四聯(lián)療法治療幽門螺桿菌相關(guān)性慢性胃炎42例

（沈陽急救中心消化內(nèi)科，遼寧 沈陽 110006）

慢性胃炎在臨床上較為常見，誘發(fā)因素較多，包括自身免疫、環(huán)境、飲食、長期服用費(fèi)甾體類藥物等。病發(fā)后常累及賁門、胃體，部分患者伴有G細(xì)胞喪失、胃泌素分泌減少、泌酸腺喪失，患者臨床多表現(xiàn)為上腹隱痛、食欲減退、餐后飽脹等，嚴(yán)重影響正常生活及工作。研究認(rèn)為幽門螺桿菌（HP）感染是造成慢性胃炎的主要病因，因而治療關(guān)鍵在于HP根除治療[1]。本研究中以84例HP相關(guān)性慢性胃炎為例進(jìn)行對比分析，對四聯(lián)療法的作用機(jī)制及應(yīng)用價(jià)值進(jìn)行探討，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：隨機(jī)選取本院2016年2月至2017年10月84例HP相關(guān)性慢性胃炎患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國慢性胃炎共識意見》[2]中診斷標(biāo)準(zhǔn)，存在持續(xù)或反復(fù)性腹痛、燒灼痛、飽脹等癥狀，檢測HP尿酸酶結(jié)果為陽性；②年齡＞18歲；③知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心、肝、腎臟器疾??；②近期服用過影響胃腸功能藥物及其他抑酸制劑；③妊娠及哺乳期婦女；④存在藥物過敏史；⑤伴有神經(jīng)系統(tǒng)疾病、溝通障礙；⑥合并傳染性單核細(xì)胞增多癥。隨機(jī)綜合序貫法分組，各42例。對照組男29例，女13例，平均年齡（47.5±2.4）歲。觀察組男30例，女12例，平均年齡（47.8±2.6）歲。組間數(shù)據(jù)差異不顯著（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法。對照組：采雷貝拉唑（麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，國藥準(zhǔn)字H20052317）、克拉霉素（上海雅培制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20033044）、阿莫西林（云南銘鼎藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H53020955）三聯(lián)療法：雷貝拉唑1天2次，1次10 mg；克拉霉素1天2次，1次125 mg；阿莫西林1天2次，1次1000 mg。均采用口服給藥形式，持續(xù)治療15 d。觀察組在此基礎(chǔ)上添加果膠鉍（山西安特生物制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H10920072）實(shí)施四聯(lián)療法，口服1天4次，1次100 mg，用藥時(shí)間同對照組。

1.3 觀察指標(biāo)：①評價(jià)治療效果。判定標(biāo)準(zhǔn)：“上腹隱痛、食欲減退、餐后飽脹”臨床癥狀基本消失，脲酶試驗(yàn)陰性，胃鏡檢查顯示胃黏膜無充血、水腫，活動(dòng)性炎癥消失，視為治愈；上述癥狀明顯改善，脲酶試驗(yàn)陰性，胃鏡檢查顯示胃黏膜無充血、水腫，活動(dòng)性炎癥明顯減輕，視為有效；上述部分癥狀得到有效緩解，脲酶試驗(yàn)陽性程度減弱，胃鏡檢查可見胃黏膜充血、水腫減弱，活動(dòng)性炎癥有所減輕，視為有效；上述標(biāo)準(zhǔn)均不符合，視為無效。總有效率=（治愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。②觀察兩組治療前、治療1周、治療15 d后患者臨床癥狀（納入6項(xiàng)：上腹隱痛、食欲減退、餐后飽脹、惡心、腹脹、反酸）變化情況。所有癥狀均根據(jù)嚴(yán)重程度進(jìn)行“0～3分”等級評價(jià)，分別對應(yīng)：0分：無典型癥狀；1分：經(jīng)提醒回憶有癥狀出現(xiàn)；2分：患者存在顯著臨床癥狀，但并未對正常生活及工作造成影響；3分：癥狀明顯，影響日常生活及工作，得分越低說明患者癥狀緩解越明顯。③用藥期間觀察不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，總有效率等計(jì)數(shù)資料（n，%）采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料（±s）采用t檢驗(yàn)。P＜0.05，即差異顯著。

