EPHA2 在宮頸癌中表達(dá)意義

帥旭

（四川省成都市第五人民醫(yī)院婦產(chǎn)科 四川 成都 611130）

宮頸癌是女性常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，也是引起婦女死亡的一個(gè)重要原因。隨著婦女保健意識(shí)提高以及婦科健康知識(shí)的廣泛宣教，越來(lái)越多的婦女開(kāi)始關(guān)注宮頸癌篩查與早期診斷，便于提高宮頸癌早期檢出與干預(yù)。分子生物學(xué)的發(fā)展使得宮頸癌診斷方法呈現(xiàn)出多元化發(fā)展趨勢(shì)。為明確EPHA2 在宮頸癌中的表達(dá)及其意義，本研究結(jié)合我院2014 年6 月—2017 年6 月收治的宮頸病變患者，回顧分析不同宮頸病變患者對(duì)應(yīng)的EPHA2 表達(dá)情況，現(xiàn)就相關(guān)內(nèi)容總結(jié)并分析如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

研究對(duì)象為我院2014 年6 月—2017 年6 月收治的宮頸病變患者300 例，所有患者均經(jīng)過(guò)宮頸病理組織活檢，具體包括60例慢性炎癥、60 例輕度不典型增生（CIN1）、60 例中度不典型增生（CIN2）、60 例重度不典型增生和原位癌（CIN3）、60 例鱗狀細(xì)胞癌（SCC），SCC 中44 例行手術(shù)治療，包括12 例淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與32 例淋巴結(jié)未轉(zhuǎn)移患者。所有確診的宮頸癌患者均隨訪（24.00±0.10）個(gè)月，所有患者知情并簽署知情同意書(shū)，研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，不同患者年齡差異性較小，P ＞0.05，能夠?qū)Ρ取?/p>

1.2 方法

1.2.1 病理檢查 所有患者通過(guò)陰道鏡獲取病理標(biāo)本或者術(shù)中獲取病灶組織病理切片，獲取病理組織后完成病理組織檢查。

1.2.2 EPHA2 檢測(cè) 使用某公司提供的EphA2（ELISA）檢測(cè)試劑盒。按照要求采集標(biāo)本，并盡早進(jìn)行提取，按照試劑盒操作說(shuō)明完成標(biāo)本的提取與檢測(cè)，提取后應(yīng)盡快完成檢測(cè)。如果不能立即試驗(yàn)，可將標(biāo)本放在-20℃保存，但是需要避免反復(fù)凍融，嚴(yán)格按照試劑說(shuō)明書(shū)完成EPHA2 檢測(cè)。宮頸癌患者完成檢測(cè)后隨訪并隨訪（24.00±0.10）個(gè)月，了解患者的預(yù)后情況。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察指標(biāo)包括：（1）不同患者E P H A2 陽(yáng)性表達(dá)情況；（2）淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況與EPHA2 陽(yáng)性表達(dá)；（3）宮頸癌患者預(yù)后與EPHA2 陽(yáng)性表達(dá)。

1.4 判定標(biāo)準(zhǔn)

EPHA2 陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)：細(xì)胞膜或者細(xì)胞漿呈現(xiàn)出棕黃色，顏色越重，對(duì)應(yīng)的陽(yáng)性表達(dá)越強(qiáng)烈；EPHA2 陰性：細(xì)胞沒(méi)有出現(xiàn)棕色染色表現(xiàn)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

整理各項(xiàng)研究數(shù)據(jù)，使用SPSS22.00 軟件完成數(shù)據(jù)分析，研究數(shù)據(jù)均為計(jì)數(shù)資料，以率表示，卡方檢驗(yàn)，存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義標(biāo)準(zhǔn)：P ＜0.05。

2.結(jié)果

2.1 不同宮頸病變EPHA2 陽(yáng)性表達(dá)

慢性炎癥、CIN1、CIN2、CIN3、SCC 對(duì)應(yīng)的EPHA2 陽(yáng)性呈現(xiàn)出明顯升高趨勢(shì)，其中SCC 對(duì)應(yīng)的EPHA2 陽(yáng)性表達(dá)率最高，而慢性炎癥對(duì)應(yīng)的EPHA2 陰性表達(dá)率最高，由此可見(jiàn)，宮頸癌EPHA2陽(yáng)性表達(dá)顯著高于宮頸慢性炎癥以及癌前病變，存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 不同宮頸病變患者其 EPHA2 陽(yáng)性表達(dá)[n（%）]

