替羅非班聯(lián)合阿司匹林、氯吡格雷治療進展性腦卒中的療效

陳建學(xué)

（河南省開封市尉氏縣中醫(yī)院內(nèi)科 尉氏475500）

進展性腦卒中（Stroke In Progression,SIP）是腦梗死常見的嚴重類型，病情呈進行性加重，發(fā)病率高達27%～37%，且致殘率、致死率高，危害極大[1]。臨床治療SIP 仍缺乏安全有效的治療方案，溶栓治療療效顯著，但禁忌證、治療時間較嚴格，且老年患者難以耐受[2]。雙聯(lián)抗血小板藥物是治療SIP 的臨床常用藥物，阿司匹林、氯吡格雷均有抑制血小板聚集作用，對緩解血栓癥狀、預(yù)防血栓生成有重要作用[3]。本研究選取我院SIP 患者為研究對象，在雙聯(lián)抗血小板藥物基礎(chǔ)上給予替羅非班，取得滿意療效?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取醫(yī)院2017 年3 月～2019 年4月收治的SIP 患者76 例為研究對象，根據(jù)治療方案不同分為研究組和參照組各38 例。參照組男17 例，女21 例；年齡46～75 歲，平均（60.27±6.85）歲；發(fā)病至入院時間6.9～33.6 h，平均（21.16±6.92）h。研究組男16 例，女22 例；年齡45～76 歲，平均（60.83±6.91）歲；發(fā)病至入院時間6.5～33.9 h，平均（21.91±6.86）h。兩組患者一般資料（性別、年齡、發(fā)病至入院時間等）均衡可比（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合SIP 診斷標(biāo)準(zhǔn)

[4]；（2）腦神經(jīng)功能缺損呈進行性加重，美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分＞10 分；（3）未進行溶栓治療；（4）患者家屬知情本研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在研究藥物禁忌證；（2）凝血功能異常；（3）近期有上消化道出血、顱內(nèi)出血病史。

1.3 治療方法 兩組均給予降脂、營養(yǎng)腦神經(jīng)、擴容等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，參照組予以阿司匹林（國藥準(zhǔn)字H43021765）口服，100 mg/次，1 次/d；氯吡格雷（國藥準(zhǔn)字H20123385）口服，75 mg/次，1 次/d。研究組在參照組基礎(chǔ)上聯(lián)合替羅非班（國藥準(zhǔn)字H20153204）治療，0.4 g/（kg·min）靜滴30 min，然后微量泵注0.1 g/（kg·min），持續(xù)3 d。兩組均治療7 d。

1.4 觀察指標(biāo) （1）兩組治療前后神經(jīng)功能缺損程度:采用NIHSS 評分評估神經(jīng)功能受損程度，分值0～42 分，得分越高表示神經(jīng)功能損傷越嚴重。（2）治療效果：治療后NIHSS 評分減少≥90%為基本痊愈；NIHSS 評分減少46%～89%為顯效；NIHSS 評分減少18%～45%為有效；未達到以上標(biāo)準(zhǔn)為無效?；救?、顯效、有效計入總有效。（3）日常生活能力：采用日常生活能力量表（ADL）評估兩組治療前后日常生活能力，分值0～100 分，得分越低表示生活功能障礙越嚴重。（4）兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)，包括血漿黏度（PV）、紅細胞壓積（HCT）水平及紅細胞聚集指數(shù)（AI）等。抽取空腹靜脈血3 ml，抗凝，離心處理，以血液流變學(xué)分析儀（貝克曼庫爾特商貿(mào)有限公司，型號DxH800）進行檢測。（5）治療期間并發(fā)癥，包括牙齦出血、消化道出血、腦疝等。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 通過SPSS22.0 軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以（）表示，進行t 檢驗，計數(shù)資料以率表示，進行χ2檢驗，檢驗水準(zhǔn)α=0.05。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床治療效果比較 研究組治療總有效率為97.37%，高于參照組的78.95%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床治療效果比較[例（%）]

