探究全血C反應(yīng)蛋白與血常規(guī)聯(lián)合檢驗(yàn)在兒科細(xì)菌性感染性疾病中的診斷價(jià)值

（遼寧省葫蘆島市中心醫(yī)院化工院區(qū)，遼寧 葫蘆島 125001）

細(xì)菌培養(yǎng)是兒科細(xì)菌感染性疾病的確診依據(jù)，但是細(xì)菌培養(yǎng)周期較長(zhǎng)而不利于對(duì)疾病的早期診斷。C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）是肝臟急性時(shí)相蛋白，機(jī)體急性應(yīng)激狀態(tài)、感染性疾病時(shí)會(huì)出現(xiàn)升高，有研究者[1-3]認(rèn)為其有助于早期判斷感染性疾病，為抗感染治療提供依據(jù)，能避免或者減少抗生素濫用。本次研究主要探討聯(lián)合使用血常規(guī)檢驗(yàn)與全血CRP檢驗(yàn)診斷兒科細(xì)菌性感染性疾病的價(jià)值，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后，2017年5月至2019年5月兒科細(xì)菌性感染感染性疾病患兒共96例，患兒、家長(zhǎng)知情同意入組，其中包括男52例、女44例，年齡3個(gè)月～11歲、平均年齡6.4歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：與細(xì)菌性感染性疾病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)相符合；入院治療前接受痰液、腦脊液以及尿液等常規(guī)檢查；尚未使用抗菌藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他臟器功能障礙疾??；1型糖尿??；其他軀體性疾病。

1.2 儀器與方法

1.2.1 儀器與試劑：邁瑞B(yǎng)C-5800五分類(lèi)血液分析儀、質(zhì)控品、定標(biāo)液以及原裝試劑；國(guó)賽特種蛋白分析儀、質(zhì)控品、定標(biāo)液以及原裝試劑；儀器性能完全符合要求，室內(nèi)質(zhì)控（IQC）良好，試劑均在有效期內(nèi)。

1.2.2 檢驗(yàn)方法：接受抗菌藥物治療前，取患兒靜脈血2 mL，血液標(biāo)本放于EDTA-K2抗凝管中搖勻冷藏；嚴(yán)格根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)作業(yè)程序（standard operating procedure，SOP程序）進(jìn)行測(cè)定。

1.2.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)：血常規(guī)陽(yáng)性診斷標(biāo)準(zhǔn)：白細(xì)胞（white blood cell count，WBC）計(jì)數(shù)＞（4～10）×109/L。全血C反應(yīng)蛋白陽(yáng)性診斷標(biāo)準(zhǔn)：CPR＞10 mg/L[2]。

1.3 觀察指標(biāo)：觀察單獨(dú)使用血常規(guī)檢驗(yàn)、全血CRP檢驗(yàn)以及聯(lián)合使用兩種檢驗(yàn)方法的陽(yáng)性率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：數(shù)據(jù)經(jīng)SPSS19.0處理，計(jì)數(shù)資料（%）行卡方檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 定量檢測(cè)：WBC與CPR定量檢測(cè)結(jié)果見(jiàn)表1。

2.2 陽(yáng)性率：WBC檢出兒科感染性疾病陽(yáng)性共56例，陽(yáng)性率為58.33%（56/96）；CRP檢出兒科感染性疾病陽(yáng)性共60例，陽(yáng)性率為62.50%（60/96）；WBC聯(lián)合CRP檢出兒科感染性疾病陽(yáng)性共82例，陽(yáng)性率為85.42%（82/96）；WBC聯(lián)合CRP的檢出陽(yáng)性率高于WBC檢驗(yàn)，χ2=17.417，P＜0.05；WBC聯(lián)合CRP的檢出陽(yáng)性率高于CRP檢驗(yàn)，χ2=13.088，P＜0.05。

