雷公藤多甙聯(lián)合99 锝-亞甲基二膦酸鹽治療甲狀腺相關(guān)眼病療效觀察

田梅玲

（河南省濮陽市人民醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科 濮陽457000）

甲狀腺相關(guān)眼病又稱為“甲亢性突眼”，是常見自身免疫性疾病，可致患者眼球突出、角膜潰瘍、視力喪失，嚴重影響患者健康及生活[1]。甲狀腺相關(guān)眼病又稱為浸潤性突眼，其病理基礎(chǔ)是眶后淋巴組織細胞浸潤，大量粘多糖堆積和糖胺聚糖沉積，透明質(zhì)酸增多，導(dǎo)致突眼、眼外肌損傷。眼外肌組織可見淋巴細胞浸潤，以T 細胞為主。研究表明，眶后的成纖維細胞和脂肪細胞表面存在促甲狀腺素（TSH）受體。甲狀腺相關(guān)眼病臨床表現(xiàn)多樣且病因復(fù)雜，治療方法一直是困擾臨床的難題，因此尋求一種有效的治療方案對患者康復(fù)至關(guān)重要。首先控制甲亢，碘-131 及甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進效果較好，能使甲狀腺功能維持在正常范圍。99锝-亞甲基二膦酸鹽是一種半衰期較長的核素制劑，近年國內(nèi)使用較多[2]。99锝-亞甲基二膦酸鹽可清除人體內(nèi)自由基，保護超氧化物歧化酶（SOD）活性，抑制病理復(fù)合物的產(chǎn)生，防止自由基對組織的破壞[3]。雷公藤多甙是一種中成藥，毒性較低，具有祛風(fēng)解毒、除濕消腫功效，有抗炎及抑制細胞免疫和體液免疫等作用，在治療甲狀腺相關(guān)眼病上具有類皮質(zhì)激素樣作用。本研究選取我院甲狀腺相關(guān)眼病患者為研究對象，分組探討雷公藤多甙聯(lián)合99锝-亞甲基二膦酸鹽治療甲狀腺相關(guān)眼病患者的療效。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2016 年7 月～2019 年2月收治的甲狀腺相關(guān)眼病患者44 例為研究對象，依據(jù)治療方案不同分為對照組和治療組，各22 例。治療組男9 例，女13 例；年齡20～62 歲，平均（40.98±10.45）歲；單側(cè)突眼8 例，雙側(cè)突眼14 例。對照組男8 例，女14 例；年齡20～65 歲，平均（42.20±11.03）歲；單側(cè)突眼7 例，雙側(cè)突眼15 例。兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標(biāo)準 （1）納入標(biāo)準：經(jīng)B 超、CT檢查確診為甲狀腺相關(guān)眼??；輕度-中度患者；知情本研究并自愿簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準：合并其他甲狀腺疾??；存在嚴重精神或心理疾??；心、肝、腎等重要臟器功能不全；對本研究藥物過敏或因其他副作用不能堅持全程治療及觀察；經(jīng)碘-131 或（和）甲巰咪唑治療后甲狀腺功能未恢復(fù)至正常范圍。

1.3 治療方法 兩組均予以碘-131（國藥準字H10960248）和甲巰咪唑（國藥準字J20171078）治療，根據(jù)患者游離甲狀腺素（FT4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）水平調(diào)整甲巰咪唑用量，或（和）使用左甲狀腺素片使甲狀腺功能維持在正常范圍。

1.3.1 治療組 采用99锝-亞甲基二膦酸鹽（國藥準字H20000218）治療。無菌條件下，A 劑注入B 劑瓶中，搖蕩充分，室溫靜置5 min，即得配置好的注射液，每次3 套，加入250 ml 的氯化鈉溶液靜脈滴注3 h，每天1 次，1 個療程10 d，每個療程間歇3周，持續(xù)用藥6 個月。同時口服雷公藤多甙片（國藥準字Z33020422），20 mg/次，3 次/d，連服2 個月，停服1 個月，用藥6 個月。

1.3.2 對照組 采用雷公藤多甙口服治療，20mg/次，3 次/d，連服2 個月，停服1 個月，用藥6 個月。

1.4 療效判定 畏光、斜視及復(fù)視等自覺癥狀消失，眼球突出度較治療前減少3 mm 以上或眼球突出度＜18 mm 為臨床治愈；上述自覺癥狀明顯改善，眼球突出度較治療前減少2 mm 以上為顯效；上述自覺癥狀有所好轉(zhuǎn)，眼球突出度減少1 mm 以上為有效；未達到上述標(biāo)準為無效。臨床治愈、顯效、有效計入總有效。

