南寧市壯族居民高尿酸血癥的發(fā)生情況及其與尿白蛋白水平的關(guān)系▲

翟璐潔 梁 敏 陳青云 梁友芳 劉江龍 孫子林

(廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院1 內(nèi)分泌科，2 預(yù)防保健科，南寧市 530021，電子郵箱：772973950@qq.com；3 東南大學(xué)糖尿病研究所、東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇省南京市 210009)

隨著我國(guó)社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，人們生活方式和飲食習(xí)慣的改變，近年來(lái)我國(guó)的高尿酸血癥患病率有所增加，并呈青年化趨勢(shì)，已成為繼糖尿病后第二常見(jiàn)的代謝疾病[1]。流行病學(xué)研究表明，在過(guò)去10年中，我國(guó)不同地區(qū)的高尿酸血癥流行率差異很大(5.46%～19.30%)[2]。高尿酸血癥是一種以血清尿酸水平升高為特征的疾病，嘌呤代謝紊亂、能量代謝異常以及腎臟對(duì)尿酸排泄障礙均可影響血清尿酸水平[3]。尿白蛋白是反映早期腎小球損傷的敏感指標(biāo)，而出現(xiàn)微量白蛋白尿時(shí)常伴有高尿酸血癥[4]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，高尿酸血癥模型大鼠經(jīng)黃嘌呤氧化還原酶抑制劑干預(yù)后尿白蛋白排泄率降低[5]；Klisic等[6]研究發(fā)現(xiàn)，在塞爾維亞人群中，尿酸濃度升高1 μmol/L，蛋白尿發(fā)生率則提高1.5%。然而有關(guān)廣西南寧市壯族居民尿白蛋白與高尿酸血癥的關(guān)系研究相對(duì)較少。因此，本研究分析該人群高尿酸血癥發(fā)生情況及影響因素。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 于2018年從基線人群(2017年采用隨機(jī)分層整群抽樣方法納入2 019例廣西南寧市城鄉(xiāng)壯族居民[7])中納入二次隨訪人群309例，其中城鎮(zhèn)居民135例，農(nóng)村居民174例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)18歲以上的廣西南寧市本地常住壯族居民，其中常住定義為長(zhǎng)期居住以及工作在南寧市內(nèi)，具有本地戶口，1年內(nèi)離開(kāi)南寧市不超過(guò)1個(gè)月；壯族居民定義為中華人民共和國(guó)居民身份證上民族為“壯族”，且三代內(nèi)直系親屬均為壯族者；(2)曾參與2017年基線調(diào)查并于調(diào)查時(shí)行眼底照相、糖化血紅蛋白(hemoglobin A1c，HbA1c)、尿白蛋白、腎功能及血尿酸檢測(cè)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)不愿接受調(diào)查者；(2)急性疾病患者；(3)已確診患有腎臟疾病者。本研究經(jīng)廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)，所有研究對(duì)象均自愿簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法 通過(guò)結(jié)構(gòu)化問(wèn)卷獲得研究對(duì)象性別、年齡、慢性病家族史和健康狀況的信息。所有研究對(duì)象均用標(biāo)準(zhǔn)化方案測(cè)量身高、體重、腰圍、臀圍、舒張壓、收縮壓及體質(zhì)指數(shù)。取晨起第1次小便中段尿，采用西門(mén)子 DCA Vantage尿微量白蛋白分析儀(免疫比濁法)測(cè)定尿白蛋白。