腹腔鏡聯(lián)合米非司酮對卵巢巧克力囊腫的治療效果評價

（鞍山市婦兒醫(yī)院生殖中心，遼寧 鞍山 114000）

卵巢巧克力囊腫為子宮內(nèi)膜碎片于卵巢表面種植所致的異位病變，且可能發(fā)生破裂，導(dǎo)致患者出現(xiàn)盆腔疼痛、痛經(jīng)、月經(jīng)紊亂，甚至可能導(dǎo)致不孕癥狀，使患者身心健康均受到嚴(yán)重影響[1]。致病因素尚無統(tǒng)一定論，腹腔鏡手術(shù)為生育期患者的首選治療方式。但由于卵巢巧克力囊腫術(shù)后易復(fù)發(fā)，因此單純應(yīng)用腹腔鏡手術(shù)切除效果欠佳，需為患者實施術(shù)后藥物鞏固治療[2]。米非司酮屬于常用藥物，其為孕激素受體拮抗劑，臨床研究證實在子宮肌瘤治療中可可取得不錯效果[3]。但對于其在卵巢巧克力囊腫治療中的療效卻無過多報道。本次研究就選取卵巢巧克力囊腫患者80例，探討腹腔鏡聯(lián)合米非司酮對卵巢巧克力囊腫的治療效果。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2017年1月至2019年1月我院收治的卵巢巧克力囊腫患者80例，按照隨機(jī)數(shù)字表法，分為對照組與觀察組，各40例。對照組年齡23～46歲，平均（35.1±4.8）歲，病程6個月～4年，平均（1.5±0.3）年，囊腫直徑3～13 cm，平均（6.8±1.5）cm，發(fā)病位置：左側(cè)13例，右側(cè)15例，雙側(cè)12例；觀察組年齡22～46歲，平均（35.6±5.0）歲，病程6個月～4年，平均（1.7±0.5）年，囊腫直徑3～13 cm，平均（6.7±1.8）cm，發(fā)病位置：左側(cè)14例，右側(cè)16例，雙側(cè)10例。兩組基線資料差異有無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合卵巢巧克力囊腫診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，經(jīng)臨床B超檢查確診；已婚育齡女性，年齡≥22歲；具備明顯痛經(jīng)癥狀，合并性交痛與盆腔痛癥狀；對研究內(nèi)容知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：生殖系統(tǒng)惡性腫瘤病變；心肝腎嚴(yán)重功能障礙；存在腹腔鏡禁忌證；研究藥物過敏者。

1.2 研究方法：全部患者接受腹腔鏡下巧克力囊腫剝除術(shù)治療前均完善術(shù)前檢查與準(zhǔn)備工作，手術(shù)的開展時間為月經(jīng)干凈后3～7 d，入室后實施氣管插管與全身麻醉，為患者應(yīng)用膀胱截石位，頭低臀高，常規(guī)對氣腹進(jìn)行建立，保持氣腹壓為12～14 mm Hg。采用Trocar插入，于囊腫表面覆蓋卵巢組織較少部位采用單極電鉤劃開約1 cm的切口，應(yīng)用彎鉗實施鈍性分離，將囊壁逐次剝除，若表明發(fā)生出血情況則應(yīng)用雙極電凝進(jìn)行灼燒止血，采用生理鹽水對腹腔開展沖洗，止血成功后在創(chuàng)面采用幾丁糖噴灑。手術(shù)完成后采用抗生素實施抗感染治療。觀察組在術(shù)后為患者應(yīng)用米非司酮片（上海醫(yī)藥有限公司新華聯(lián)制藥廠，國藥準(zhǔn)字：H10950202）進(jìn)行口服治療，每次10 mg，每日1次，連續(xù)用藥3個月。并為患者開展護(hù)肝治療，每月為其實施1次肝功能檢查，若患者肝功能無明顯異常情況，則按照原劑量維持應(yīng)用米非司酮，若肝功能明顯異常，則遵照醫(yī)囑停止藥物應(yīng)用，為患者實施其他方式治療。

1.3 觀察指標(biāo)：觀察兩組臨床療效、治療前后卵巢功能指標(biāo)、不良反應(yīng)發(fā)生情況與復(fù)發(fā)情況。術(shù)后為患者開展6個月時間隨訪，術(shù)后3個月為患者開展療效評價，并記錄患者術(shù)后6個月內(nèi)的復(fù)發(fā)情況。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：卵巢巧克力囊腫癥狀（痛經(jīng)、性交痛、月經(jīng)不調(diào)、不規(guī)則腹痛等）完全消失，B超檢查顯示無腫物，則為顯效；卵巢巧克力囊腫癥狀得以改善，B超檢查顯示無腫物，則為有效；卵巢巧克力囊腫癥狀無改善，則為無效。治療總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100.00%。B超檢查顯示存在新發(fā)腫物，或血清CA125達(dá)到35kU/L及以上，則為復(fù)發(fā)[5]。卵巢功能指標(biāo)包括血清促卵泡激素（FSH）、雌二醇（E2）、促黃體生成素（LH）與孕酮（P）水平，分別于兩組術(shù)前月經(jīng)第3天、對照組術(shù)后與觀察組停藥后首次月經(jīng)第3天對患者靜脈血進(jìn)行采集，檢測方法為放射免疫法。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

