甲氨蝶呤聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療皮肌炎的療效及安全性分析

劉翠蓮 蔡文虹（深圳市人民醫(yī)院（暨南大學第二臨床醫(yī)學院，南方科技大學第一附屬醫(yī)院） 深圳 518020）

皮肌炎是一種主要累及皮膚和肌肉的比較少見且癥狀較嚴重的自身免疫性疾病，發(fā)病機制目前尚無明確定論，可能是遺傳因素、免疫因素或外界環(huán)境因素導(dǎo)致[1]，主要臨床表現(xiàn)為四肢肌肉無力并伴有疼痛、典型皮疹，嚴重者可有肺部等身體器官功能損傷?，F(xiàn)有的醫(yī)療手段主要包括糖皮質(zhì)激素、血漿置換、免疫抑制劑、生物制劑及靜脈免疫球蛋白注射治療等[2]。為進一步探究臨床效果更佳的治療方法，本文對甲氨蝶呤聯(lián)合糖皮質(zhì)激素的臨床效果展開研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2015年10月—2019年10月在我院接受治療的40例皮肌炎患者，按照治療方案的差異分為對照組（n=20，僅采用糖皮質(zhì)激素進行治療）和觀察組（n=20，采用甲氨蝶呤聯(lián)合糖皮質(zhì)激素進行治療）。對照組男性11例，女性9例；年齡 19～53歲，平均年齡（36.38±1.24）歲；病程 1～12個月，平均病程（6.42±0.15）個月。觀察組男性12例，女性8例；年齡20～55歲，平均年齡（37.12±1.18）歲；病程 1～13 個月，平均病程（6.51±0.14）個月。兩組性別、年齡、病程等基本資料差異不具備統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過，知曉并自覺簽署知情同意書。

納入標準：①臨床確診為皮肌炎（符合1975年Bohan/Peter建議的皮肌炎診斷標準）；②無任何傳染性或心腦血管類疾病；③自覺簽署知情同意書。

排除標準：①合并有肺間質(zhì)病變；②合并心、肝、腎功能不全；③患有感染性疾病；④患有精神類疾??；⑤妊娠或哺乳期；⑥拒絕簽署知情同意書。

1.2 治療方法：兩組在接受治療前均按照要求接受包含血糖、血壓、心電圖、心肌酶譜、肌肉活檢、肌電圖、肺部CT、電解質(zhì)等在內(nèi)的一系列常規(guī)指標檢測。對照組單純采用糖皮質(zhì)激素進行治療，治療內(nèi)容主要有：服用醋酸潑尼松片（山東新華制藥股份有限公司，國藥準字H37020647）進行治療，每日口服劑量為1.0 mg/kg，于晨起頓服1次。之后每周進行1次CPK指標檢測：服藥滿6周時，以每周5 mg/d的劑量逐漸減少；當藥物服用劑量減至30 mg/d時，以每2周5 mg/d的劑量逐漸減少；當藥物服用劑量減至15 mg/d時，以每2周2.5 mg/d的劑量逐漸減少，直至最終減少并有效維持7.5 mg/d的服用劑量。觀察組在對照組基礎(chǔ)上，采用甲氨蝶呤聯(lián)合糖皮質(zhì)激素進行治療，治療內(nèi)容主要有：服用甲氨蝶呤片（上海信誼藥廠有限公司，國藥準字H31020644）進行治療，每周服用劑量為7.5 mg，每周1次。如并未出現(xiàn)任何不良反應(yīng)，以每周2.5 mg的劑量逐步增加至每周15 mg，維持此劑量服用12周。待CPK指標恢復(fù)正常后，恢復(fù)甲氨蝶呤每周7.5 mg的使用劑量。本次治療周期持續(xù)時間為24周。

1.3 觀察指標：統(tǒng)計分析兩組治療12周后的血清肌酶譜變化指標；統(tǒng)計分析兩組治療12周后的治療效果；統(tǒng)計分析兩組治療24周時的不良反應(yīng)發(fā)生率；統(tǒng)計分析兩組治療24周時的復(fù)發(fā)率。

