降鈣素原在頭孢噻肟鈉抗炎治療中的作用及其機制研究

尹加林　魏靜　陳靜　徐坤　咸陽　李一鳴　袁睿

【摘 要】 目的：探討分析降鈣素原在頭孢噻肟鈉治療過程中作用機制。方法：選取腸炎患者150例，采取頭孢噻肟鈉治療，利用Northern方法檢測在給予頭孢噻肟鈉治療前后降鈣素原的mRNA表達(dá)變化情況，并應(yīng)用雙能X-線吸收法，測量骨干區(qū)骨礦物質(zhì)密度BMD值，分析頭孢噻肟鈉治療對骨密度的影響，并利用酶聯(lián)吸附法檢測治療前后血清中降鈣素原（PCT）、堿性磷酸酶（ALP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）的含量變化。結(jié)果：在給予頭孢噻肟鈉3d后，其BMD的水平顯著高于給予頭孢噻肟鈉1d后，其差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），5d、7d后BMD的水平逐漸升高;在給予頭孢噻肟鈉3d后，其PCT mRNA的水平顯著低于給藥前水平。治療后，患者IL-6水平顯著升高（P<0.05）;血清PCT、ALP水平均明顯低于治療前，兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：頭孢噻肟鈉可以通過改變降鈣素原的表達(dá)，從而改變小兒腸炎患者的骨密度以及血清相關(guān)炎癥因子的含量。

【關(guān)鍵詞】 頭孢噻肟鈉;小兒腸炎;降鈣素原;骨密度;堿性磷酸酶;白細(xì)胞介素-6

頭孢類抗生素是目前發(fā)展迅速和應(yīng)用廣泛的抗菌藥物之一，具有抗菌譜廣、抗菌活性強和不良反應(yīng)少等優(yōu)點[1-2]。頭孢類抗生素藥物由于具有自身與普通的抗菌藥物的獨特特性，兒科應(yīng)用非常廣泛，頭孢類抗生素會破壞健康腸道微生物組，會誘導(dǎo)促炎反應(yīng)，導(dǎo)致破骨細(xì)胞活性增加[3]。降鈣素（Calcitonin，Ct）能夠抑制破骨細(xì)胞的破骨吸收功能，并可以明顯減少骨中的鈣遷移到血液中的含量，維護(hù)骨骼健康。降鈣素在兒童生長期等體內(nèi)急缺鈣的時期，表達(dá)顯著升高，能夠發(fā)揮促進(jìn)骨骼發(fā)育和保護(hù)骨骼的作用，是骨質(zhì)發(fā)育過程的關(guān)鍵因子之一[4]。骨質(zhì)疏松癥是由多種原因?qū)е碌墓敲芏群凸琴|(zhì)量下降，骨微結(jié)構(gòu)破壞，造成骨脆性增加，從而容易發(fā)生骨折等全身性骨骼疾病[5]。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，全世界約有2億多骨質(zhì)疏松癥患者，且發(fā)病率高，已成為常見病、多發(fā)病的第7位。目前應(yīng)用雌激素類藥物、維生素D、二磷酸鹽類藥物治療骨質(zhì)疏松癥的研究較多，但治療方式皆不夠理想。近年來研究發(fā)現(xiàn)血清降鈣素原可以抑制骨吸收，促進(jìn)骨形成，為進(jìn)一步尋找治療骨質(zhì)疏松的藥物指明新方向[6-7]。本研究觀察血清降鈣素原對小兒腸炎患者骨密度和血清中堿性磷酸酶的

影響，探討頭孢噻肟鈉防治骨質(zhì)疏松的作用機理，為臨床提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2017年4月至2019年2月在齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院進(jìn)行治療的150例急性腸炎患者作為研究對象，其中男70例，女80例;平均年齡（6.25±1.43）歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）對研究藥物過敏者;2）血液系統(tǒng)疾病;3）惡性腫瘤患者;4）感染性休克者;所有進(jìn)行研究的人群均經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意，并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

