米氮平聯(lián)合小劑量氨磺必利治療抑郁癥的臨床效果觀察

焦安華 胡夫東

（日照市精神衛(wèi)生中心 山東 日照 276800）

抑郁癥是精神科常見(jiàn)的疾病，由多種原因引起的、以持久而且顯著的心境低落或者情感低落為主要臨床表現(xiàn)的疾病，嚴(yán)重影響患者的工作和生活質(zhì)量，抗抑郁藥物是治療抑郁癥的主要方法，米氮平具有NE 和5-HT 雙重作用機(jī)制的新型抗抑郁藥物，臨床研究顯示米氮平對(duì)各類(lèi)抑郁癥均有一定療效，但是長(zhǎng)期使用會(huì)出現(xiàn)便秘、體重增加及視物模糊等不良反應(yīng)。氨磺必利屬于苯甲酰胺類(lèi)抗精神病藥物，能顯著改善精神分裂癥病人的陽(yáng)性癥狀和陰性癥狀，研究顯示，氨磺必利是5-HT7a 拮抗劑對(duì)于邊緣系統(tǒng)及紋狀體有一定的作用，特別是在劑量較小時(shí)。本文采用米氮平聯(lián)合小劑量氨磺必利治療抑郁癥，探討其療效和安全性。

1.資料與方法

1.1 一般資料

2018 年9 月—2019 年9 月在日照市精神衛(wèi)生中心住院的抑郁癥患者共76 例。隨機(jī)分為研究組（米氮平聯(lián)合小劑量氨磺必利治療）和對(duì)照組（單獨(dú)使用米氮平治療）。研究組38 例，其中男性患者18 例，女性患者20 例，年齡19 ～63 歲，平均（31±12）歲，病程0.9 ～37 年，平均（5±4）年，體重41.2～78.6kg，平均（61±27）kg，家族史為陽(yáng)性的有7 例。對(duì)照組38 例，其中男性患者17 例，女性患者21 例，年齡18 ～66歲，平均（34±15）歲，病程1 ～36 年，平均（5±6）年，體重39.1 ～76.9kg，平均（59±37）kg，家族史為陽(yáng)性的有6 例。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn)

（1）符合抑郁癥發(fā)作ICD_10 診斷標(biāo)準(zhǔn)，并且漢密爾頓抑郁量表（HAMD）17 項(xiàng)總分大于或等于17 分；（2）知情并且簽署同意書(shū)；（3）文化程度在小學(xué)以上；（4）無(wú)意識(shí)障礙。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）嚴(yán)重肝功能不全、嚴(yán)重腎功能不全、肺功能失代償、嚴(yán)重的甲狀腺疾病及其它各個(gè)系統(tǒng)患有嚴(yán)重疾病者；（2）血壓＞140/90mmHg 的患者；（3）患有嚴(yán)重的感染性疾病者；（4）患有閉角型青光眼者；（5）患重度營(yíng)養(yǎng)不良者；（6）癲癇患者；（7）妊娠與哺乳者；（8）嗜鉻細(xì)胞瘤患者；（9）有過(guò)敏性疾患或者過(guò)敏性體質(zhì)者；

1.4 中止標(biāo)準(zhǔn)

（1）病情加重或者轉(zhuǎn)向躁狂發(fā)作者；（2）嚴(yán)重的意外事件需要停藥者；（3）出現(xiàn)其它嚴(yán)重軀體疾病者；（4）試驗(yàn)中更改或者加用其它藥物者；（5）依從性差，未按照方案服用藥物者；（6）入組者撤回知情同意書(shū)；（7）因非醫(yī)療因素需要中止者。

1.5 研究方法

1.5.1 分組和治療 將入組的患者隨機(jī)分至研究組和對(duì)照組。研究組用藥服用米氮平（劑量范圍15 ～45mg/天）時(shí)同時(shí)服用氨磺必利（劑量范圍50 ～200mg/天）治療；對(duì)照組單獨(dú)服用米氮平治療，劑量范圍15 ～45mg/天。兩組患者均持續(xù)觀察治療6周。治療期間，禁止使用其它抗抑郁藥物、改善焦慮的藥物、抗精神病藥、情感穩(wěn)定劑等藥物，不使用無(wú)抽搐電休克或者其它的物理治療方法。

