重組人干擾素α－2b陰道泡騰膠囊治療宮頸人乳頭瘤病毒感染的臨床效果評(píng)價(jià)

馬秀芹　馬小菊

【摘 要】 目的：探索重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊治療宮頸人乳頭瘤病毒感染的臨床效果。方法：選取100例宮頸人乳頭瘤病毒感染患者為研究對(duì)象，采用數(shù)據(jù)庫(kù)隨機(jī)分組式，觀察組和對(duì)照組各50例，分別進(jìn)行重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊治療、沙棘籽油栓治療，此項(xiàng)研究在2017年4月22日至2018年4月22日進(jìn)行。結(jié)果：觀察組IL-10（9.54±1.98）ng/L、IL-12（4.69±1.57）ng/L、IL-2（46.26±8.75）ng/L、IL-4（20.31±3.28）ng/L、Ki-67陽(yáng)性表達(dá)率（18.39±1.42）%、Survivin陽(yáng)性表達(dá)率（21.39±2.54）%、總有效率（98.00%）、治療后3d的HPV轉(zhuǎn)陰率（84.00%）、治療后3d HR-HPV病毒載量（19.68±3.42）、治療后10d的HPV轉(zhuǎn)陰率（98.00%）、治療后10d HR-HPV病毒載量（8.16±1.13）均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：對(duì)宮頸人乳頭瘤病毒感染患者實(shí)施重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊治療效果顯著。

【關(guān)鍵詞】 重組人干擾素;α-2b陰道泡騰膠囊;宮頸人乳頭瘤病毒;感染

人乳頭瘤病毒可直接損傷不成熟鱗化細(xì)胞、基底細(xì)胞，隨著鱗狀上皮成熟分化，可不斷完整復(fù)制病毒，進(jìn)而破壞宿主細(xì)胞，改變腫瘤，引起細(xì)胞病變壞死，若治療不及時(shí)，可對(duì)女性生命安全、身體健康造成嚴(yán)重影響[1]。為了提高廣大婦女的健康，預(yù)防癌變的發(fā)生，還需合理選擇藥物治療[2]。分析往期報(bào)道，可發(fā)現(xiàn)重組人干擾素利用價(jià)值較高，不僅能夠抑制核酸復(fù)制、病毒蛋白合成，還能誘導(dǎo)抗病毒蛋白，結(jié)合靶細(xì)胞表面干擾素受體，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)、抗病毒等優(yōu)勢(shì)，通過(guò)放置在陰道內(nèi)治療，可有效阻止病毒蛋白質(zhì)的合成，且直接達(dá)到抑制病毒的作用，安全性較高，獲取滿(mǎn)意效果[3-4]。為了探索有效的治療方案，本次在治療宮頸人乳頭瘤病毒感染患者時(shí)，運(yùn)用了不同治療方案，如下文報(bào)道。

1 資料和方法

1.1 資料

2017年4月22日至2018年4月22日選擇100例宮頸人乳頭瘤病毒感染患者為研究對(duì)象，均采用數(shù)據(jù)庫(kù)隨機(jī)分組式，每組各50例。入選標(biāo)準(zhǔn)：1）患者經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查，發(fā)現(xiàn)HPV-DNA結(jié)果陽(yáng)性;2）患者近期內(nèi)均未服用同類(lèi)藥物;3）患者各項(xiàng)資料齊全，且自愿加入本次研究;4）患者均無(wú)本次研究藥物過(guò)敏現(xiàn)象。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）排除合并肝腎功能障礙患者;2）排除存在淋球菌感染、霉菌感染、有滴蟲(chóng)感染患者;3）排除人體免疫缺陷病毒感染患者。

觀察組均為已婚女性，平均年齡（38.42±3.22）歲，平均病程（18.95±3.96）個(gè)月，平均體質(zhì)量（58.95±5.19）kg;CIN分級(jí)：12例為Ⅲ級(jí)，21例為Ⅱ級(jí)，17例為Ⅰ級(jí)。對(duì)照組均為已婚女性，平均年齡（38.59±3.78）歲，平均病程（18.62±3.54）個(gè)月，平均體質(zhì)量（58.23±5.54）kg;CIN分級(jí)：10例為Ⅲ級(jí)，22例為Ⅱ級(jí)，18例為Ⅰ級(jí)。兩組一般資料比較不具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

對(duì)照組采用沙棘籽油栓（陜西海天制藥有限公司;國(guó)藥準(zhǔn)字Z19991076）治療，在治療前，清潔后外陰部，且將1粒沙棘籽油栓置于陰道后穹窿部位，每日1次，每次在睡前使用，連續(xù)治療10d。

觀察組采用重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊治療，本次藥物選擇辛復(fù)寧（上海華新生物高技術(shù)有限公司;國(guó)藥準(zhǔn)字S20050075）治療方式：在清洗外陰部后，將1粒辛復(fù)寧置入陰道后穹窿位置，每日1次，注意避開(kāi)月經(jīng)期，連續(xù)治療10d。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比IL-10、IL-12、IL-2、IL-4、Ki-67陽(yáng)性表達(dá)率、Survivin陽(yáng)性表達(dá)率、總有效率以及治療后3d和治療后10d的HPV轉(zhuǎn)陰率、HR-HPV病毒載量。

