阿托伐他汀和瑞舒伐他汀用于急性腦梗死二級(jí)預(yù)防臨床比較

張勇 譚守文 嚴(yán)興亞 李影 呂鴻燕 程昭昭

（1 安徽省六安市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 六安237000；2 安徽省立醫(yī)院 合肥230001）

阿托伐他汀口服后需經(jīng)肝CYP3A4 酶系代謝，這一機(jī)制可能是引起氯吡格雷抵抗和心腦血管意外發(fā)生的重要原因，而瑞舒伐他汀則無(wú)需CYP3A4 代謝；但有相關(guān)研究顯示，是否經(jīng)CYP3A4 酶系代謝并非是影響氯吡格雷抗血小板效果的影響因素[1]。本研究旨在探討阿托伐他汀和瑞舒伐他汀對(duì)于急性腦梗死二級(jí)預(yù)防近遠(yuǎn)期療效及安全性的影響，為臨床治療方案選擇提供更多循證依據(jù)。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2015 年2 月～2016 年12 月收治的130 例急性腦梗死二級(jí)預(yù)防患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為阿托伐他汀組和瑞舒伐他汀組，各65 例。阿托伐他汀組男42 例，女23 例；年齡50～73 歲，平均（65.30±5.48）歲；合并危險(xiǎn)因素：原發(fā)性高血壓7 例，2 型糖尿病23 例，高脂血癥40例，吸煙19 例；合并用藥類(lèi)型：鈣拮抗劑（CCB）38例，β 受體組阻滯劑19 例，血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）與血管緊張素受體拮抗劑（ARB）14 例，利尿劑16 例，磺脲類(lèi)13 例，雙胍類(lèi)10 例。瑞舒伐他汀組男40 例，女25 例；年齡52～72 歲，平均（65.14±5.42）歲；合并危險(xiǎn)因素：原發(fā)性高血壓9例，2 型糖尿病20 例，高脂血癥37 例，吸煙21 例；合并用藥類(lèi)型：CCB36 例，β 受體組阻滯劑22 例，ACEI 與ARB12 例，利尿劑14 例，磺脲類(lèi)16 例，雙胍類(lèi)12 例。兩組性別、年齡、合并危險(xiǎn)因素及合并用藥類(lèi)型比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2014》[2]診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡≤75歲；（3）急性腦梗死病程＞4 周；（4）血小板計(jì)數(shù)為150～500×109/L；（5）近2 周未應(yīng)用他汀類(lèi)藥物；（6）美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分≤23分；（7）經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者家屬知情研究并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）近4 周行大手術(shù)治療、嚴(yán)重外傷及服用質(zhì)子泵抑制劑；（2）腦栓塞；（3）房顫；（4）先天性心臟病；（5）凝血功能障礙；（6）其他重要臟器功能不全；（7）精神系統(tǒng)疾病；（8）過(guò)敏體質(zhì)。

1.3 治療方法 兩組均給予氯吡格雷（國(guó)藥準(zhǔn)字H20056410）口服，75 mg/次，1 次/d。在此基礎(chǔ)上，阿托伐他汀組加用阿托伐他汀（國(guó)藥準(zhǔn)字H20093819）口服，40 mg/次，1 次/d；瑞舒伐他汀組加用瑞舒伐他?。▏?guó)藥準(zhǔn)字H20113246）口服，20 mg/次，1 次/d。兩組用藥時(shí)間均為6 個(gè)月。

1.4 觀(guān)察指標(biāo) （1）血脂指標(biāo)水平比較：三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C），采用瑞士Roche 公司生產(chǎn)Cobas C312 型全自動(dòng)生化分析儀；（2）血小板聚集率比較：檢測(cè)采用韓國(guó)Sienco公司生產(chǎn)Sonoclot 型全自動(dòng)血小板分析儀；（3）復(fù)發(fā)率比較：隨訪(fǎng)記錄6 個(gè)月和12 個(gè)月急性腦梗死復(fù)發(fā)率；（4）不良反應(yīng)發(fā)生率比較：心肌酶上升、肝酶上升。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)處理采用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（）表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血脂指標(biāo)水平比較 治療前，兩組血脂指標(biāo)TG、TC 及LDL-C 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后1 周、12 周、24 周，兩組血脂指標(biāo)TG、TC 及LDL-C 均較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；但組間比較無(wú)顯著性差異 （P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后血脂指標(biāo)水平比較（mmol/L