2 結(jié)果

2.1 治療效果：與對照組總有效率73.8%相比，觀察組92.9%明顯較高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療有效率對比[n（%）]

2.2 臨床癥狀緩解情況：治療前兩組患者臨床癥狀評分對比無明顯差異（P＞0.05），治療第1周、15 d后均明顯下降，其中觀察組臨床癥狀評分均優(yōu)于同期對照組，結(jié)果具有顯著性差異（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者臨床癥狀緩解情況（±s，分）

表2 兩組患者臨床癥狀緩解情況（±s，分）

注：與治療前相比，*P＜0.05

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率：對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為30.0%（12/40），其中便秘5例、頭暈3例、納差4例，分別占比12.5%、7.5%、10.0%。觀察組患者42例，發(fā)生便秘、頭暈各4例（各占9.5%），納差3例（7.1%），不良發(fā)生率為26.2%。兩組數(shù)據(jù)對比不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.060，P=0.807）。

3 討 論

近年來，隨著人們生活壓力增加及飲食結(jié)構(gòu)失衡，慢性胃炎發(fā)生率逐步上升，且患者呈現(xiàn)年輕化趨勢。據(jù)統(tǒng)計(jì)，現(xiàn)階段慢性胃炎發(fā)病率在各種胃病中位居首位，成為當(dāng)前影響社會(huì)大眾生活質(zhì)量的重要疾病，病情程度于年齡增長呈明正相關(guān)。若不及時(shí)采取措施進(jìn)行修復(fù)，或是在修復(fù)過程中繼發(fā)腺體萎縮、異型增生，嚴(yán)重者會(huì)發(fā)生癌變，預(yù)后較差。慢性胃炎誘發(fā)因素較為多樣，主要包括刺激性物質(zhì)、HP感染、膽汁反流等，其中HP感染是誘發(fā)疾病的主要原因，作用機(jī)制具體為：①HP能夠通過鞭毛透過黏液層進(jìn)入胃黏膜，與黏附素結(jié)合后積聚于胃竇黏膜小凹處及其臨近上皮細(xì)胞；②HP分解產(chǎn)物在保持細(xì)菌周圍中性環(huán)境的同時(shí)，會(huì)對上皮細(xì)胞產(chǎn)生損傷；③HP產(chǎn)生空泡素蛋白及細(xì)胞毒素相關(guān)基因蛋白，會(huì)再次損傷上皮細(xì)胞，產(chǎn)生劇烈炎性反應(yīng)等。鑒于HP感染與慢性胃炎發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，故選擇科學(xué)有效的治療方案根除HP至關(guān)重要?，F(xiàn)階段，影響HP根除效果的因素主要包括細(xì)菌（定植部位、HP類球形變、細(xì)菌負(fù)荷、毒力因子、細(xì)菌耐藥性等）、宿主（患者依從性、胃內(nèi)PH值、宿主基因多樣性等）兩方面，其中HP對抗生素耐藥性是當(dāng)前公認(rèn)的影響HP根除效果的主要因素。

以往臨床多采用三聯(lián)療法進(jìn)行治療，其中雷貝拉唑能夠直接攻擊HP，可非競爭性、不可逆地抑制抗HP的脲酶，對于基礎(chǔ)胃酸和由刺激引起的胃酸分泌均具有良好的抑制作用，與奧美拉唑、拉索拉唑相比，抗HP活性更強(qiáng)?？死顾貙俅蟓h(huán)內(nèi)酯類抗生素，對革蘭陽性菌如鏈球菌屬、肺炎球菌等抗菌效果突出，經(jīng)實(shí)踐證實(shí)用于胃炎治療，具有抑制HP感染的作用[3]。阿莫西林是一種臨床最常用的廣譜β-內(nèi)酰胺類抗生素，能夠輕易穿透細(xì)胞壁發(fā)揮殺菌作用，與上述兩種藥物聯(lián)合使用可起到協(xié)同作用，提升HP感染根除率。但是近年來多數(shù)報(bào)道顯示，三聯(lián)療法對HP感染根除效果隨著耐藥菌增多而逐步下降，因而臨床嘗試尋求新的治療方案，以加強(qiáng)HP感染根除效果[4-5]。

