營養(yǎng)因子[6]，在高熱驚厥患兒中BDNF 的表達(dá)過度，導(dǎo)致患兒的神經(jīng)系統(tǒng)損傷。NSE 是神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞特有的一種蛋白酶，高熱驚厥導(dǎo)致患兒的神經(jīng)細(xì)胞結(jié)構(gòu)被破壞，使得NSE 的含量增加。本研究，治療后聯(lián)合組的BDNF 和NSE 水平均低于對照組（P＜0.05），說明苯巴比妥聯(lián)合地西泮能降低高熱驚厥患兒的神經(jīng)損傷。原因可能為苯巴比妥能夠抑制神經(jīng)沖動，減少神經(jīng)沖動對大腦皮質(zhì)的興奮，從而降低大腦的代謝速率，改善大腦的循環(huán)，起到保護(hù)神經(jīng)系統(tǒng)的作用，并且與地西泮聯(lián)合使用縮短了苯巴比妥的起效時(shí)間，減少患兒神經(jīng)系統(tǒng)的受損時(shí)間，從而起到降低神經(jīng)損傷的作用。聯(lián)合組驚厥復(fù)發(fā)率6.67%低于對照組的26.67%（P＜0.05），與顏莉[7]的研究結(jié)果一致，說明苯巴比妥聯(lián)合地西泮能夠降低高熱驚厥患兒的驚厥復(fù)發(fā)率，分析原因可能為苯巴比妥能夠增加運(yùn)動皮質(zhì)的電刺激閾值，從而提高驚厥發(fā)作的閾值，并且對自由基具有清除作用，有效減輕患兒大腦受到的不可逆損傷，從而有效防止驚厥復(fù)發(fā)[8～9]。綜上所述，苯巴比妥聯(lián)合地西泮應(yīng)用于高熱驚厥患兒的療效顯著，能夠減輕患兒的神經(jīng)系統(tǒng)損傷，降低患兒驚厥復(fù)發(fā)率。