表1 兩組治療前后血脂指標(biāo)水平比較（mmol/L

注：與治療前相比，*P＜0.05。

組別 n 治療前 治療后1 周TG治療后12 周 治療后24 周 治療前 治療后1 周TC治療后12 周 治療后24 周阿托伐他汀組651.62±0.651.38±0.59*1.20±0.50*1.14±0.47*4.85±0.884.35±0.85*4.17±0.79*4.07±0.72*瑞舒伐他汀組651.67±0.701.33±0.56* 1.15±0.52* 1.10±0.45* 4.91±0.914.23±0.82* 4.09±0.76* 3.99±0.68*組別 n 治療前 治療后1 周LD治L-療C后12 周 治療后24 周阿托伐他汀組653.19±0.872.80±0.64*2.19±0.49*1.73±0.41*瑞舒伐他汀組653.24±0.902.86±0.67* 2.13±0.47* 1.80±0.44*

2.2 兩組治療前后血小板聚集率比較 治療前，兩組血小板聚集率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后1 周、12 周、24 周，兩組血小板聚集率均顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；但組間比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后血小板聚集率比較（%

表2 兩組治療前后血小板聚集率比較（%

注：與治療前相比，*P＜0.05。

組別 n 治療前 治療后1 周 治療后12周 治療后24 周阿瑞托舒伐伐他他汀汀組組66 55 3399..31 47±±11 00..76 26 2221..07 83±±77..53 02** 220 0..57 28±±66..22 07** 221 1..13 40±±77..00 27**

2.3 兩組治療后復(fù)發(fā)率比較 治療后隨訪(fǎng)6 個(gè)月及12 個(gè)月，兩組復(fù)發(fā)率比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療后復(fù)發(fā)率比較[例（%）]

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例（%）]

3 討論

阿托伐他汀和瑞舒伐他汀是臨床較為常用的兩種他汀類(lèi)藥物，其中阿托伐他汀在人體內(nèi)需經(jīng)CYP3A4 酶系代謝方可形成活性產(chǎn)物，而瑞舒伐他汀則無(wú)需經(jīng)該途徑代謝即可發(fā)揮作用。以阿托伐他汀為代表的親脂性他汀類(lèi)藥經(jīng)CYP3A4 酶系催化后形成代謝產(chǎn)物和肝損傷均可能誘發(fā)血小板聚集率上升；但亦有相反研究結(jié)論顯示，脂溶性或水溶性他汀類(lèi)藥物均未因代謝方式不同而對(duì)氯吡格雷抵抗發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生影響[3]。

本研究結(jié)果顯示，治療后兩組TG、TC 及LDL-C 水平均顯著低于治療前（P＜0.05），但組間比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明阿托伐他汀和瑞舒伐他汀用于急性腦梗死二級(jí)預(yù)防調(diào)節(jié)血脂水平和藥物安全性相近。而國(guó)內(nèi)在阿托伐他汀與瑞舒伐他汀用于二級(jí)預(yù)防后調(diào)脂效果和不良反應(yīng)方面隨機(jī)對(duì)照研究尚較為缺乏，故本次結(jié)論可提供較強(qiáng)循證依據(jù)。兩組治療后隨訪(fǎng)6 個(gè)月和12 個(gè)月復(fù)發(fā)率比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05），表明他汀類(lèi)藥物代謝途徑并未對(duì)進(jìn)行腦梗死患者遠(yuǎn)期預(yù)后產(chǎn)生影響，與既往報(bào)道結(jié)論相符[4]。治療后兩組血小板聚集率水平均顯著低于治療前（P＜0.05），但組間比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。表明急性腦梗死二級(jí)預(yù)防中采用阿托伐他汀和瑞舒伐他汀均可有效抑制血小板聚集，且總體療效較為接近，這一現(xiàn)象出現(xiàn)可能與多種因素有關(guān)，首先他汀類(lèi)藥物具有一定抗血小板聚集效應(yīng)，而在調(diào)脂之外還可通過(guò)其他途徑增加患者臨床受益；氯吡格雷除經(jīng)CYP3A4 酶系代謝還存在其他代償途徑[5]。綜上所述，阿托伐他汀和瑞舒伐他汀用于急性腦梗死二級(jí)預(yù)防在近遠(yuǎn)期療效及安全性方面較為接近，且藥物代謝方式不同并未影響血小板聚集率。