聚乙二醇干擾素α-2b治療乙型肝炎肝硬化實(shí)現(xiàn)臨床治愈1例報(bào)告

高曉紅， 成 妮， 曹姣姣

延安大學(xué)附屬醫(yī)院 感染病科， 陜西 延安 716000

1 病例資料

患者女性，51歲。2009年體檢時(shí)檢出“大三陽”(HBsAg、HBeAg、抗-HBc陽性)，余未見異常，未行藥物治療，定期門診復(fù)查(具體情況不詳)。2018年4月門診查HBV DNA<10 IU/ml，HBsAg 28.8 IU/ml，HBeAg 0.29 S/CO，HBcAb 8.33 S/CO。腹部CT示：肝硬化，脾大；膽囊及胰腺未見異常。肝纖維化四項(xiàng)未見異常。肝功能： Alb 44.0 g/L，ALT 26 U/L，AST 34 U/L，ALP 104 U/L，總蛋白74.0 g/L，TBil 22.4 μmol/L，DBil 10.3 μmol/L，IBil 12.1 μmol/L。血常規(guī)、血脂、血糖、腎功能、甲狀腺功能、自身免疫性肝病系列、心電圖、胸部X線、腹部B超檢查均未見異常。甲、丙、丁、戊型肝炎抗體均為陰性?；颊咦杂X無特殊不適，查體未見陽性體征。既往體健，無外傷、手術(shù)史，無輸血及血制品史，無煙酒嗜好。有乙型肝炎家族史，母親與姐姐均因乙型肝炎肝硬化去世。入院診斷為乙型肝炎肝硬化，代償期。

根據(jù)《慢性乙型肝炎防治指南(2015年更新版)》[1]，該患者抗病毒治療指征不明顯，但目前已有肝硬化客觀依據(jù)，且病毒載量低，HBsAg水平低，患者治療期望值高，欲實(shí)現(xiàn)臨床治愈，為防止肝硬化失代償及肝癌的發(fā)生，綜上考慮給予抗病毒治療。核苷類藥物為口服給藥，可快速降低血清中HBVDNA載量，有效恢復(fù)肝功能，不良反應(yīng)少而輕微，但因不能徹底清除病毒，所以需長期用藥，但長期用藥耐藥率高，HBsAg轉(zhuǎn)換率低。IFN與核苷類藥物相比其療程有限，HBsAg和 HBeAg清除率高，療效相對(duì)持久，無耐藥變異問題。但需注射給藥，不良反應(yīng)明顯，且不適用于肝硬化失代償者。該患者有肝硬化家族史，已發(fā)展至肝硬化代償期，使用IFN治療，治療風(fēng)險(xiǎn)大，但患者治療期望值高，欲實(shí)現(xiàn)短期停藥，與患者及其家屬充分溝通并簽署知情同意書后于2018年4月24日給予PEG-IFNα-2b 180 μg 皮下注射，每周1次。治療期間定期復(fù)查，監(jiān)測肝功能、血常規(guī)、乙型肝炎系列定量、HBV DNA、肝纖維化四項(xiàng)、腹部B超、FibroScan值，以及癥狀、體征、藥物不良反應(yīng)等。各項(xiàng)指標(biāo)監(jiān)測情況見表1和圖1。患者治療36周時(shí)HBV DNA檢測不到，HBsAg陰轉(zhuǎn)，HBsAb水平呈上升趨勢，肝功能指標(biāo)輕度異常(Alb 39.3 g/L，AST 45 U/L)，因出現(xiàn)抗核抗體異常(由陰性轉(zhuǎn)為弱陽性)，綜合考慮，決定停用IFN，定期復(fù)查。停藥后3個(gè)月，復(fù)查上腹部CT示：肝硬化逆轉(zhuǎn)，脾大消失，肝功能正常(圖2)。隨訪9個(gè)月后， HBV DNA持續(xù)檢測不到，HBsAg持續(xù)陰性，肝生物化學(xué)指標(biāo)正常，肝硬化逆轉(zhuǎn)。提示患者獲得了臨床治愈，實(shí)現(xiàn)短期停藥。

表1 治療及隨訪期間各項(xiàng)監(jiān)測指標(biāo)變化情況

注：“-”表示未測得數(shù)據(jù)。乙型肝炎系列定量檢測采用ARCHITECT i2000SR全自動(dòng)免疫定量檢測儀，陰性范圍：HBsAg<0.05 IU/ml；HBsAb<10 mIU/ml；HBeAg<1 S/CO；HBeAb>1 S/CO；HBcAb<1 S/CO； HBV DNA定量檢測采用Abbott m2000 Real-Time全自動(dòng)高精度核酸檢測儀，陰性范圍：HBV DNA<10 IU/ml。

2 討論

針對(duì)慢性乙型肝炎的抗病毒治療能夠抑制HBV DNA復(fù)制，降低HBV DNA載量，減輕肝細(xì)胞炎性壞死及肝纖維化，是臨床治療最為關(guān)鍵的一環(huán)[2]。PEG-IFN是當(dāng)前慢性乙型肝炎治療的一線藥物之一，推薦療程為至少48周以上，而短療程PEG-IFN治療的應(yīng)答情況以及應(yīng)答預(yù)測因素報(bào)道尚不多見，明確這部分患者的應(yīng)答情況對(duì)于后續(xù)治療方案的選擇具有一定價(jià)值[3]。本例患者接受PEG-IFNα-2b治療共36周，效果顯著，獲得了臨床治愈，實(shí)現(xiàn)短期停藥。cccDNA是HBV復(fù)制的源頭，HBsAg定量與cccDNA水平存在較好的相關(guān)性[4]，因此HBsAg消失是臨床治療所追求的目標(biāo)。我國2019年新版指南[5]對(duì)于慢性乙型肝炎患者的治療更加積極，結(jié)合本例報(bào)道筆者提出以下幾點(diǎn)思考：(1)對(duì)于晚期肝纖維化和代償期肝硬化患者，PEG-IFNα治療將會(huì)獲得顯著的組織學(xué)改善，肝組織學(xué)應(yīng)答的患者會(huì)獲得更快且更高的HBsAg清除率，從而實(shí)現(xiàn)臨床治愈；(2)對(duì)于低病毒載量、低表面抗原的慢性乙型肝炎及肝硬化患者，可以考慮IFN治療；(3) 在PEG-IFNα治療過程中，ALT水平上升、HBsAg水平下降與組織學(xué)應(yīng)答相關(guān)，本例患者HBsAg水平大幅度下降出現(xiàn)在PEG-IFNα治療的后期。