表2 兩組治療前后卵巢功能指標(biāo)水平比較（±s）

表2 兩組治療前后卵巢功能指標(biāo)水平比較（±s）

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較：觀察組治療總有效率高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后卵巢功能指標(biāo)水平比較：兩組治療前后FSH、E2、LH與P水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)復(fù)發(fā)率比較：觀察組用藥過程中發(fā)生頭痛3例，胃部不適1例，肝功能異常3例，經(jīng)對癥處理后不良反應(yīng)均消除。對照組復(fù)發(fā)5例，觀察組復(fù)發(fā)1例，觀察組復(fù)發(fā)率低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=7.207，P＜0.05）。

3 討 論

卵巢屬于子宮內(nèi)膜異位癥的常見發(fā)病部位，有資料報道稱，超過80%的子宮內(nèi)膜異位癥會對一側(cè)卵巢造成侵襲，且有接近一半患者的雙側(cè)卵巢均會受到影響[6]。卵巢巧克力囊腫易發(fā)人群為年輕女性，對于疾病的發(fā)病機(jī)制目前尚無統(tǒng)一定論，手術(shù)切除為有效治療方法，但術(shù)后復(fù)發(fā)率高，有資料報道卵巢巧克力囊腫在接受保守性手術(shù)治療后1年的復(fù)發(fā)率可達(dá)到13%～26%，3～5年的復(fù)發(fā)率為15%～38%，表明卵巢巧克力囊腫接受保守手術(shù)治療后復(fù)發(fā)風(fēng)險高[7]。

目前臨床上在對卵巢巧克力囊腫進(jìn)行治療時，腹腔鏡手術(shù)的應(yīng)用十分普遍，其對機(jī)體造成的手術(shù)創(chuàng)傷小，有利于術(shù)后恢復(fù)，患者接受度高，但腹腔鏡手術(shù)的實施僅可將肉眼可辨認(rèn)病灶去除，容易導(dǎo)致微小病灶殘留，同時嚴(yán)重粘連的存在也會對病灶去除產(chǎn)生影響[8]。術(shù)后受到激素影響，也會導(dǎo)致病灶繼續(xù)增殖或復(fù)發(fā)，因此在手術(shù)實施后，需為患者應(yīng)用藥物開展鞏固治療，使殘存病灶得到有效消除，尤其是對于需保留生育功能的年輕女性患者[9]。本次研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，提示腹腔鏡術(shù)后聯(lián)合米非司酮可提升卵巢巧克力囊腫的治療效果，米非司酮為孕激素拮抗劑，其可對子宮內(nèi)膜受體產(chǎn)生作用，可發(fā)揮較好的抗孕激素效果，和孕酮受體間的結(jié)合效率超過孕酮5倍，同時可發(fā)揮一定的非競爭性抗雌激素作用。在對卵巢巧克力囊腫進(jìn)行治療時，米非司酮的作用機(jī)制為：對垂體與卵巢功能進(jìn)行抑制，促使子宮內(nèi)膜萎縮與水腫而導(dǎo)致閉經(jīng)，使雌激素水降低，抑制排卵，進(jìn)而使異位病灶出現(xiàn)壞死吸收，使術(shù)后殘存病灶得到有效控制，緩解疾病癥狀。將米非司酮小劑量應(yīng)用，可對排卵與月經(jīng)來潮進(jìn)行抑制，但仍存在卵泡發(fā)育；除此之外，小劑量米非司酮即可對內(nèi)膜生長活性進(jìn)行抑制，又不會引發(fā)雌激素缺乏，無需為患者實施激素反加療法，為停藥后妊娠提供良好激素環(huán)境[10]。

治療前后FSH、E2、LH與P水平是對卵巢儲備功能進(jìn)行反映的重要指標(biāo)，通過檢測上述指標(biāo)，可實現(xiàn)客觀評價卵巢儲備功能的目的。卵巢內(nèi)雌激素的合成與分泌場所均為卵泡，血清E2的合成需借助顆粒細(xì)胞與亂泡膜細(xì)胞的作用，因此血清E2可對卵巢儲備功能進(jìn)行直接反映。當(dāng)卵巢儲備功能降低，竇狀卵泡數(shù)量減少，或卵泡無法得到良好發(fā)育，使得雌激素水平降低；受到機(jī)體下丘腦-垂體-卵巢軸的負(fù)反饋調(diào)節(jié)，可對下丘腦釋放促性腺激素進(jìn)行誘導(dǎo)，從而使激素水平提高，垂體釋放的FSH與LH數(shù)量增加[11]。本次研究結(jié)果顯示，兩組治療前后FSH、E2、LH與P水平均無明顯差異，提示小劑量米非司酮的應(yīng)用并不會對機(jī)體下丘腦-垂體-卵巢軸產(chǎn)生長期抑制，停止藥物應(yīng)用后則可自行解除對性腺軸的抑制，不會對患者的月經(jīng)以及生育產(chǎn)生不良影響[12]。同時本次研究結(jié)果顯示，觀察組復(fù)發(fā)率低于對照組，且不良反應(yīng)發(fā)生較少，癥狀輕微，提示米非司酮的應(yīng)用可減少卵巢巧克力囊腫腹腔鏡術(shù)后的復(fù)發(fā)，且藥物應(yīng)用的不良反應(yīng)少，具備較好的推廣應(yīng)用價值。

綜上所述，腹腔鏡聯(lián)合米非司酮可有效提升卵巢巧克力囊腫治療效果，降低復(fù)發(fā)率，且不會明顯影響患者機(jī)體卵巢功能。