2.2 兩組神經(jīng)功能缺損程度、日常生活能力比較治療后兩組NIHSS、ADL 評分均有所改善，且研究組NIHSS 評分低于參照組，ADL 評分高于參照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組神經(jīng)功能缺損程度、日常生活能力比較（分，

表2 兩組神經(jīng)功能缺損程度、日常生活能力比較（分，

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

組別 n 治療前 NI HSS治療后 治療前A DL治療后研究組3822.15±3.1911.24±1.95*48.89±5.8669.28±6.33*參照組3821.84±3.0715.67±2.31*50.14±6.0160.24±6.14*t 0.4329.0340.9186.319 P 0.667＜0.010.362＜0.01

2.3 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較 治療后兩組PV、HCT、AI 均有所改善，且研究組各指標(biāo)改善幅度均大于參照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較

表3 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

時間 組別 n PV（mPa·s） HCT（%） AI治療前 研究組383.18±0.4549.62±4.697.51±0.72參照組383.11±0.4249.39±4.557.38±0.77 t 0.7010.2170.760 P 0.4860.8290.450治療后 研究組381.92±0.28*39.39±4.22*4.09±0.38*參照組382.48±0.34*42.53±4.19*4.78±0.41*t 7.8383.2557.609 P＜0.0010.002＜0.001

2.4 兩組并發(fā)癥發(fā)生情況比較 治療期間，研究組出現(xiàn)牙齦出血2 例，消化道出血1 例，并發(fā)癥發(fā)生率為7.89%（3/38）；參照組出現(xiàn)腦疝1 例，消化道出血1 例，并發(fā)癥發(fā)生率為5.26%（2/38）。兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較無顯著性差異（χ2=0.000，P=1.000）。

3 討論

腦卒中是由于血管阻塞或腦部血管破裂，致使血液不能流入大腦而導(dǎo)致的腦組織損傷，是突發(fā)性急癥，SIP 是其主要病理類型。SIP 具有發(fā)病急、病情重等特點，患者以中老年人為主，加快腦卒中后神經(jīng)恢復(fù)是腦血管疾病治療的重要研究課題[5]。

SIP 患者腦部血流量低，可延緩腦組織能量代謝，導(dǎo)致蛋白合成受限，繼而造成神經(jīng)功能損傷。阿司匹林可抑制血小板的前列腺素環(huán)氧酶，防止血栓烷A2生成，有較強抗血栓作用，且阿司匹林口服吸收完全、迅速，起效較快；氯吡格雷是血小板聚集抑制劑，可與二磷酸腺苷受體相結(jié)合，降低血液黏稠度，具有降低血小板聚集、抗血栓作用[6]。替羅非班是血小板表面糖蛋白受體拮抗劑，可抑制纖維蛋白原與血小板受體結(jié)合，抑制血小板的聚集，延遲血栓形成，縮小形成血栓的大小，且持續(xù)靜滴不易阻塞血管[7]。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率高于參照組，且治療后研究組NIHSS 評分、PV、HCT、AI 低于參照組（P＜0.05）。表明替羅非班聯(lián)合阿司匹林、氯吡格雷治療SIP 患者療效確切，可有效改善神經(jīng)功能缺損癥狀，調(diào)節(jié)血液流變學(xué)狀態(tài)。分析其原因在于，雙聯(lián)抗血小板藥物與替羅非班聯(lián)合使用具有協(xié)同效果，可進一步增強抗血小板聚集效果，降低神經(jīng)功能損傷程度。此外，兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較無明顯差異，且治療后研究組ADL 評分高于參照組，表明替羅非班聯(lián)合阿司匹林、氯吡格雷治療可促進患者日常生活能力的提高，且治療期間相對安全可靠。綜上所述，替羅非班聯(lián)合阿司匹林、氯吡格雷治療SIP 患者療效確切，可有效改善神經(jīng)功能缺損癥狀，調(diào)節(jié)血液流變學(xué)狀態(tài)，增強患者日常生活能力，安全可靠。