孟魯司特鈉和甲潑尼龍對(duì)小兒反復(fù)發(fā)作性過敏性紫癜的影響

卞金玲

（漯河醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校第三附屬醫(yī)院 河南漯河462302）

過敏性紫癜（Henoch-Schoenlein Purpura,HSP）是一種過敏性血管炎，多發(fā)于7～14 歲兒童，主要表現(xiàn)為腹痛、皮膚紫癜、關(guān)節(jié)痛、血尿等癥狀。HSP 病因復(fù)雜，易反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響患兒健康。甲潑尼龍是治療反復(fù)發(fā)作性HSP 的重要方法，可抗炎、抗過敏，調(diào)節(jié)免疫抑制。孟魯司特鈉可減輕炎癥反應(yīng)，保護(hù)腎功能。本研究以我院56 例反復(fù)發(fā)作性HSP 患兒為研究對(duì)象，旨在觀察孟魯司特鈉聯(lián)合甲潑尼龍治療的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016 年2 月～2019 年1 月我院收治的56 例反復(fù)發(fā)作性過敏性紫癜患兒為研究對(duì)象，按照治療方法分為甲潑尼龍組和聯(lián)合組各28例。甲潑尼龍組男19 例，女9 例；年齡6～14 歲，平均（9.65±1.22）歲；病程1～14 個(gè)月，平均（7.62±2.59）個(gè)月。聯(lián)合組男20 例，女8 例；年齡5～14 歲，平均（9.30±1.45）歲；病程1～15 個(gè)月，平均（7.93±2.74）個(gè)月。兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：反復(fù)發(fā)作；符合HSP 診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]；患兒家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：血液?。谎“鍦p少性紫癜；存在研究藥物使用禁忌證。

1.3 治療方法 兩組均予以常規(guī)抗組胺、抗感染、抗血小板凝集藥物治療。

1.3.1 甲潑尼龍組 予以甲潑尼龍（注冊(cè)證號(hào)H20170198）3～4 mg/（kg·d）加入5%葡萄糖液100 ml中靜滴3 d，第4～7 天給予甲潑尼龍1～2 mg/（kg·d）加入5%葡萄糖液100 ml 中靜滴，治療4 周。

1.3.2 聯(lián)合組 在甲潑尼龍組基礎(chǔ)上予以孟魯司特鈉（國藥準(zhǔn)字H20083372）口服治療，5 歲患兒4 mg/次，1 次/d，治療4 周；6～14 歲患兒5 mg/次，1 次/d，治療4 周。

1.4 觀察指標(biāo) （1）比較兩組臨床療效。顯效：紫癜、關(guān)節(jié)、消化系統(tǒng)癥狀消失，未復(fù)發(fā)；好轉(zhuǎn)：紫癜、關(guān)節(jié)、消化系統(tǒng)癥狀明顯改善，無新發(fā)皮疹，血尿減輕；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)[2]?？傆行?顯效+好轉(zhuǎn)。（2）比較兩組關(guān)節(jié)痛消失時(shí)間、腹痛消失時(shí)間、紫癜消失時(shí)間。（3）比較兩組治療前后血清白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。抽取靜脈血5 ml，3 000 r/min 離心提取上清液，置于-80℃保存。以酶聯(lián)免疫法測(cè)定IL-6、TNF-α，IL-6 試劑盒由武漢默沙克生物科技有限公司提供，TNF-α 試劑盒由上海撫生實(shí)業(yè)有限公司提供，嚴(yán)格按照說明書操作。（4）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率，包括乏力、頭暈、惡心、口渴等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS22.0 分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（）表示，進(jìn)行t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[例（%）]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 與甲潑尼龍組治療總有效率67.86%相比，聯(lián)合組92.86%更高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組癥狀改善情況比較 聯(lián)合組關(guān)節(jié)痛、腹痛、紫癜消失時(shí)間短于甲潑尼龍組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組癥狀改善情況比較

表2 兩組癥狀改善情況比較

組別 n 關(guān)節(jié)痛消失時(shí)間 腹痛消失時(shí)間 紫癜消失時(shí)間聯(lián)合組283.32±1.572.89±1.426.55±2.10甲潑尼龍組285.49±1.804.47±1.688.03±2.57 t 4.8073.8012.360 P＜0.001＜0.0010.022

