EDIL3在膀胱癌中的表達(dá)及VEGF相關(guān)性分析

白春俠 李 晗 紀(jì)雯芮 楊舒琪

（遼寧省營口市中心醫(yī)院病理科，遼寧 營口 115000）

膀胱癌位居國內(nèi)泌尿系統(tǒng)腫瘤病例首位，嚴(yán)重威脅患者的生命健康，其中超過95%的患者屬于尿路上皮癌病癥[1]。臨床中約有20%的患者存在肌層浸潤，5%的患者存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況，大多數(shù)患者早期無特異性癥狀，具有進(jìn)展快、復(fù)發(fā)率高、病死率高的特點(diǎn)，因此有必要加強(qiáng)膀胱癌分子生化學(xué)內(nèi)容的深入探討[2-3]。研究表明，EDIL3（EGF-1ike repeats and discoidin I-like domains 3）作為細(xì)胞外基質(zhì)蛋白，可誘導(dǎo)大鼠腦組織、腸系膜血管形成，促進(jìn)了病灶發(fā)展[4]。為了分析EDIL3在膀胱癌中的表達(dá)及VEGF（血管內(nèi)皮生長因子）相關(guān)性，本文以我院2016年5月至2018年10月收治的膀胱癌患者52例為研究對(duì)象展開了以下探索。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取醫(yī)院2016年5月至2018年10月收治的膀胱癌患者52例，病理學(xué)檢查確診為膀胱癌，患者男48例，女4例；年齡33～79歲，平均（52.29±3.17）歲?；颊呔@知情權(quán)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①病理學(xué)檢查確診為膀胱尿路上皮癌；②均行癌組織和癌旁組織免疫組織化學(xué)法檢測(cè)；④遵醫(yī)囑行手術(shù)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他腫瘤；②預(yù)估存活時(shí)間＜6個(gè)月；③術(shù)前接受化療、放療治療；④臨床資料缺失。

1.2 方法：采用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)癌旁組織及癌組織內(nèi)EDIL3的表達(dá)水平，EDIL3抗體源于豐暉生物公司，配套試劑盒源于同一公司，檢測(cè)時(shí)嚴(yán)格按照試劑盒說明書步驟進(jìn)行。EDIL3、VEGF表達(dá)陽性判定標(biāo)準(zhǔn)[5]：使用半定量計(jì)分法判斷，陽性細(xì)胞數(shù)大于75%記作4分，51%～75%記作3分，26%～50%記作2分，6%～25%記作1分，未超過5%記作0分；陽性強(qiáng)度在400倍鏡視野下根據(jù)顯色強(qiáng)度計(jì)分，棕褐色記作3分，棕黃色記作2分，黃色記作1分，無陽性細(xì)胞記作0分。求取上述兩項(xiàng)得分乘積，陰性（-）：0分；弱陽性（+）：1～2分；中度陽性（2+）：3～4分；強(qiáng)陽性（3+）：5～12分，其中陰性為（-）、（+），陽性為（2+）、（3+）。腫瘤分化程程度標(biāo)準(zhǔn)[6]：Ⅰ級(jí)（G1）：高分化，細(xì)胞分化程度較好，腫瘤細(xì)胞與正常發(fā)源組織相近，惡性程度低；Ⅱ級(jí)（G2）：中分化，細(xì)胞分化程度居中；Ⅲ級(jí)（G3）：低分化，細(xì)胞分化程度較差，腫瘤細(xì)胞同正常發(fā)源組織存在較大區(qū)別，高度惡性；Ⅳ級(jí)（G4）：未分化，未顯示分化傾向的惡性腫瘤，高度惡性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：用SPSS23.0處理52例膀胱癌患者的臨床數(shù)據(jù)，以t檢驗(yàn)計(jì)量資料（±s），以χ2檢驗(yàn)計(jì)數(shù)資料（%、n），三組間數(shù)據(jù)比較采用秩和檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Pearson分析，P＜0.05，提示有差異。

2 結(jié)果

2.1 EDIL3在52例膀胱癌患者癌旁組織和癌組織中的表達(dá)對(duì)比：癌組織EDIL3基因陽性率高于癌旁組織（P＜0.05），見表1。

表1 EDIL3在52例膀胱癌患者癌旁組織和癌組織中的表達(dá)對(duì)比[n（%）]

2.2 EDIL3表達(dá)與52例膀胱癌患者病理特征的相關(guān)性分析：根據(jù)研究結(jié)果可知，52例膀胱癌患者EDIL3表達(dá)陽性者共計(jì)23例，陽性率率4.12%。對(duì)不同病理特征，包括齡（≤60歲20例，其中EDIL3陽性10例，陽性率50.00%；＞60歲32例，其中EDIL3陽性13例，陽性率40.63%；數(shù)據(jù)比較，χ2=0.438，P=0.507）、組織浸潤（NMIBC者22例，其中EDIL3陽性8例，陽性率36.36%；MIBC者20例，其中EDIL3陽性15例，陽性率75.00%；數(shù)據(jù)比較，χ2=6.312，P=0.011）、腫瘤分化程度（G1者20例，其中EDIL3陽性3例，陽性率15.00%；G2者15例，其中EDIL3陽性8例，陽性率53.33%；G3者17例，其中EDIL3陽性12例，陽性率70.59%；數(shù)據(jù)比較，F(xiàn)=8.108，P=0.009）、發(fā)病時(shí)間（≤6個(gè)月者33例，其中EDIL3陽性16例，陽性率48.48%；＞6個(gè)月者19例，其中EDIL3陽性7例，陽性率36.84%；數(shù)據(jù)比較，χ2=0.662，P=0.415）、腫瘤個(gè)數(shù)（單發(fā)者31例，其中EDIL3陽性17例，陽性率54.84%；多發(fā)者21例，其中EDIL3陽性6例，陽性率28.57%；數(shù)據(jù)比較，χ2=3.501，P=0.061）、吸煙史（無33例，其中EDIL3陽性15例，陽性率45.45%；有19例，其中EDIL3陽性8例，陽性率42.11%；數(shù)據(jù)比較，χ2=0.054，P=0.814）這6項(xiàng)相關(guān)因素進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn)，年齡、發(fā)病時(shí)間、腫瘤個(gè)數(shù)、吸煙史與膀胱癌患者EDIL3表達(dá)水平無關(guān)，組間對(duì)比無顯著差異（P＞0.05），而組織浸潤、腫瘤分化程度與膀胱癌患者EDIL3表達(dá)關(guān)聯(lián)密切，組間比較差異顯著（P＜0.05）。