本研究中，觀察組患者采用四聯(lián)療法進(jìn)行慢性胃炎治療，結(jié)果顯示：患者有效率達(dá)92.95%，與對照組相比差異顯著（P＜0.05），證實(shí)四聯(lián)療法效果確切。與三聯(lián)療法不同的是，四聯(lián)療法中加用了果膠鉍，該藥物是一種果膠與鉍生成的復(fù)合物，服用后能夠在胃黏膜表面形成保護(hù)膜，并可刺激胃黏膜上皮細(xì)胞分泌黏液，阻斷HP感染作用機(jī)制，起到保護(hù)胃黏膜的作用。且研究發(fā)現(xiàn)，果膠鉍具有殺滅HP的作用，可促進(jìn)炎性病灶愈合[6]。其在HP感染相關(guān)性慢性胃炎治療中的作用具體體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：①能夠促使黏液細(xì)胞前列腺素、表皮生長因子合成，增加黏液、碳酸氫鹽分泌量；②可使HP不規(guī)則收縮菌膜發(fā)生破裂，進(jìn)而抑制細(xì)菌酶活性劑及代謝，起到殺菌效果；③與胃蛋白酶相互作用后能使其失去活性，與抗生素聯(lián)合使用可提高HP根除率。李忠華等[7]研究中，予以慢性胃炎患者含鉍劑四聯(lián)療法進(jìn)行治療，發(fā)現(xiàn)不僅能夠加強(qiáng)HP根除效果，且安全性較高，可作為根除HP感染的一線方案，這與本研究結(jié)果相一致，均證實(shí)了四聯(lián)療法的應(yīng)用優(yōu)勢。且治療第1周、15 d后觀察組臨床癥狀評分均低于同期對照組（P＜0.05），提示含鉍劑四聯(lián)療法可有效改善患者“上腹隱痛、食欲減退、餐后飽脹”等臨床癥狀，且見效速度優(yōu)于常規(guī)三聯(lián)療法，這一結(jié)果與孫景文[8]研究相一致。

另外研究結(jié)果顯示，對照組、觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為30.0%、26.2%，兩組數(shù)據(jù)對比對比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說明在三聯(lián)療法基礎(chǔ)上加用果膠鉍，并不會(huì)大幅增加藥物不良反應(yīng)，因而用藥安全性有保障。但是值得注意的是，長期、較大劑量使用鉍劑則會(huì)導(dǎo)致鉍劑在體內(nèi)蓄積，引發(fā)一系列不良反應(yīng)，主要包括神經(jīng)系統(tǒng)（鉍性腦?。?、消化系統(tǒng)（惡心嘔吐、舌苔發(fā)黑、便秘等）、骨骼肌肉系統(tǒng)（骨關(guān)節(jié)?。┘捌つw系統(tǒng)等不良反應(yīng)，進(jìn)而降低患者耐受性，影響HP感染治療效果[9]。因而臨床治療中，要注意以下幾個(gè)方面：①根據(jù)患者健康狀況調(diào)節(jié)果膠鉍用藥劑量，若患者合并腎功能不全疾病時(shí)，換用其他藥物；②在餐前1 h作用服用，且不宜與其他鉍制劑同時(shí)服用；③加強(qiáng)藥物指導(dǎo)，主動(dòng)告知患者服藥后可能會(huì)產(chǎn)生的不良反應(yīng)，例如大便呈無光澤的黑褐色、惡心嘔吐等屬于正?，F(xiàn)狀，停藥1～2 d后癥狀會(huì)自動(dòng)消失，注意保持心態(tài)平和[10]。綜上所述，四聯(lián)療法治療HP感染相關(guān)性慢性胃炎的效果確切，安全性高，值得推廣。