3 討論

表1 96例患兒兩項(xiàng)指標(biāo)與正常參考值對(duì)比（±s）

表1 96例患兒兩項(xiàng)指標(biāo)與正常參考值對(duì)比（±s）

C反應(yīng)蛋白是一種非特異性急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，其主要由肝細(xì)胞合成，受到炎性因子如白細(xì)胞介素、腫瘤壞死因子等調(diào)節(jié)。正常情況下，機(jī)體C反應(yīng)蛋白的水平較低，當(dāng)機(jī)體受到有害刺激而出現(xiàn)應(yīng)激反應(yīng)、出現(xiàn)炎癥后，此時(shí)體內(nèi)的CRP分泌運(yùn)作出現(xiàn)異常，炎性因子作用下，肝臟大量合成CRP而造成CRP水平增加。CRP是極為敏感的炎癥指標(biāo)的一種，發(fā)病6～8 h后即可檢驗(yàn)到CRP水平升高，發(fā)病24～48 h后，機(jī)體的CRP水平達(dá)到峰值，且炎癥程度越嚴(yán)重、感染越嚴(yán)重，CRP升高越快。CRP的水平與感染嚴(yán)重程度、感染范圍存在一定關(guān)系，據(jù)報(bào)道[3]，10 mg/L＜CRP水平＜99 mg/L時(shí)，多提示存在淺表性感染或者局灶性感染，CRP水平≥100 mg/L時(shí)多提示存在侵襲性感染或者膿毒癥。

CRP檢測(cè)不受到是否貧血、性別以及年齡的影響，其檢測(cè)方法快捷且迅速，檢查結(jié)果較白細(xì)胞計(jì)數(shù)變化的特異性更高[4]。C反應(yīng)蛋白是炎癥標(biāo)志物之一，其對(duì)感染的保護(hù)作用以及在炎性反應(yīng)中的免疫作用受到臨床的重視，全血CRP檢測(cè)具有快捷、靈敏且簡(jiǎn)便的特點(diǎn)，檢測(cè)結(jié)果不會(huì)受到血壓、心率以及呼吸的影響，因此對(duì)細(xì)菌性感染性疾病的臨床診斷有利。

CRP診斷感染性疾病的靈敏度極高，超過(guò)90.00%，但是并非只有患者出現(xiàn)細(xì)菌感染性疾病時(shí)才會(huì)造成CRP水平增加，自身免疫性疾病、腫瘤、手術(shù)、心血管系統(tǒng)疾病、急性排斥反應(yīng)以及病毒感染時(shí)都會(huì)造成人體CRP水平增高，因此單獨(dú)采用CRP診斷容易造成誤診，這也是臨床長(zhǎng)期根據(jù)CRP檢查結(jié)果判斷是否存在炎癥的輔助診斷指標(biāo)的原因。據(jù)報(bào)道[5]，CRP診斷細(xì)菌性感染性疾病的陽(yáng)性率較病毒性感染性疾病的陽(yáng)性率更高，且CRP的定量值較高，認(rèn)為這一檢查方法診斷感染性疾病的靈敏度較高。從本次研究的結(jié)果上看來(lái)，采用CRP檢查的細(xì)菌性感染性疾病的陽(yáng)性率（62.50%）較血常規(guī)檢驗(yàn)的陽(yáng)性率（58.33%）更高，但是差異并不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

近年來(lái)，細(xì)菌性感染性疾病的臨床診治項(xiàng)目不斷完善，全血CRP與血常規(guī)聯(lián)合檢驗(yàn)成為感染性疾病診治工作的重要指標(biāo)之一。本次研究對(duì)96例患者分別采用了血常規(guī)檢驗(yàn)以及全血C反應(yīng)蛋白檢驗(yàn)，對(duì)比兩種檢查方法單獨(dú)使用以及聯(lián)合使用的陽(yáng)性率，從本次研究的結(jié)果上看來(lái)，聯(lián)合使用血常規(guī)檢驗(yàn)與全血CRP檢查的陽(yáng)性率較單獨(dú)使用血常規(guī)檢驗(yàn)以及單獨(dú)使用全血CRP的陽(yáng)性率均更高，提示聯(lián)合使用兩種檢查方法能顯著增加兒科細(xì)菌性感染性疾病的陽(yáng)性率，為細(xì)菌性感染性疾病的診治提供指導(dǎo)。