2.3 EDIL3和VEGF在膀胱癌表達(dá)的相關(guān)性分析：52例膀胱癌患者的癌組織內(nèi)VEGF陽性35例，陽性率為67.31%（35/52）；EDIL3陽性23例，陽性率為44.23%（23/52）。根據(jù)相關(guān)性分析結(jié)果可知，EDIL3與VEGF（r=0.272，P=0.003）呈正相關(guān)聯(lián)系。

3 討 論

隨著醫(yī)學(xué)組織工程學(xué)技術(shù)的進(jìn)步和發(fā)展，深入分子化學(xué)研究探討膀胱癌等惡性腫瘤的發(fā)病機(jī)制成為了臨床領(lǐng)域中值得研究的課題。有報(bào)道顯示，VEGF作為一種血管內(nèi)皮細(xì)胞的有絲分裂原，可促進(jìn)血管再生[7]。本文實(shí)踐結(jié)果說明，膀胱癌患者的EDIL3與VEGF呈正相關(guān)聯(lián)系。初步分析，VEGF能夠與其他生長因子聯(lián)合作用，刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞，加快細(xì)胞增長，抑制腫瘤細(xì)胞凋亡，且此類整合素蛋白還可為腫瘤細(xì)胞生長營造低糖、低氧環(huán)境，提高整合素蛋白濃度，并與EDIL3相互作用，發(fā)揮腫瘤細(xì)胞促生長的協(xié)同作用，促使患者病情進(jìn)展。另有研究顯示，VEGF作為血管通透因子，可特異性作用于人體血管內(nèi)皮細(xì)胞，加快細(xì)胞生成和分裂，增強(qiáng)血管通透性，促使血管內(nèi)皮細(xì)胞再生和遷移，形成腫瘤新生血管，與腫瘤發(fā)展密切相關(guān)[8]。

EDIL3最早提取自小鼠肺組織內(nèi)中，在腦組織、肺組織、眼睛內(nèi)表達(dá)水平較高，腎臟中表達(dá)水平較低。結(jié)合本文研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，膀胱癌患者癌組織中EDIL3的表達(dá)水平遠(yuǎn)高于癌旁組織，且EDIL3表達(dá)與年齡、發(fā)病時(shí)間、腫瘤個(gè)數(shù)、吸煙史無明顯相關(guān)性，與腫瘤分化程度和組織浸潤存在密切關(guān)聯(lián)，其中腫瘤分化程度越高，則患者EDIL3表達(dá)水平越高，表明EDIL3陽性患者提示存在病情惡化趨勢(shì)，證明EDIL3在膀胱癌腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移、血管再生等環(huán)節(jié)中發(fā)揮著重要作用，可通過促進(jìn)腫瘤細(xì)胞遷移、血管形成加快膀胱癌發(fā)生和進(jìn)展。相關(guān)報(bào)道顯示，EDIL3在腫瘤組織中的表達(dá)水平與癌旁組織相比較顯著升高，在結(jié)腸癌、乳腺癌等腫瘤組織中均發(fā)現(xiàn)了EDIL3呈高表達(dá)狀態(tài)，而下調(diào)EDIL3表達(dá)有助于抑制腫瘤進(jìn)展[9-10]。此外EDIL3可參與血管生成，經(jīng)基因轉(zhuǎn)導(dǎo)后能夠促進(jìn)腫瘤細(xì)胞血管再生，加快腫瘤淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞增殖，抑制腫瘤細(xì)胞凋亡，參與上皮細(xì)胞間質(zhì)轉(zhuǎn)型、免疫反應(yīng)、炎性反應(yīng)環(huán)節(jié)，當(dāng)EDIL3表達(dá)沉默時(shí)則會(huì)影響腫瘤細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞的生成和遷移，從而影響腫瘤的發(fā)生和進(jìn)展。與上述分析及結(jié)果相吻合，符小寶等[11]查閱相關(guān)文獻(xiàn)資料后發(fā)現(xiàn)，EDIL3可調(diào)節(jié)細(xì)胞遷移、細(xì)胞間黏附緩解中的胞質(zhì)信號(hào)分子，加快腫瘤淋巴管生長，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長，提示EDIL3表達(dá)可能與腫瘤發(fā)生、進(jìn)展存在一定的關(guān)聯(lián)。

綜上所述，本文對(duì)EDIL3在膀胱癌中的表達(dá)及VEGF相關(guān)性進(jìn)行了分析和研究，發(fā)現(xiàn)C-met表達(dá)水平與VEGF呈正相關(guān)聯(lián)系，與組織浸潤和腫瘤分化程度關(guān)聯(lián)密切，提示EDIL3參與了膀胱癌腫瘤細(xì)胞生成、進(jìn)展和血管再生，以供參考。