注射用頭孢噻肟鈉由國藥集團(tuán)國瑞藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，

基金課題：齊齊哈爾市科學(xué)技術(shù)計劃項目，編號：SFZD-2019161

規(guī)格2.0g/支，產(chǎn)品批號：170408。按照體質(zhì)量20～80mg/日，靜脈點滴，每日1次。

1.3 檢測指標(biāo)

血清學(xué)指標(biāo)：降鈣素原、堿性磷酸酶（ALP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）的表達(dá)，檢測方法為酶聯(lián)免疫吸附法，具體操作步驟按照檢測試劑盒說明書進(jìn)行。應(yīng)用雙能X-線吸收法，測量BMD值。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

統(tǒng)計學(xué)軟件為SPSS 19.0，計量資料以（±s）表示，選用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后骨干區(qū)骨礦物質(zhì)密度（BMD）變化比較

在給予頭孢噻肟鈉3d后，其BMD的水平顯著高于給予頭孢噻肟鈉1d后，其差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;其后，5d、7d BMD的水平逐漸升高，見圖1。

2.2 治療前后血液中降鈣素原RNA變化情況

Northern實驗結(jié)果顯示，在給予頭孢噻肟鈉3d后，其PCTmRNA的水平顯著低于給藥前水平，其差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見圖2。

2.3 治療前后血清學(xué)指標(biāo)比較

治療后，患者IL-6水平顯著升高（P<0.05）;血清PCT、ALP水平均明顯低于治療前，兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

3 討論

頭孢噻肟鈉是一種抗生素類的藥物，屬于人工半合成的抗生素，作用是殺死敏感的細(xì)菌，屬于一種殺菌劑，用來治療敏感細(xì)菌導(dǎo)致的感染性疾病。頭孢噻肟鈉屬于第三代的頭孢類抗生素，主要是通過干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，使細(xì)菌失去細(xì)胞壁這個屏障，導(dǎo)致細(xì)菌崩解、自溶而發(fā)揮殺菌作用[7]。頭孢噻肟鈉殺菌范圍廣、殺菌作用強。因為人體的細(xì)胞沒有細(xì)胞壁，所以，頭孢噻肟鈉對人體的毒性比較小，對腎臟基本沒有毒性，臨床上主要用于治療敏感的細(xì)菌導(dǎo)致的下呼吸道感染;泌尿生殖道感染;腹腔、膽道等消化道感染;骨和關(guān)節(jié)的感染;皮膚軟組織感染;腦膜炎等，還可以治療敗血癥等全身感染，并且可以作為小孩子腸炎的選用藥物[8]。

降鈣素是甲狀腺C細(xì)胞分泌的一種肽類鈣調(diào)節(jié)激素，能抑制破骨細(xì)胞的活性，減少骨吸收。本研究結(jié)果亦表明小兒腸炎患者PCT水平在給予頭孢噻肟鈉治療后顯著降低，且BMD與血清CT存在顯著的正相關(guān)關(guān)系。由此可推測小兒腸炎患者的骨密度下降，與血清PCT降低有關(guān)，這可能是導(dǎo)致小兒腸炎患者骨質(zhì)疏松癥的另一重要致病原因[6，9]。堿性磷酸酶是由多種同功酶組成，其中骨型ALP占血清中總ALP活性的大部分，骨型ALP存在于骨細(xì)胞，當(dāng)骨代謝活躍時，骨型ALP水平相應(yīng)升高，是多年來常規(guī)應(yīng)用反映骨形成的指標(biāo)。有關(guān)資料證實，骨質(zhì)疏松癥的骨形成是增加的，本研究結(jié)果顯示小兒腸炎患者ALP水平在給予頭孢噻肟鈉治療后顯著降低[10-11]。

本文提示：及時普查和監(jiān)測小兒腸炎的骨密度、血清降鈣素及血清骨型堿性磷酸酶水平，針對病因采用雌激素和降鈣素進(jìn)行治療，以補其內(nèi)源性不足，對抑制破骨細(xì)胞活性、減少骨吸收、防止骨量減少、以及改善小兒腸炎骨質(zhì)疏松癥的病情和預(yù)后，有著重要的臨床意義。

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