《感染相關(guān)生物標(biāo)志物臨床意義解讀專(zhuān)家共識(shí)》[6]中指出，沒(méi)有任何一個(gè)生物標(biāo)志物是絕對(duì)敏感又絕對(duì)特異的，不能單憑某個(gè)生物標(biāo)志物的改變來(lái)診斷疾病，只有結(jié)合、參照患者的臨床表現(xiàn)與其他實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，才能做出正確的判斷。WBC計(jì)數(shù)與CRP聯(lián)合檢驗(yàn)亦不能完全確診或排除患者是否為細(xì)菌性感染，因此臨床仍然需要進(jìn)行鑒別診斷，將臨床檢查與實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果相結(jié)合，發(fā)現(xiàn)二者未同步升高時(shí)需要進(jìn)行進(jìn)一步判斷：①CRP升高而WBC計(jì)數(shù)正常，此時(shí)需要考慮患兒體質(zhì)與CRP升高程度，包括患兒對(duì)炎性反應(yīng)性與WBC基數(shù)等；②CRP正常而WBC升高，此時(shí)需要考慮檢測(cè)時(shí)間，炎癥發(fā)生6 h后CPR才出現(xiàn)明顯變化，可一段時(shí)間后復(fù)查。

針對(duì)CRP診斷細(xì)菌性感染性疾病的靈敏度較高而特異度不足的問(wèn)題，可以考慮采用其他檢驗(yàn)指標(biāo)來(lái)提高診斷的特異度，從而減少或者避免假陽(yáng)性的產(chǎn)生。降鈣素原（procalcitonin，PCT）是無(wú)激素活性的降鈣素的前體物質(zhì)，細(xì)菌感染時(shí)，白細(xì)胞介紹-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）以及內(nèi)毒素作用下，腸道組織、肺組織的內(nèi)分泌細(xì)胞、淋巴細(xì)胞以及肝臟巨噬細(xì)胞大量合成并分泌PCT而造成血清PCT水平升高。細(xì)菌感染造成全身性炎性反應(yīng)的早期階段（2～3 h）即可見(jiàn)PCT升高，感染12～24 h后達(dá)到峰值，感染程度與PCT濃度存在正相關(guān)關(guān)系，感染消失后即恢復(fù)正常，因此采用CPT診斷嚴(yán)重細(xì)菌感染、判斷病情嚴(yán)重、判斷預(yù)后、指導(dǎo)抗菌藥物使用以及評(píng)價(jià)抗感染療效等方面的價(jià)值均較高。與CRP不同之處在于，腫瘤發(fā)熱、自身免疫性疾病以及移植物抗宿主排斥反應(yīng)、慢性非特異性炎癥等疾病并不造成PCT濃度增加或者僅出現(xiàn)輕微增加，因此采用這一指標(biāo)檢查可以用于鑒別診斷發(fā)熱等疑似感染的疾病。《降鈣素原（PCT）急診臨床應(yīng)用的專(zhuān)家共識(shí)》[7]中指出，PCT濃度在0.05～0.50 μg/L時(shí)，患者僅存在輕度全身炎性反應(yīng)或者無(wú)嚴(yán)重反應(yīng)，可能為局部感染或者局部炎癥；PCT濃度為0.5～2.0 μg/L時(shí)，提示中度全身炎性反應(yīng)，可能存在感染，也可能由于心源性休克、大型手術(shù)以及嚴(yán)重創(chuàng)傷等導(dǎo)致。因此臨床診斷兒科細(xì)菌性感染性疾病時(shí)，為了進(jìn)一步提高診斷的靈敏度與特異度，可以采用WBC+CRP+PCT的聯(lián)合檢驗(yàn)方式來(lái)提高診斷能力。

綜上所述，兒科細(xì)菌性感染性疾病的臨床診斷過(guò)程中，聯(lián)合使用血常規(guī)檢驗(yàn)與全血C反應(yīng)蛋白檢驗(yàn)?zāi)苊黠@提高檢出率，其對(duì)細(xì)菌感染性疾病的篩查具有一定指導(dǎo)作用，但是進(jìn)一步確診仍然需要聯(lián)合使用其他特異度較高的檢查方法，從而提高診斷的準(zhǔn)確度。