耳穴壓豆聯(lián)合曲司氯銨治療女性膀胱過度活動癥的療效觀察

張亞杰，袁曉亮，高文強

(江蘇省南京市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院 泌尿外科，江蘇 南京 210000)

膀胱過度活動癥(OAB)是一種以尿急、日間尿頻及夜尿增多癥狀為特征的癥候群，伴或不伴有急迫性尿失禁[1]。我國OAB總體發(fā)病率為6 %，男性5.9 %，女性6.0 %，隨年齡增加，發(fā)病率呈明顯增加趨勢，41歲以上女性發(fā)病率可達11.8 %，高于男性0.9 %。目前OAB的發(fā)病機制尚不明確，臨床治療以癥狀控制為主，首選治療方案為行為治療及聯(lián)合應用M受體阻滯劑[2]。長期服藥、藥物不良反應及療效不明確，往往影響患者依從性，整體治療方案滿意度欠佳。近年來中醫(yī)技術(shù)在OAB診療中的作用逐漸凸顯，操作方便、成本低、不良反應小等優(yōu)點，使其成為OAB治療及輔助治療的有效補充。本研究主要探討耳穴壓豆聯(lián)合曲司氯銨治療女性O(shè)AB患者的安全性及有效性，以促進OAB治療方法的研究及發(fā)展。

1 臨床資料

1.1 一般資料

收集我院2016年8月～2017年8月，于我科門診就診確診OAB的女性患者共79例。采用隨機數(shù)字表法將患者分為實驗組40例，對照組39例。實驗組平均年齡(44.7±15.8)歲；發(fā)病持續(xù)時間(19.3±5.2)個月。對照組平均年齡(46.2±16.4)歲；發(fā)病持續(xù)時間(21.4±4.6)個月。兩者年齡及發(fā)病持續(xù)時間相比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標準

①符合2014版《中國泌尿外科疾病診斷治療指南》OAB診斷標準。②以尿急癥狀為主癥，同時伴有日間排尿>7次，且夜尿≥2次，尿量<200 mL；OAB癥狀評分(OABSS)：尿急評分≥2分且總分≥3分；伴或不伴有急迫性尿失禁。③病程超過3個月。④尿常規(guī)、尿培養(yǎng)均陰性。⑤泌尿系B超結(jié)果正常且無明顯殘余尿。

1.3 排除標準

存在下尿路梗阻的患者；神經(jīng)源性膀胱及壓力性尿失禁的患者；對曲司氯銨過敏及抗膽堿能藥物禁忌患者；近期使用過α受體阻滯劑及接受過盆腔手術(shù)患者。

2 治療方法

實驗組予以曲司氯銨口服(揚子江藥業(yè)集團有限公司生產(chǎn)；國藥準字H20083684)，每日2次，每次20 mg。取耳穴腎、尿道、膀胱、神門、三焦、渴點，貼壓王不留行籽，指導患者正確按壓穴位，每日3次，每次按壓5次～10次，以局部酸脹、耳部發(fā)紅、灼熱為度，每次選一側(cè)耳穴留置，兩耳交替進行，每5 d更換1次王不留行籽，6次為1療程。對照組僅予以曲司氯銨口服治療。

兩組患者均要求禁煙酒、咖啡因制品、濃茶、辛辣刺激食物，盡量保持心情愉悅，避免熬夜、勞累。

3 療效分析

3.1 評價指標

治療持續(xù)4周，分別記錄患者治療前后的日間、夜間排尿次數(shù)及OABSS分值。記錄患者口干、便秘等不良反應發(fā)生率，及因此停止治療的停藥率。

3.2 統(tǒng)計學方法

3.3 治療結(jié)果

3.3.1 兩組治療前后指標變化比較

治療前后，實驗組與對照組日間、夜間排尿次數(shù)及OABSS評分均有明顯改善(P<0.05)，且實驗組較對照組改善更為明顯，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組治療前后指標變化比較

3.3.2 不良事件及停藥率

治療期間,口干發(fā)病率實驗組為7.50 %(3/40)，對照組為12.82 %(5/39)；便秘發(fā)生率實驗組為2.50 %(1/40)，對照組為7.50 %(3/40)。因不良反應導致的停藥率實驗組為7.50 %(3/40)，對照組15.38 %(6/39)。實驗組相較對照組安全性更高，不良反應及患者依從性方面表現(xiàn)更好。

