低分子肝素鈣輔助治療早發(fā)型重度子癇前期臨床療效觀察

張四華

（河南省開(kāi)封市婦幼保健院婦產(chǎn)科 開(kāi)封475002）

早發(fā)型重度子癇前期（ES-PE）是指發(fā)生在妊娠34 周內(nèi)重度子癇前期，是一種較為嚴(yán)重的妊娠期并發(fā)癥，嚴(yán)重危害到孕產(chǎn)婦和胎兒生命安全[1]。及時(shí)有效地控制ES-PE 患者病情發(fā)展是保證妊娠和分娩順利進(jìn)行的關(guān)鍵。常規(guī)降壓、擴(kuò)張血管等針對(duì)性治療措施治療ES-PE 的效果并不理想，但ES-PE 的發(fā)病機(jī)制目前尚不完全明確，臨床亦無(wú)治療該病的特異性藥物[2]。近年來(lái)臨床研究發(fā)現(xiàn)ES-PE 的發(fā)生與孕產(chǎn)婦機(jī)體高凝狀態(tài)存在一定關(guān)系，亦有越來(lái)越多臨床醫(yī)師將抗凝、抗血小板聚集類藥物用于ES-PE 的臨床治療。本研究以在我院就診的ES-PE 患者為研究對(duì)象，探討低分子肝素鈣輔助治療ES-PE 的臨床療效。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用隨機(jī)雙盲法將2017 年7 月～2019 年6 月在我院就診的ES-PE 患者102 例分為對(duì)照組和觀察組，各51 例。對(duì)照組年齡23～37 歲，平均（30.28±3.45）歲；孕周27～34 周，平均（30.35±2.71）周；孕次1～4 次，平均（1.78±0.30）次；產(chǎn)次0～3 次，平均（1.10±0.24）次。觀察組年齡22～39 歲，平均（30.35±3.39）歲；孕周25～34 周，平均（30.27±2.64）周；孕次1～4 次，平均（1.72±0.32）次；產(chǎn)次0～3 次，平均（1.13±0.25）次。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《婦產(chǎn)科學(xué)（第八版）》中關(guān)于ES-PE 的診斷標(biāo)準(zhǔn)；孕周≤34 周；單胎；均在我院分娩；對(duì)研究?jī)?nèi)容知情并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他妊娠期并發(fā)癥；重要臟器功能不全；需立刻中止妊娠；免疫功能紊亂；伴有嚴(yán)重感染；伴有惡性腫瘤；對(duì)研究藥物過(guò)敏；存在精神或溝通障礙。

1.3 治療方法 兩組入組后均給予常規(guī)治療，硫酸鎂（國(guó)藥準(zhǔn)字H20020017）10 mg/次，靜脈滴注，1 次/d；右旋糖酐40 氨基酸注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H31022786）500 ml/次，1 次/d，靜脈滴注；地西泮片（國(guó)藥準(zhǔn)字H51022936）2.5 mg/次，2 次/d；苯磺酸氨氯地平片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20020468）10 mg/次，1 次/d。觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用低分子肝素鈣（國(guó)藥準(zhǔn)字H20030926）治療，4 000 U/次，1 次/d，皮下注射。連續(xù)用藥7 d 或分娩前12 h 停藥，若患者治療期間出現(xiàn)出血傾向須立即停藥。

1.4 觀察指標(biāo) 對(duì)比兩組治療前后腎功能指標(biāo)，包括尿氮素（BUN）、24 h 尿蛋白定量（24 h UP）；凝血功能指標(biāo)，包括纖維蛋白原（Fg）、凝血酶時(shí)間（TT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）和凝血酶原時(shí)間（PT）。統(tǒng)計(jì)兩組不良妊娠結(jié)局（胎兒窘迫、新生兒窒息、早產(chǎn)、新生兒死亡、產(chǎn)后出血）發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。定量資料用（）表示，行t 檢驗(yàn)；不良妊娠結(jié)局發(fā)生率等定性資料用%表示，行χ 檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后腎功能指標(biāo)水平比較 觀察組治療后BUN、24 h UP 水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后腎功能指標(biāo)水平比較