2.3 兩組血清IL-6、TNF-α 水平比較 治療前，兩組血清IL-6、TNF-α 水平比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，兩組血清IL-6、TNF-α 水平均明顯降低，且聯(lián)合組血清IL-6、TNF-α 水平低于甲潑尼龍組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血清IL-6、TNF-α 水平比較（ng/L

表3 兩組血清IL-6、TNF-α 水平比較（ng/L

組別 n 治療前I L-6治療后 治療前T NF-α治療后聯(lián)合組28338.75±36.52170.29±22.17248.44±30.15148.70±15.69甲潑尼龍組28340.13±37.81241.60±26.82250.61±31.76187.92±20.13 t 0.13910.8440.2328.131 P 0.890＜0.0010.794＜0.001

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率為28.57%，與甲潑尼龍組的14.29%對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

HSP 病因、發(fā)病機(jī)制不明，可能與食物、蟲咬、藥物、鏈球菌感染等有關(guān)，由于抗體結(jié)合抗原形成免疫復(fù)合物，沉積在血管壁上，激活補(bǔ)體，導(dǎo)致小血管壁發(fā)生炎癥反應(yīng)[3]。炎癥細(xì)胞生成半胱氨酰白三烯，可激活I(lǐng)L-6、TNF-α 等炎癥介質(zhì)，黏附浸潤中性粒細(xì)胞，導(dǎo)致脂質(zhì)過氧化，加重HSP 患兒炎癥反應(yīng)[4]。HSP 常反復(fù)發(fā)作，治療難度大，需尋找有效的治療方法。

甲潑尼龍可抑制花生四烯酸代謝，干擾前列腺素合成，阻止嗜酸性粒細(xì)胞趨化，抑制微小血管滲漏、腺體分泌，同時(shí)可抑制促炎因子及自身免疫性炎癥表達(dá)，減輕局部水腫，產(chǎn)生抗炎、抗過敏作用，從而減輕HSP 臨床癥狀，改善病情。甲潑尼龍治療反復(fù)發(fā)作性HSP 可快速阻斷炎癥介質(zhì)過度生成，維持補(bǔ)體水平，清除循環(huán)免疫復(fù)合物。多項(xiàng)研究顯示[5～6]，甲潑尼龍治療HSP 患兒，臨床療效良好，可降低補(bǔ)體水平，具有較高的安全性。孟魯司特鈉可特異性抑制半胱氨酰白三烯所致血管通透性升高，減少外周血巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞聚集，抑制變應(yīng)原刺激引起的炎癥介質(zhì)釋放，減少肥大細(xì)胞增殖。此外，孟魯司特鈉還可抑制Th2 細(xì)胞成熟、分化，降低嗜酸性粒細(xì)胞活性，減少炎癥介質(zhì)合成，減輕小血管炎癥反應(yīng)，產(chǎn)生抗炎作用。孟魯司特鈉治療HSP，可減輕腎小管間質(zhì)炎癥細(xì)胞浸潤，降低尿蛋白含量，保護(hù)腎功能。與甲潑尼龍聯(lián)用可發(fā)揮互補(bǔ)作用，增強(qiáng)抗炎效果，有利于縮短病程，減少復(fù)發(fā)。王炳征等[7]研究發(fā)現(xiàn)，甲潑尼龍聯(lián)合孟魯司特鈉治療復(fù)發(fā)性HSP 患兒，療效較好，可縮短治愈時(shí)間，減少復(fù)發(fā)，安全性高。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療總有效率高于甲潑尼龍組，關(guān)節(jié)痛、腹痛、紫癜消失時(shí)間短于甲潑尼龍組（P＜0.05），且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯差異（P＞0.05），與上述研究具有一致性。說明孟魯司特鈉聯(lián)合甲潑尼龍治療小兒反復(fù)發(fā)作性HSP，可提高治療效果，改善患兒癥狀，且不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)。此外，治療后聯(lián)合組血清IL-6、TNF-α 水平低于甲潑尼龍組（P＜0.05）?？梢娒萧斔咎剽c聯(lián)合甲潑尼龍治療反復(fù)發(fā)作性HSP 患兒，可減輕炎癥反應(yīng)。綜上所述，孟魯司特鈉聯(lián)合甲潑尼龍治療反復(fù)發(fā)作性HSP患兒，療效顯著，可改善患兒癥狀，減輕炎癥反應(yīng)，且安全性高。