胞二磷膽堿輔助rt-PA 靜脈溶栓治療急性腦梗死療效觀(guān)察

吳坤

（河南省安陽(yáng)市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 安陽(yáng)455000）

急性腦梗死（Acute Cerebral Infarct,ACI）為當(dāng)前致殘、致死主要病因之一，發(fā)病機(jī)制為腦部血供障礙引起腦組織、神經(jīng)細(xì)胞壞死。目前臨床針對(duì)發(fā)病時(shí)間＜4.5 h 患者主要予以重組組織型纖溶酶原激活物（rt-PA）靜脈溶栓治療，以快速恢復(fù)腦組織血氧供給[1]。胞二磷膽堿注射液是核苷衍生物，能通過(guò)促進(jìn)ACI 患者腦組織內(nèi)膜磷脂生成、清除脂肪酸保護(hù)神經(jīng)功能。臨床已有研究從神經(jīng)功能恢復(fù)方面探討胞二磷膽堿注射液輔助治療ACI 的有效性[2]。本研究旨在從神經(jīng)功能、安全性、血清因子等方面探討二磷膽堿注射液輔助rt-PA 靜脈溶栓治療ACI 的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年5 月～2019 年4 月我院收治的ACI 患者127 例，按治療方案分試驗(yàn)組64例和參照組63 例。試驗(yàn)組男38 例，女26 例；年齡47～64 歲，平均（55.46±3.06）歲；發(fā)病至入院時(shí)間0.6～4.3 h，平均（2.45±0.67）h。參照組男37 例，女26 例；年齡47～65 歲，平均（56.01±3.05）歲；發(fā)病至入院時(shí)間0.6～4.4 h，平均（2.50±0.68）h。兩組一般資料（性別、年齡、發(fā)病至入院時(shí)間）均衡可比（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：腦CT 診斷確診；發(fā)病至入院時(shí)間＜4.5 h；神志清醒；患者、家屬知情研究并簽署知情同意書(shū)。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：瀕死狀態(tài)者；有出血跡象者；伴凝血功能障礙者。

1.3 治療方法 兩組均予以降壓、調(diào)脂、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)、維持水電解質(zhì)、酸堿平衡等綜合治療。在此基礎(chǔ)上，參照組予以rt-PA 靜脈溶栓治療，0.9 mg/kg，極量90 mg，1 min 內(nèi)靜推10%，余量在60 min 內(nèi)靜脈泵入，24 h 后經(jīng)CT 檢查確認(rèn)無(wú)出血后，常規(guī)予以阿司匹林、硫酸氫氯吡格雷抗凝治療。試驗(yàn)組予以胞二磷膽堿注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H22026208）輔助rt-PA 靜脈溶栓治療，rt-PA 靜脈溶栓及后期其他治療同參照組，胞二磷膽堿注射液0.75 g+生理鹽水250 ml，靜脈滴注，1 次/d，連續(xù)14 d。兩組均治療14 d 后觀(guān)察效果。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 以美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS 評(píng)分）評(píng)估療效，顯效：NIHSS 評(píng)分降低90%～100%；有效：NIHSS 評(píng)分降低18%～89%；無(wú)效：NIHSS 評(píng)分降低＜18%?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 觀(guān)察指標(biāo) （1）比較兩組臨床療效。（2）比較兩組治療前后神經(jīng)功能，用NIHSS 評(píng)估神經(jīng)功能，最高42 分，得分越高提示神經(jīng)功能損傷越嚴(yán)重。（3）比較兩組治療前后血清對(duì)氧磷酯酶-1（PON-1）、不對(duì)稱(chēng)二甲基精氨酸（ADMA）水平。（4）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況（皮疹、出血）。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（）表示，行t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 試驗(yàn)組總有效率93.75%，高于參照組的80.95%（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組NIHSS 評(píng)分比較 治療前，兩組NIHSS評(píng)分比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05）；治療后，兩組NIHSS 評(píng)分均較治療前降低，且試驗(yàn)組低于參照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組NIHSS 評(píng)分比較（分