表1 兩組治療前后腎功能指標(biāo)水平比較

組別 n 治療B前U N （ m mol治/L）療后 治療2前4 h U P（g/治L）療后對(duì)照組515.71±0.644.04±0.574.31±0.452.04±0.24觀察組515.67±0.593.62±0.494.23±0.411.26±0.17 t 0.3283.9900.93813.940 P 0.7430.0000.3500.000

2.2 兩組凝血功能指標(biāo)水平比較 觀察組治療后Fg、TT、APTT、PT 水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后凝血功能指標(biāo)水平比較

表2 兩組治療前后凝血功能指標(biāo)水平比較

組別 n 治療前 Fg（ g/L）治療后 治療前 TT （s）治療后 治療前A P TT（s）治療后 治療前P T（s）治療后對(duì)照組515.47±0.564.75±0.5115.46±1.5414.09±1.0732.67±3.2128.63±2.6912.37±1.2511.51±0.81觀察組515.51±0.613.81±0.4315.41±1.4913.15±0.9332.74±3.2926.11±2.4812.40±1.1910.83±0.74 t 0.34510.0630.1674.7350.1094.9190.1244.426 P 0.7310.0000.8680.0000.9140.0000.9010.000

2.3 兩組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率比較 觀察組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率為9.80%，低于對(duì)照組的31.37%（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率比較

3 討論

ES-PE 作為一種較為嚴(yán)重的妊娠期并發(fā)癥，其預(yù)防、診斷和治療一直備受臨床醫(yī)師關(guān)注。病理學(xué)研究顯示ES-PE 孕婦多存在不同程度的心、腦、腎損傷，不僅嚴(yán)重影響孕婦正常生理代謝，還會(huì)影響胎兒生長(zhǎng)發(fā)育。該病進(jìn)展較快，發(fā)病較早，此時(shí)胎兒整體生理功能發(fā)育尚不完全，即便及時(shí)中止妊娠仍無(wú)法有效提高胎兒存活率[3]。病理學(xué)研究還顯示ES-PE的發(fā)生與凝血因子合成、分泌相關(guān)的基因突變存在密切關(guān)聯(lián)，基因發(fā)生突變會(huì)導(dǎo)致患者凝血因子合成、分泌量增加，而孕產(chǎn)婦本身就處于生理性高凝狀態(tài)，兩者相互作用會(huì)進(jìn)一步增強(qiáng)孕產(chǎn)婦凝血功能，最終導(dǎo)致微小血栓形成，引發(fā)局部血液循環(huán)障礙。而局部血液循環(huán)障礙導(dǎo)致的局部供血、供氧不足又會(huì)進(jìn)一步加重機(jī)體血管內(nèi)皮損傷，最終形成惡性循環(huán)，導(dǎo)致患者病情迅速惡化[4～5]。

目前臨床治療ES-PE 主要以鎮(zhèn)靜、解痙、降壓為主，但臨床療效并不十分理想。近年來(lái)越來(lái)越多研究證實(shí)了凝血功能異常與ES-PE 發(fā)生、病情進(jìn)展之間的關(guān)系，抗凝治療在ES-PE 治療中的作用也受到越來(lái)越多臨床醫(yī)師認(rèn)可。本研究結(jié)果顯示接受低分子肝素鈣輔助治療的觀察組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率較低，且治療后BUN、24 h UP 等腎功能指標(biāo)水平和Fg、TT、APTT、PT 等凝血功能指標(biāo)水平均低于僅接受常規(guī)治療的對(duì)照組，這與丁丹妮、孫建華等[6～7]的研究結(jié)果基本一致。這表明低分子肝素鈣輔助治療可有效改善ES-PE 患者血液高凝狀態(tài)，減輕其腎臟損傷。低分子肝素鈣是目前臨床常用的一種抗凝藥物，其作用機(jī)制與普通肝素較為相似，可通過(guò)與ATⅢ及其復(fù)合物結(jié)合來(lái)發(fā)揮抗凝作用，但相較于普通肝素不僅抗凝作用更強(qiáng)，且出血風(fēng)險(xiǎn)更低[8～9]。綜上所述，低分子肝素鈣輔助治療ES-PE 患者效果顯著，可有效改善患者凝血功能和腎功能。