不同劑量異煙肼對(duì)結(jié)核性腦膜炎患者的影響

高燕

（河南省鄭州市第六人民醫(yī)院 鄭州450061）

結(jié)核性腦膜炎是結(jié)核桿菌直接侵入蛛網(wǎng)膜下腔引起軟蛛網(wǎng)膜，繼而累及腦血管及腦實(shí)質(zhì)病變的疾病[1]?；颊咭蚴艿浇Y(jié)核桿菌的影響，脊膜與腦膜可出現(xiàn)非化膿性炎癥反應(yīng)，嚴(yán)重?fù)p害患者身體健康，影響日常生活質(zhì)量[2]。該病一旦被確診，若未得到及時(shí)、有效的治療，可對(duì)患者生命安全構(gòu)成極大的威脅，甚至留下嚴(yán)重的后遺癥?，F(xiàn)階段，臨床已將鞘內(nèi)注射藥物的方式逐步應(yīng)用于結(jié)核性腦膜炎治療中，經(jīng)臨床研究證實(shí)療效明顯。但目前對(duì)于鞘內(nèi)注射藥物的具體劑量，臨床仍未有統(tǒng)一的治療標(biāo)準(zhǔn)[3]。本研究旨在探析結(jié)核性腦膜炎應(yīng)用不同劑量異煙肼的治療效果。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016 年4 月～2018 年1 月我院收治的結(jié)核性腦膜炎患者100 例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：入院時(shí)有結(jié)核中毒與低熱盜汗的臨床表現(xiàn)，均明確診斷為結(jié)核性腦膜炎，合并腦膜刺激征。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他系統(tǒng)性疾??；入院前接受過喹諾酮類藥物治療。以隨機(jī)數(shù)字表法將100 例患者分為對(duì)照組和觀察組各50 例。對(duì)照組男29 例，女21 例；年齡21～67 歲，平均（45.98±3.86）歲；結(jié)核病病程2～5 年，平均病程（3.02±0.97）年。觀察組男31 例，女19 例；年齡23～69 歲，平均（46.03±3.97）歲；結(jié)核病病程2～5 年，平均病程（3.22±0.64）年。兩組基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均采取常規(guī)四聯(lián)（HRZE）治療，每日口服吡嗪酰胺（國藥準(zhǔn)字H31021753）1.5 g、鹽酸乙胺丁醇片（國藥準(zhǔn)字H23020796）0.75 g、利福平膠囊（國藥準(zhǔn)字H31021268）0.45～0.60 g、異煙肼片（國藥準(zhǔn)字H42022834）0.6～0.9 g。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者予以地塞米松（國藥準(zhǔn)字H20052359）2.5 mg 與異煙肼（國藥準(zhǔn)字H41022711）0.05 g 鞘內(nèi)注射，每周治療1 次；觀察組給予地塞米松5.0 mg與異煙肼0.10 g 鞘內(nèi)注射，1 次/2 d。兩組患者均進(jìn)行6 個(gè)月的強(qiáng)化治療，之后持續(xù)治療1～2 年。治療期間配合激素及相應(yīng)的脫水劑，同時(shí)根據(jù)每個(gè)患者的病情給予對(duì)癥治療。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組臨床療效、腦脊液炎癥指標(biāo)水平及不良反應(yīng)（消化道出血、電解質(zhì)異常、血糖血脂異常）發(fā)生情況。（1）療效判定：患者體征及癥狀全部消失，隨訪1 年無后遺癥出現(xiàn)，為顯效；患者經(jīng)治療后相關(guān)體征及臨床癥狀有顯著改善，無嚴(yán)重后遺癥出現(xiàn)，為有效；患者體征及癥狀無明顯改善或惡化，隨訪期間出現(xiàn)肢體癱瘓或智力障礙等嚴(yán)重后遺癥，為無效。顯效+有效=總有效。（2）腦脊液炎癥指標(biāo)水平，包括白細(xì)胞計(jì)數(shù)、蛋白含量及葡萄糖水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)處理采用SPSS13.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（）表示，采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用比率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組臨床治療總有效率為94.0%，對(duì)照組為70.0%，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組腦脊液炎癥指標(biāo)水平比較 觀察組治療后白細(xì)胞計(jì)數(shù)、蛋白含量均顯著低于對(duì)照組，葡萄糖水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組腦脊液炎癥指標(biāo)水平比較

表2 兩組腦脊液炎癥指標(biāo)水平比較

組別 n 白細(xì)胞（×106/L） 蛋白質(zhì)（g/L） 葡萄糖（mmol/L）觀察組5093.2±20.211.9±0.73.6±0.4對(duì)照組50112.2±20.53.0±0.93.1±0.6 t 4.667 06.821 95.741 0 P＜0.05＜0.05＜0.05

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率為12.0%，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為18.0%，兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

早期結(jié)核性腦膜炎會(huì)因腦膜、室管膜及脈絡(luò)叢出現(xiàn)炎癥反應(yīng)導(dǎo)致腦脊液生成增多，使蛛網(wǎng)膜顆粒吸收能力出現(xiàn)衰退現(xiàn)象，隨著疾病進(jìn)展，蛛網(wǎng)膜與脈絡(luò)叢會(huì)出現(xiàn)不同程度的粘連，從而形成完全或者不完全性的梗阻性腦積水，使患者顱內(nèi)壓升高[4]。抗菌治療與抑制炎性反應(yīng)為臨床治療結(jié)核性腦膜炎的兩個(gè)重要組成部分。

地塞米松可有效抑制患者特異性免疫反應(yīng)，促進(jìn)血管組織收縮功能，避免梗阻位置炎癥介質(zhì)或組胺成分大量溢出[5，6]。此外，地塞米松還可降低血管通透性，減少腦脊液分泌。異煙肼為臨床治療結(jié)核病的首選一線藥物，可穿透血腦屏障，使血藥濃度與腦脊液實(shí)際濃度相接近[7]。通過鞘內(nèi)注射能迅速使局部藥物濃度增強(qiáng)，增強(qiáng)抗菌效果，與地塞米松聯(lián)合使用可有效降低腦膜炎性滲出風(fēng)險(xiǎn)，減少腦脊液分泌，促進(jìn)腦實(shí)質(zhì)與腦膜炎消散，達(dá)到緩解腦水腫的作用。且另有文獻(xiàn)指出，采用異煙肼與地塞米松鞘內(nèi)注射治療，能有效增強(qiáng)抗纖維組織增生的作用，還可預(yù)防顱底、椎管粘連及阻塞等并發(fā)癥的發(fā)生[8]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后觀察組腦脊液白細(xì)胞計(jì)數(shù)、蛋白含量低于對(duì)照組，葡萄糖水平高于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組患者用藥不良反應(yīng)比較無明顯差異（P＞0.05）。綜上所述，高劑量異煙肼鞘內(nèi)注射治療可有效提高結(jié)核性腦膜炎患者的臨床療效，改善腦脊液炎癥狀態(tài)，且具有一定的安全性。