1.5 觀察指標(biāo) （1）療效；（2）治療前后自覺癥狀（斜視、畏光及復(fù)視）發(fā)生情況；（3）治療前后突眼體征（眼球突出度、瞼裂寬度）情況；（4）治療前后甲狀腺功能（FT4、FT3）。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料用（）表示，行t 檢驗；計數(shù)資料用%表示，行χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 治療組治療總有效率86.36%高于對照組的54.55%（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組自覺癥狀發(fā)生情況比較 治療組36 眼，對照組37 眼。治療前治療組有畏光、斜視及復(fù)視19眼，對照組18 眼，兩組比較無顯著性差異（χ2=0.125，P=0.724）。治療后治療組有畏光、斜視及復(fù)視2 眼，對照組10 眼，治療組自覺癥狀發(fā)生率5.56%（2/36）低于對照組的27.03%（10/37），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=6.124，P=0.013）。

2.3 兩組突眼體征情況比較 治療前兩組眼球突出度、瞼裂寬度比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后治療組眼球突出度、瞼裂寬度低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后眼球突出度、瞼裂寬度比較（mm，

表2 兩組治療前后眼球突出度、瞼裂寬度比較（mm，

組別 n 治療前眼球突出度治療后 治療前瞼 裂寬度治療后治療組2219.15±2.5514.87±1.8312.97±1.469.50±2.41對照組2218.912.41615.962.41612.7521.3811.86±3.01 t 0.3322.0470.5142.871 P 0.7410.0470.6100.006

2.4 兩組甲狀腺功能比較 治療前兩組FT4、FT3水平比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后兩組FT4、FT3水平均維持在正常范圍內(nèi)，且治療組低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后FT4、FT3 水平比較

表3 兩組治療前后FT4、FT3 水平比較

組別 n 治療前F T（4 μg/L）治療后 治療前 FT （3ng/L）治療后治療組223.62±1.261.20±0.715.32±1.402.18±0.40對照組223.51±1.301.82±0.545.41±1.382.54±1.06 t 0.3944.5040.2972.059 P 0.695＜0.0010.7670.043

3 討論

長期甲狀腺功能亢進、激素分泌增多可造成全身多臟器損害，同時伴有甲狀腺腫大、高代謝癥等，嚴重危害患者健康。甲狀腺功能亢進目前尚無特效治療方法，糖皮質(zhì)激素雖療效較好，但需較長療程，且并發(fā)癥重，停藥后病情易復(fù)發(fā)。

碘-131 治療甲亢療效確切；甲巰咪唑可抑制甲狀腺過氧化物酶產(chǎn)生，促進甲狀腺功能恢復(fù)，是治療甲狀腺功能亢進的常規(guī)藥物。99锝-亞甲基二膦酸鹽可清除人體內(nèi)自由基，保護超氧化物歧化酶（SOD）活性，抑制病理復(fù)合物產(chǎn)生，防止自由基對組織破壞[4]。99锝-亞甲基二膦酸鹽可抑制導(dǎo)致病變發(fā)展的細胞因子的活性，抑制異常免疫應(yīng)答，達到減少或預(yù)防疾病發(fā)生的效果。雷公藤多甙是從雷公藤根中提取、精制成的脂溶性混合物，具有活血化瘀、消腫止痛、祛風(fēng)除濕的功效。現(xiàn)代藥理學(xué)表明，雷公藤多甙抗感染、細胞免疫及體液免疫抑制作用較強，還可阻礙眼球后組織自身抗原形成，且毒性低，同時具有類皮質(zhì)激素作用，治療甲狀腺相關(guān)眼病效果好[5～6]。雷公藤多甙在抑制甲狀腺炎癥反應(yīng)同時，還可抑制促甲狀腺激素受體的抗體產(chǎn)生[7]。本研究結(jié)果顯示，治療組總有效率高于對照組（P＜0.05）；治療后治療組自覺癥狀發(fā)生率、眼球突出度、瞼裂寬度低于對照組（P＜0.05）；治療后兩組FT4、FT3水平均維持在正常水平，且治療組低于對照組（P＜0.05）。綜上所述，雷公藤多甙聯(lián)合99锝-亞甲基二膦酸鹽治療甲狀腺相關(guān)眼病，療效確切，能有效改善患者突眼癥狀及體征，對甲狀腺相關(guān)眼病治療有重要意義。