禁食8 h后清晨空腹抽取靜脈血10 mL，采用D-10型糖化血紅蛋白儀(美國(guó)伯樂(lè)公司)檢測(cè)HbA1c，采用全自動(dòng)生化分析儀(南京艾迪康醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所有限公司)檢測(cè)空腹血糖、血肌酐、血尿素氮、 血尿酸、總膽固醇、三酰甘油、HDL-C、LDL-C。所有研究對(duì)象均行OGTT[有糖尿病史者食用100 g無(wú)糖饅頭，無(wú)糖尿病史者食用100 g含結(jié)晶水葡萄糖粉(含葡萄糖75 g)]，檢測(cè)餐后2 h血糖(2-hour postprandial blood glucose，2hPBG)。采用日本佳能CR-2(免散瞳眼底照相機(jī)上海司科林醫(yī)療儀器有限公司)進(jìn)行雙眼眼底照相。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn) (1)非吸煙者定義為從未吸煙或目前為止吸煙≤100支[8]，飲酒者定義為每周飲酒的酒精量>30 g，且持續(xù)飲酒1年以上[8]。(2)高尿酸血癥定義為男性血清尿酸水平>420 μmol/L，女性血清尿酸水平>360 μmol/L[9]。(3)糖尿病前期的診斷根據(jù)2008年美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)指南標(biāo)準(zhǔn)[10]：① 空腹血糖受損(impaired fasting glucose，IFG)，即空腹血糖5.6～6.9 mmol/L，OGTT提示2hPBG<7.8 mmol/L；② 糖耐量減低(impaired glucose tolerance，IGT)，即空腹血糖正常，OGTT提示2hPBG 7.8～11.1 mmol/L；③ IFG+IGT，即空腹血糖 5.6～6.9 mmol/L，且OGTT 提示2hPBG 7.8～11.1 mmol/L。(4)根據(jù)2017年美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)，滿足以下一項(xiàng)及以上即診斷為糖尿病[11]：① 既往經(jīng)醫(yī)療保健專業(yè)人員診斷為糖尿??；② 空腹血糖≥7.0 mmol/L；③ 2hPBG≥11.1 mmol/L；④ HbA1c≥6.5%。(5)根據(jù)《糖尿病腎病防治專家共識(shí)(2014年版)》[12]，將研究對(duì)象分為正常白蛋白尿組(尿白蛋白<20 mg/L)、微量白蛋白尿組(在20≤尿白蛋白≤200 mg/L)及大量白蛋白尿組(尿白蛋白>200 mg/L)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 23.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。正態(tài)以及近似正態(tài)分布的計(jì)量資料以(x±s)表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析；嚴(yán)重偏態(tài)以中位數(shù)及四分位間距[M(QL，QU)]表示，組間比較采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n(%)表示，比較采用χ2檢驗(yàn)；雙變量采用Spearman相關(guān)分析；采用二分類(lèi)非條件Logistic回歸模型進(jìn)行多因素分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 正常尿酸組與高尿酸組臨床特征比較 共檢出高尿酸血癥108例，占35.0%。高尿酸血癥組男性、飲酒者、高血壓、眼底出血滲出、IFG 、IGT、IFG+IGT、糖尿病、尿白蛋白升高者比例均高于正常尿酸組，且年齡、身高、體重、腰圍、臀圍、體質(zhì)指數(shù)、收縮壓、舒張壓、HbA1c、空腹血糖、2hPBG、總膽固醇、三酰甘油、LDL-C、血肌酐、血尿素氮、尿白蛋白水平均高于正常尿酸組，HDL-C水平低于正常尿酸組(均P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 正常尿酸組與高尿酸組臨床資料和血生化指標(biāo)比較