2.2 宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移對(duì)應(yīng)EPHA2 陽(yáng)性表達(dá)

宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者對(duì)應(yīng)EPHA2 陽(yáng)性表達(dá)高于宮頸癌淋巴結(jié)未轉(zhuǎn)移患者，但是差異性不明顯，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移對(duì)應(yīng)EPHA2 陽(yáng)性表達(dá)（n，%）

2.3 宮頸癌患者預(yù)后與EPHA2 陽(yáng)性表達(dá)

60 例宮頸癌患者均隨訪（24.00±0.10）個(gè)月，生存≤2 年的有28 例，其中EPHA2 陽(yáng)性27 例（96.42%）、陰性1 例（3.57%）。生存＞2 年的有32 例，其中EPHA2 陽(yáng)性23 例（71.87%）、陰性9 例（28.13%），χ2=6.482，P=0.010。EPHA2 陽(yáng)性表達(dá)越高對(duì)應(yīng)的生存率越低。

3.討論

結(jié)合現(xiàn)有臨床文獻(xiàn)報(bào)道，宮頸癌早期篩查在降低宮頸癌死亡率方面發(fā)揮著重要作用，通過(guò)宮頸癌早期檢出率，便于及時(shí)對(duì)宮頸癌早期以及癌前病變實(shí)施治療干預(yù)，幫助宮頸病變患者延長(zhǎng)生存時(shí)間[2]。宮頸癌復(fù)發(fā)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是影響宮頸癌生存率的重要原因。

EPHA2 屬于Eph 的重要受體之一，腫瘤細(xì)胞與上皮正常細(xì)胞中均有表達(dá)[3]。結(jié)合現(xiàn)有研究分析，EPHA2 能夠?qū)?xì)胞生長(zhǎng)、遷移、血管形成等產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用，當(dāng)EPHA2 過(guò)度表達(dá)的情況下，可引起細(xì)胞向惡性轉(zhuǎn)化，不僅如此，惡化后的細(xì)胞對(duì)應(yīng)轉(zhuǎn)移性、侵襲性等均明顯增強(qiáng)，而腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移性、侵襲性與腫瘤患者預(yù)后密切相關(guān)，因而通過(guò)EPHA2 的陽(yáng)性標(biāo)的可間接反映腫瘤患者的預(yù)后情況，并為其疾病發(fā)生與進(jìn)展提供依據(jù)[1]。

本文則針對(duì)宮頸癌患者以及其他宮頸病變患者，對(duì)其EPHA2表達(dá)情況實(shí)施分析。結(jié)合研究結(jié)果數(shù)據(jù)分析，隨著宮頸病變的加重，患者EPHA2 陽(yáng)性表達(dá)率呈現(xiàn)出明顯升高趨勢(shì)，以SCC 對(duì)應(yīng)的EPHA2 陽(yáng)性表達(dá)率最高。病灶淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移方面，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者以100.00%的EPHA2 陽(yáng)性表達(dá)高于未出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者81.25%的陽(yáng)性表達(dá)，但是因?yàn)閮山M樣本本身存在差異，且總體樣本量較少，因而總體差異性無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。隨訪結(jié)束后，超過(guò)2 年生存率患者其EPHA2 陽(yáng)性表達(dá)明顯小于不足2 年生存率患者的EPHA2 陽(yáng)性表達(dá)，證實(shí)EPHA2 陽(yáng)性表達(dá)可預(yù)測(cè)患者病灶轉(zhuǎn)移以及預(yù)后。

綜上所述，EPHA2 在宮頸癌中有較高的陽(yáng)性表達(dá)，隨著陽(yáng)性表達(dá)升高，患者出現(xiàn)的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移可能性會(huì)升高，而生存時(shí)間會(huì)縮短，通過(guò)宮頸病變EPHA2 的檢測(cè)可作為指導(dǎo)患者治療以及評(píng)估患者預(yù)后的參考指標(biāo)。