4 討 論

膀胱過度活動癥作為一種尿道-膀胱功能障礙性疾病，嚴重影響患者生活質(zhì)量，對患者的身心健康、社會交往、性功能方面均有明顯影響，病程較長的患者更易出現(xiàn)失眠、抑郁等問題[3]。目前的流行病學調(diào)查顯示，OAB的發(fā)病率呈逐年升高趨勢，男性高BMI值、女性經(jīng)陰道分娩以及年齡因素成為OAB的風險因素[4]。

對于OAB的發(fā)病機制目前仍未有完整的解釋，大體認為其發(fā)病機理與神經(jīng)通路的損害、逼尿肌結(jié)構(gòu)的改變以及膀胱感覺神經(jīng)的敏感性等密切相關(guān)[5]。M受體是促使膀胱平滑肌興奮收縮的主要受體，副交感神經(jīng)可通過乙酰膽堿激活M受體促使膀胱逼尿肌收縮，促使尿意產(chǎn)生。因此抑制M受體的作用是治療OAB的關(guān)鍵。諸如索利那新、曲司氯銨、托特羅定等M受體拮抗藥物均已廣泛應用于臨床，且這些藥物的有效性均取得了大量的臨床隨機對照試驗的驗證。但因M受體的各亞型親和力、器官選擇性的不同，不可避免會產(chǎn)生一些或輕或重的不良反應，臨床以口干、便秘癥狀最為常見。此外，行為鍛煉、藥物灌注、手術(shù)治療等均為臨床可選治療方案，但因其療效不明確及治療給患者帶來的痛苦等方面因素，均嚴重限制治療方案的應用。因此探尋更為安全可靠、患者易于接受及堅持的治療方式在當下仍顯迫切。

OAB在祖國醫(yī)學中可歸屬于“淋癥”“遺尿”“小便不禁”等范疇，《內(nèi)經(jīng)·宣明五氣篇》曰：“膀胱不約為遺溺”，指出膀胱失約為遺溺的基本病機；《萬病回春·遺溺》云：“人之漩溺，賴心腎二氣之所傳送”，則表明心、腎臟腑功能的正常運轉(zhuǎn)也與本病的發(fā)生密切相關(guān)。耳為十二經(jīng)脈之所匯，通過耳穴壓丸刺激穴位，可疏通經(jīng)絡(luò)，調(diào)整臟腑功能，促進疾病恢復[6]。治療取穴時主選腎、膀胱，補腎固氣，使膀胱氣化得力，以復膀胱開闔之功；尿道穴具有鎮(zhèn)靜止痛，行氣束溺之功，為治療尿頻、尿急、遺尿等小便異常的常用特定穴位；神門穴具有鎮(zhèn)靜、安神、解疫等功效，與西醫(yī)采用鎮(zhèn)靜、抗焦慮藥物治療OAB作用機制類似；三焦穴補腎利水，生津止渴，有調(diào)節(jié)臟腑，通利水道之效，在調(diào)節(jié)排尿的基礎(chǔ)上對于便秘、口干有一定的預調(diào)節(jié)作用；渴點具有清泄上焦淫邪之火，生津止渴的作用，對各種原因引起的消渴、煩渴有一定療效，可防治M受體阻滯藥物引起的口干等不良反應?，F(xiàn)代研究表明，耳郭內(nèi)存在人體大量神經(jīng)分布，通過刺激耳郭上的神經(jīng)反應點，可發(fā)揮雙向調(diào)節(jié)作用，糾正機體失衡狀態(tài)，促進疾病恢復及預防疾病[7]。

本組研究發(fā)現(xiàn)特定耳穴壓豆聯(lián)合曲司氯銨治療女性膀胱過度活動癥，相對于對照組，患者日間及夜尿排尿次數(shù)、OABSS評分改變更為明顯，本組實驗實驗組OABSS評分下降超過對照組16.5 %。加用對應耳穴后，實驗組患者出現(xiàn)口干、便秘的概率更低，停藥率更低，較單純使用曲司氯銨治療OAB，更為安全、副作用更小。耳穴壓豆聯(lián)合曲司氯銨不失為中醫(yī)技術(shù)治療OAB的一次有效嘗試，為OAB的臨床治療提供了新的治療思路。但目前相關(guān)的基礎(chǔ)及實驗研究偏少，且實驗對象較局限，仍需進一步擴大樣本量及更多實驗數(shù)據(jù)支持。