表2 兩組NIHSS 評(píng)分比較（分

組別 n治療前 治療后 t P試驗(yàn)組6414.01±1.653.51±1.0143.420＜0.001參照組6313.87±1.725.76±1.2230.526＜0.001 t 0.46811.329 P 0.641＜0.001

2.3 兩組血清PON-1、ADMA 水平比較 治療前，兩組血清PON-1、ADMA 水平比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05）；治療后，兩組血清PON-1、ADMA 水平均較治療前改善，且試驗(yàn)組血清PON-1 水平高于參照組，試驗(yàn)組ADMA 水平低于參照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組血清PON-1、ADMA 水平比較

表3 兩組血清PON-1、ADMA 水平比較

組別 n治療前 治療后P O N-1（kU/L）t P治療前 治療后 AD MA（μmol/L）t P試驗(yàn)組64119.87±9.78178.54±13.6732.684＜0.00161.65±5.4429.58±3.4452.290＜0.001參照組63120.45±9.65168.32±14.4626.422＜0.00160.83±6.0336.01±3.7938.805＜0.001 t 0.3364.0940.80510.014 P 0.737＜0.0010.4227＜0.001

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 試驗(yàn)組出血1例，皮疹1 例；參照組出血1 例。試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率3.12%（2/64）與參照組1.59%（1/63）對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.000，P=0.989）。

3 討論

近年來(lái)由于人們生活習(xí)慣和飲食結(jié)構(gòu)改變等各種因素影響，ACI 患病率有顯著升高的趨勢(shì)[3]。在ACI 早期治療中，積極搶救缺血半暗帶、促使可逆性損傷恢復(fù)是關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

rt-PA 是新型溶栓藥物，通過(guò)結(jié)合賴(lài)氨酸殘基、纖維蛋白、激活纖溶酶原-纖溶酶轉(zhuǎn)變系統(tǒng)溶解血栓，疏通血管，目前美國(guó)心臟協(xié)會(huì)/美國(guó)卒中協(xié)會(huì)、中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南均推薦rt-PA 靜脈溶栓作為ACI 早期首選治療方法[4]。胞二磷膽堿注射液為核苷衍生物，作為細(xì)胞膜穩(wěn)定劑，其具有神經(jīng)保護(hù)效果，能通過(guò)降低血管阻力，提高腦血流，改善腦循環(huán)，調(diào)節(jié)腦物質(zhì)代謝[5～6]。侯靜等[7]研究表明，胞二磷膽堿、rt-PA 聯(lián)合治療ACI 總有效率為90.91%，能有效改善患者神經(jīng)功能。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組總有效率高于參照組，治療后NIHSS 評(píng)分低于參照組（P＜0.05），且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，表明胞二磷膽堿注射液輔助rt-PA 靜脈溶栓治療ACI療效顯著，能有效改善神經(jīng)功能，安全性高。治療后試驗(yàn)組血清PON-1 水平高于參照組，血清ADMA水平低于參照組（P＜0.05）。有研究顯示，ADMA 升高會(huì)顯著提高心腦血管疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[8]；PON-1是保護(hù)因子，在組織病理改變中起保護(hù)作用，其水平升高可促進(jìn)病情恢復(fù)，改善預(yù)后[9]。胞二磷膽堿經(jīng)機(jī)體吸收后能強(qiáng)化腦干結(jié)構(gòu)上行網(wǎng)狀激活系統(tǒng)及錐體系統(tǒng)生理機(jī)能，改善腦組織、神經(jīng)功能運(yùn)動(dòng)麻痹，同時(shí)能減輕脂質(zhì)過(guò)氧化損傷、炎癥反應(yīng)，對(duì)恢復(fù)腦組織自主生理調(diào)節(jié)作用具有積極作用[10]。上述研究結(jié)果表明，加用胞二磷膽堿注射液能有效調(diào)節(jié)血清PON-1、ADMA 水平，但本研究未對(duì)具體機(jī)制進(jìn)行研究，需后期深入探討。綜上所述，胞二磷膽堿注射液輔助rt-PA 靜脈溶栓治療ACI 療效顯著，能有效改善神經(jīng)功能，調(diào)節(jié)血清PON-1、ADMA 水平，且不良反應(yīng)少，安全性高。