總有效率=顯效率+有效率。顯效[5]：患者HPV完全轉(zhuǎn)陰，經(jīng)陰道鏡檢查，可發(fā)現(xiàn)宮頸表面光滑，糜爛癥狀消失;有效：患者HPV至少一種亞型轉(zhuǎn)陰，各項(xiàng)體征、癥狀均呈恢復(fù)趨勢(shì)，經(jīng)陰道鏡檢查，可發(fā)現(xiàn)糜爛癥狀有所好轉(zhuǎn);無(wú)效：HPV無(wú)一亞型轉(zhuǎn)陰，癥狀呈惡化趨勢(shì)。

實(shí)驗(yàn)室方法：在檢測(cè)炎性因子水平（IL-10、IL-12、IL-2、IL-4）時(shí)使用酶聯(lián)免疫吸附法，使用全自動(dòng)分析儀檢測(cè);使用免疫組織化學(xué)SP法檢測(cè)宮頸組織中Ki-67陽(yáng)性表達(dá)率、Survivin陽(yáng)性表達(dá)率;在檢測(cè)HR-HPV病毒載量時(shí)，需使用相對(duì)光單位衡量，且使用PLU陽(yáng)性對(duì)照組和PLU測(cè)量的比值來(lái)判定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

在統(tǒng)計(jì)對(duì)比值差異時(shí)，需運(yùn)用SPSS 20.0軟件，在差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義時(shí)，用P<0.05表示。

2 結(jié)果

觀察組治療后3d、治療后10d HPV轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組（P<0.05）。如表1所示。

觀察組治療后3d、治療后10d 的HR-HPV病毒載量?jī)?yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。如表2所示。

觀察組IL-10、IL-12、IL-2、IL-4等炎性細(xì)胞因子水平優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。如表3所示。

觀察組Ki-67、Survivin陽(yáng)性表達(dá)率優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。如表4所示。

觀察組總有效率高于對(duì)照組（P<0.05）。如表5所示。

3 討論

HPV持續(xù)感染在宮頸癌疾病發(fā)生、發(fā)展中起到重要作用，是女性生殖系統(tǒng)最常見(jiàn)的惡性腫瘤，隨著對(duì)疾病的深入研究[6]，可發(fā)現(xiàn)HPV包含兩種病毒癌基因，在機(jī)體受到病毒感染后，主要以細(xì)胞免疫為主，容易引發(fā)免疫性反應(yīng)，促使細(xì)胞周期調(diào)節(jié)基因失活，進(jìn)而導(dǎo)致宮頸低度病變，甚至引發(fā)癌變，危及患者生命安全，為了降低病死率，還需合理選擇一項(xiàng)科學(xué)化治療方案[7]。

辛復(fù)寧屬于干擾素α-2b抑制劑，可抗病毒核酸復(fù)制、轉(zhuǎn)錄，抑制病毒蛋白質(zhì)合成，誘導(dǎo)蛋白激酶、α-5A合成酶等，結(jié)合靶細(xì)胞表面干擾素受體，發(fā)揮抑制腫瘤、調(diào)節(jié)免疫功能、抗病毒等優(yōu)勢(shì)[8-9]，利于增強(qiáng)天然殺傷細(xì)胞、巨噬細(xì)胞吞噬、淋巴細(xì)胞特異性細(xì)胞毒性等作用，促進(jìn)機(jī)體免疫監(jiān)視、防護(hù)，抑制腫瘤生長(zhǎng)，促進(jìn)宮頸細(xì)胞的再生和修復(fù)[10]。重組人干擾素α-2b主要藥理作用為：重組人干擾素能夠抑制病毒核酸的復(fù)制，阻止病毒蛋白質(zhì)合成，與靶細(xì)胞表面合成，通過(guò)陰道置入治療，可在短時(shí)間內(nèi)發(fā)揮藥效，直接在局部發(fā)揮高效抗病毒作用，促使藥液均勻分布在陰道、宮頸口各壁側(cè)，促使藥液完全釋放，發(fā)揮明顯作用[11-12]。

Ki-67能夠隨著惡性腫瘤程度的嚴(yán)重化，水平值呈上升趨勢(shì)，可反映當(dāng)前腫瘤細(xì)胞增殖活性，且隨著陽(yáng)性比例顯著增加[13];Survivin與宮頸癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)，可阻斷細(xì)胞分裂增殖，干擾Fas介導(dǎo)細(xì)胞凋亡，調(diào)節(jié)CDK4因子水平[14];IL-10、IL-12、IL-2、IL-4等炎癥因子能夠反映當(dāng)前炎癥程度。分析本次結(jié)果，觀察組炎癥因子水平、Ki-67、Survivin、HR-HPV病毒載量?jī)?yōu)于對(duì)照組，HPV轉(zhuǎn)陰率、總有效率高于對(duì)照組，由此說(shuō)明，重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊能夠加速機(jī)體HPV感染消除，提高自然HPV轉(zhuǎn)陰率，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，增強(qiáng)天然殺傷細(xì)胞功能，改善陰道內(nèi)環(huán)境，抑制細(xì)胞增殖，促進(jìn)細(xì)胞修復(fù)和再生[15]。

總而言之，重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊能夠發(fā)揮抑制腫瘤增殖、調(diào)節(jié)免疫、抗腫瘤、抗病毒等優(yōu)勢(shì)，用于宮頸人乳頭瘤病毒感染患者中效果顯著，可直接作用于病變部位，抑制病毒核酸的轉(zhuǎn)錄和復(fù)制，從而達(dá)到抗病毒的功效。

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