丁苯酞注射液、依達(dá)拉奉聯(lián)合治療急性腦梗死的效果、安全性分析

黃宗海 唐國文 林世泳（廣東省徐聞縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 徐聞 524100）

急性腦梗死（ACI）主要為腦供血突然中斷所致，多見于中老年人群，起病急驟，多為夜間睡眠時(shí)發(fā)病，表現(xiàn)為惡心嘔吐、眩暈、頭痛、單側(cè)肢體麻木無力、耳鳴等癥狀，嚴(yán)重者可出現(xiàn)昏迷[1]。目前，早期靜脈溶栓仍是ACI治療的關(guān)鍵，但在治療后，可能發(fā)生顱內(nèi)出血等情況，因此，必須采取恰當(dāng)?shù)拇胧p輕再灌注損傷、保護(hù)腦部神經(jīng)元。丁苯酞作為治療ACI的新藥，已經(jīng)被列入急性腦梗死診療指南[2]。而依達(dá)拉奉也是臨床上ACI治療常用的輔助用藥，是一種療效可靠的自由基清除劑。本文對ACI聯(lián)合應(yīng)用上述兩種藥物，分析效果及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2017年7月—2018年8月，在我院治療的145例ACI患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南（2018年版）》診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②急性發(fā)病，并于發(fā)病48 h內(nèi)入院；③符合赫爾辛基宣言，對本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝腎功能不全；②發(fā)現(xiàn)有腦出血癥狀；③意識不清晰或精神疾??；④存在嚴(yán)重并發(fā)癥。采取隨機(jī)數(shù)表法分為兩組。觀察組75例，年齡52～88歲，平均年齡（70.65±7.78）歲；平均病程（17.67±3.38）h；男性34例，女性41例；梗死部位：基底節(jié) 43例，頂葉11例，顳葉16例，其他5例。對照組70例，年齡53～87 歲，平均年齡（69.05±8.18）歲；平均病程（18.02±3.45）h；男性33例，女性37例；梗死部位：基底節(jié)44例，頂葉8例，顳葉15例，其他3例。

1.2 治療方法：采取常規(guī)治療措施，包括補(bǔ)液、使用血管擴(kuò)張劑、使用利尿劑、降壓藥物等。同時(shí)，對照組采取依達(dá)拉奉注射液（海南金星制藥，國藥準(zhǔn)字H20193238）治療，劑量30 mg，使用0.9%氯化鈉注射液20 mL稀釋，1次/d，靜脈滴注給藥。在此基礎(chǔ)上，觀察組采取丁苯酞注射液（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字H20100041）治療，25 mg/次，2次 /d，2次給藥間隔應(yīng)控制在6 h以上，每次滴注時(shí)間在50 min以上，靜脈滴注給藥。兩組均治療14 d。

1.3 評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：療效判定：痊愈：卒中量表（NIHSS）評分下降90%以上，肢體麻木、眩暈、頭痛等癥狀消失；顯效：NIHSS評分下降45%～90%，以上癥狀明顯改善；有效：NIHSS評分下降17%～45%，以上癥狀有所減輕；無效：NIHSS評分下降不足17%，以上癥狀無改善甚至加重。前三者合計(jì)為總有效率。評價(jià)兩種治療方案的安全性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：數(shù)據(jù)處理使用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料采用百分比（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果對比：觀察組、對照組治療有效率分別為97.33%、87.14%，差異明顯（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組治療效果對比[n（%）]

2.2 安全性評價(jià)：觀察組發(fā)生皮疹1例、惡心嘔吐2例、轉(zhuǎn)氨酶異常0例，總發(fā)生率為4%；對照組發(fā)生皮疹2例、惡心嘔吐2例、轉(zhuǎn)氨酶異常1例，總發(fā)生率為7.14%，兩組無明顯差異（P＞0.05）。

3 討論

ACI發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，與血管及血液動力異常密切相關(guān)，由于腦動脈狹窄或阻塞，導(dǎo)致局部供血中斷，造成腦組織軟化、壞死[4]，目前，常用的治療方案主要包括降低顱內(nèi)壓、溶栓、營養(yǎng)神經(jīng)、抗凝等，但限制因素較多，可能引起顱內(nèi)出血。因此，必須采取保護(hù)腦神經(jīng)、改善腦部微循環(huán)等治療。同時(shí)，部分患者就診時(shí)已經(jīng)錯過溶栓時(shí)間窗，不適宜溶栓治療，也需要采取恰當(dāng)?shù)姆桨缚s小梗死灶面積、改善缺血區(qū)微循環(huán)、挽救神經(jīng)功能。

依達(dá)拉奉注射液可通過抑制自由基達(dá)到治療效果，減輕供血中斷所致的神經(jīng)元死亡、腦組織損傷，發(fā)揮腦保護(hù)作用?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí)，依達(dá)拉奉能夠有效緩解神經(jīng)癥狀，阻滯腦水腫、腦梗死進(jìn)展。但有報(bào)道顯示[5]，長期使用依達(dá)拉奉治療可能引起過敏、肝腎功能異常、血小板減少等諸多不良反應(yīng)。因此，在使用時(shí)，需要密切監(jiān)測腎功能，發(fā)現(xiàn)腎功能下降應(yīng)立即采取處理措施。丁苯酞是目前ACI治療常用的新藥，分析其作用機(jī)制，首先，可改善缺血區(qū)微循環(huán)及能量代謝，可減輕腦細(xì)胞線粒體的損傷；其次，可對花生四烯酸發(fā)揮選擇性抑制作用，阻斷其介導(dǎo)的病理生理過程；此外，丁苯酞還能夠清除自由基，解除微血管痙攣，預(yù)防繼發(fā)性腦損傷。以往有研究顯示[6]，對ACI采取聯(lián)合用藥方案治療的有效率可達(dá)到90%，而依達(dá)拉奉單獨(dú)治療的有效率僅為68.29%，同時(shí)，從腦血流動力學(xué)指標(biāo)、血管內(nèi)皮功能指標(biāo)、細(xì)胞炎癥因子指標(biāo)改善情況上看，聯(lián)合用藥方案也更有優(yōu)勢。在本次研究中，觀察組、對照組治療有效率分別為97.33%、87.14%，差異明顯（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異（P＞0.05），也證實(shí)了聯(lián)合用藥方案更加有效，且安全性良好。由此可見，兩者聯(lián)合應(yīng)用，可發(fā)揮協(xié)同作用，進(jìn)一步提高抗氧化能力，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，有利于神經(jīng)功能的恢復(fù)。

綜上所述，依達(dá)拉奉+丁苯酞注射液用藥方案可提高急性腦梗死治療有效率，且安全性良好，值得推廣。