1.5.2 療效評(píng)定 采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）（17 項(xiàng)）、副反應(yīng)量表（TESS）于治療前、第4、6 周分別評(píng)定治療效果和副反應(yīng)、臨床療效評(píng)定以漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評(píng)分的減分率為依據(jù)：漢密爾頓抑郁量表（HAMD）減分率≥75%為痊愈，HAMD 減分率50%～74%為顯效，漢密爾頓抑郁量表（HAMD）減分率25%～49%為好轉(zhuǎn)，漢密爾頓抑郁量表（HAMD）減分率＜25%為無(wú)效，對(duì)于好轉(zhuǎn)以上為有效。TESS 量表評(píng)定治療的安全性。于治療前和治療后第4、6 周作血常規(guī)、肝功能、腎功能及心電圖檢查。2 名精神科主治醫(yī)師對(duì)每位患者進(jìn)行評(píng)定，一致性監(jiān)測(cè)Kappa 值為0.86，采用盲法評(píng)定。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)由SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，采用χ2檢驗(yàn)和t 檢驗(yàn)分別對(duì)計(jì)數(shù)資料和計(jì)量資料進(jìn)行檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料和計(jì)量資料表示形式為率（%）、（±s）。以P ＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

治療前后兩組患者M(jìn)AMD 評(píng)分比較：兩組治療前MAMD 評(píng)分差異均沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），治療后第4、6 周末MAMD評(píng)分比較，研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前和治療后漢密爾頓抑郁量表評(píng)分比較（±s）

表1 兩組患者治療前和治療后漢密爾頓抑郁量表評(píng)分比較（±s）

組別 例數(shù) 治療前 治療4 周后 治療6 周后研究組 38 30.18±3.68 10.95±4.06 7.29±4.89對(duì)照組 38 30.09±3.52 14.06±3.91 11.12±4.17 P-＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

治療第6 周末，研究組痊愈13 例，總有效36 例，無(wú)效2 例，總有效率為94.74%；對(duì)照組痊愈10 例，總有效30 例，無(wú)效8 例，總有效率為78.95%；兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療效果比較（例）

兩組不良反應(yīng)比較：研究組及對(duì)照組TESS 評(píng)分差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。研究組不良反應(yīng)5 例（13.16%），其中失眠及體重增加各2 例，視物模糊1 例。對(duì)照組不良反應(yīng)8例（20.05%），其中便秘、口干及體重增加各2 例，失眠及視物模糊各1 例。兩組不良反應(yīng)程度均較輕，經(jīng)過(guò)對(duì)癥處理后緩解，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療后不良反應(yīng)的發(fā)生率（例）

3.討論

近年來(lái)，抑郁癥患者的臨床發(fā)病率逐年增高，抑郁癥患者的癥狀主要表現(xiàn)為持續(xù)性的心境低落。一般情況下，患有嚴(yán)重抑郁癥的患者，伴有自傷或自殺傾向，并且該病復(fù)發(fā)率比較高，極大的危害到患者的生命健康。

米氮平作為一種常見(jiàn)的抗抑郁藥物之一，對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)分泌進(jìn)行調(diào)節(jié)，并且療效顯著，但是在米氮平治療過(guò)程中比較容易出現(xiàn)過(guò)度的神經(jīng)抑制，導(dǎo)致患者出現(xiàn)便秘、體重增加及視物模糊等不良反應(yīng)的出現(xiàn)，另外，米氮平的價(jià)格較高，患者要面臨的經(jīng)濟(jì)壓力比較大，因此抑郁癥患者多需要聯(lián)合治療的方案，來(lái)降低米氮平引起的不良反應(yīng)及患者的經(jīng)濟(jì)壓力。近年來(lái)，不同藥物聯(lián)合的方式受到臨床醫(yī)生的關(guān)注，對(duì)于降低米氮平因?yàn)閯┝扛咭鸬牟涣挤磻?yīng)效果明顯。氨磺必利能夠選擇性的作用于人腦邊緣，能夠?qū)Χ喟桶稤2 和多巴胺D3 受體進(jìn)行選擇性的拮抗，可以選擇性的作用于中樞多巴胺及五羥色胺受體，降低藥物不良反應(yīng)發(fā)生的概率，提高患者對(duì)治療依從的配合度，和米氮平聯(lián)合應(yīng)用之后，還能明顯改善患者的抑郁癥狀，增強(qiáng)患者治療效果。本結(jié)果表明研究組的總有效率優(yōu)于對(duì)照組，兩組對(duì)比有差異顯著。

以上所述，采用米氮平聯(lián)合小劑量氨磺必利治療抑郁癥患者，可以改善抑郁癥狀并且療效顯著，且不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生的概率，值得應(yīng)用。