注：尿白蛋白增多指尿白蛋白≥20 mg/L。

2.2 不同尿白蛋白水平臨床特征比較 分別有42例、9例存在微量白蛋白尿、大量白蛋白尿。 大量白蛋白尿組的血肌酐、血尿素氮、血尿酸水平及高尿酸血癥發(fā)生率均高于其他兩組(均P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 不同尿白蛋白水平臨床資料和血生化指標(biāo)比較

注：與正常白蛋白尿組比較，★P<0.05；與微量蛋白尿組比較，▲P<0.05。

2.3 尿白蛋白與各指標(biāo)的相關(guān)性分析 尿白蛋白水平與血尿酸、年齡、腰圍、空腹血糖、2hPBG、收縮壓、舒張壓、血肌酐均呈正相關(guān)(均P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 尿白蛋白與各指標(biāo)間的相關(guān)性分析結(jié)果

2.4 尿白蛋白與高尿酸血癥的關(guān)系 以有無(wú)高尿酸血癥為因變量，以性別、年齡、吸煙、飲酒、高血壓、體質(zhì)指數(shù)、腰圍、臀圍、HbA1c、空腹血糖、2hPBG、收縮壓、舒張壓、總膽固醇、三酰甘油、HDL-C、LDL-C、血尿素氮、血肌酐、尿白蛋白為自變量，進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，各變量的賦值表見(jiàn)表4。結(jié)果顯示，尿白蛋白、血肌酐水平升高是高尿酸血癥發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(均P<0.05) ，見(jiàn)表5。

表4 變量賦值情況

表5 高尿酸血癥危險(xiǎn)因素的二元Logistic回歸分析

3 討 論

尿酸是人體嘌呤代謝的終產(chǎn)物，主要以尿酸鹽的形式存在，在血漿中尿酸鹽經(jīng)腎小球自由過(guò)濾，以腎單位的雙向轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制完成主要代謝過(guò)程[13]。除了腎功能受損導(dǎo)致尿酸排泄障礙直接引起血尿酸增高外，機(jī)體嘌呤代謝異常包括攝入過(guò)多嘌呤食物、黃嘌呤氧化還原酶過(guò)度表達(dá)等導(dǎo)致尿酸生成過(guò)多，也可導(dǎo)致血尿酸升高[14]。此外，有研究表明，高尿酸血癥與胰島素抵抗、代謝性疾病(糖尿病、血脂代謝紊)以及高血壓存在一定關(guān)系，是這些疾病發(fā)病的危險(xiǎn)因素之一[15-16]。本研究結(jié)果也顯示，高尿酸血癥組收縮壓、舒張壓、空腹血糖、總膽固醇、三酰甘油水平均高于正常尿酸組(均P<0.05)。其機(jī)制可能為：高血糖狀態(tài)下機(jī)體出現(xiàn)胰島G細(xì)胞受損以及胰島素抵抗，引起腎臟血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙導(dǎo)致腎功能受損，從而出現(xiàn)尿酸代謝異常[17-18]；高血壓狀態(tài)下激活腎素-血管緊張素系統(tǒng)引起腎小球損傷、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、腎臟濾過(guò)屏障受損等，從而導(dǎo)致血尿酸升高[19]。本研究結(jié)果顯示，廣西南寧市壯族居民中高尿酸血癥發(fā)生率較高，達(dá)35.0%。

有研究表明，尿白蛋白排泄增加是比血肌酐增高更早提示腎臟濾過(guò)功能受損的指標(biāo)[20]。本研究中，大量白蛋白尿組血尿酸水平、高尿酸血癥發(fā)生率均高于正常白蛋白尿組和微量白蛋白尿組(均P<0.05)；進(jìn)一步相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，尿白蛋白與血尿酸水平呈正相關(guān)(P<0.05)。這提示尿白蛋白排泄增多時(shí)，血尿酸水平也隨之升高。Zhang等[21]研究發(fā)現(xiàn)，高尿酸血癥人群比一般人群更容易出現(xiàn)尿白蛋白排泄增多。本研究中，高尿酸血癥組中尿白蛋白水平及尿白蛋白排泄升高者比例均高于正常尿酸組，校正了性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)、吸煙、飲酒、血壓、血糖、血脂等多個(gè)混雜因素后，多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，尿白蛋白水平升高是高尿酸血癥發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。這提示在廣西南寧市壯族居民中 ，尿白蛋白排泄增多者高尿酸血癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增高。尿白蛋白排泄增多也可能形成管型而堵塞腎小管，損害腎小管細(xì)胞和間質(zhì)[22]；同時(shí)尿白蛋白還可激活近曲小管上皮，發(fā)生蛋白應(yīng)激反應(yīng)[23]，引起腎小管線粒體損傷，損害腎臟濾過(guò)功能，從而導(dǎo)致尿酸排泄障礙，最終發(fā)展為高尿酸血癥。

綜上所述，廣西南寧市壯族居民高尿酸血癥發(fā)生率較高，尿白蛋白排泄增多者高尿酸血癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加。