1.4 療效標準：效果顯著：ESR、CPK指標恢復(fù)如常，無明顯的臨床癥狀；效果一般：CPK指標改善程度超過30%，臨床癥狀有所緩解；無效：CPK指標無任何改善跡象，臨床癥狀無任何變化或呈加重趨勢。治療總有效率=（效果顯著+效果一般）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學方法：采用SPSS21.0軟件分析處理數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，行t檢驗；計數(shù)資料用百分率（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清肌酶譜變化指標統(tǒng)計：數(shù)據(jù)顯示，治療12周后觀察組血清肌酶譜變化指標明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組血清肌酶譜變化指標統(tǒng)計（±s）

表1 兩組血清肌酶譜變化指標統(tǒng)計（±s）

組別 A L T（U/L） A S T（U/L） L D H（U/L） C P K（m m o l/L）對照組（n=2 0）觀察組（n=2 0）t P 1 0 5.1 6±4 6.0 2 6 2.0 9±2 5.1 3 3.6 7 3 0.0 0 1 1 0 3.2 5±6 1.3 7 6 3.1 8±3 0.3 6 2.6 1 7 0.0 1 3 1 5 5.5 3±1 0 0.1 1 9 5.0 4±5 0.1 7 2.4 1 6 0.0 2 1 1 1 6 7.2 8±8 5.4 4 7 1 2.1 5±6 0.3 6 1 9.4 5 7 0.0 0 0

2.2 兩組治療效果統(tǒng)計：治療12周后，對照組治療總有效率為70.00%（14/20），觀察組為95.00%（19/20），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組治療效果統(tǒng)計[n（%）]

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率統(tǒng)計：治療24周后，對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為30.00%（6/20），血壓升高2例、腹部不適2例、血糖升高2例；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率20.00%（4/20），腹部不適1例、血糖升高2例、血壓升高1例。經(jīng)驗證，差異不具有統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

2.4 兩組復(fù)發(fā)率統(tǒng)計：治療24周后，對照組復(fù)發(fā)率40.00%（8/20），觀察組為 10.00%（2/20），差異具有統(tǒng)計學意義（χ2=4.800，P＜0.05）。

3 討論

近些年，我國皮肌炎的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年增加的趨勢，任何年齡段都有可能發(fā)生皮肌炎，但就目前來看仍以青壯年為最主要的發(fā)病人群[3]。皮肌炎是一種會累及皮膚、肌肉、肺等多器官，表現(xiàn)有特征性皮損且伴隨肢體近端肌肉炎癥損傷的結(jié)締組織疾病。目前，如何有效治療皮肌炎已成為臨床醫(yī)學的熱點討論話題[4]。

截至目前，糖皮質(zhì)激素仍然是臨床治療皮肌炎的首選藥物[5]。根據(jù)研究報道，有接近70%的皮肌炎患者在服用糖皮質(zhì)激素后取得了十分明顯的治療效果，但仍有接近30%的皮肌炎患者出現(xiàn)藥物不耐受或無明顯的治療效果[6]。皮肌炎有效治療關(guān)鍵在于治療過程中及時調(diào)整糖皮質(zhì)激素藥物的使用劑量。若因出現(xiàn)不良反應(yīng)而自行調(diào)整藥物使用劑量，或醫(yī)生對于病情未引起足夠的重視，都會導(dǎo)致臨床治療效果不佳，甚至出現(xiàn)病情的反復(fù)發(fā)作。在使用糖皮質(zhì)激素治療的過程中，部分患者會因藥物的大量使用，在短時間內(nèi)出現(xiàn)諸如骨質(zhì)疏松、血壓升高、消化道潰瘍等嚴重不良反應(yīng)，醫(yī)生應(yīng)根據(jù)不同的病情及時幫助調(diào)整藥物的使用劑量，減少不良反應(yīng)。此外，部分患者會因藥物劑量使用較大出現(xiàn)精神障礙等藥物使用禁忌癥。出現(xiàn)此類癥狀時，醫(yī)生需根據(jù)臨床經(jīng)驗進行準確判斷，配合使用免疫抑制劑進行治療。甲氨蝶呤是目前臨床最為常用的可以有效治療彌漫性結(jié)締組織病的免疫抑制劑。其主要的藥物成分為葉酸拮抗劑，具有干擾胸腺嘧啶核苷酸合成、同時有效抑制二氫葉酸還原酶、徹底斷絕DNA的分裂及合成的功效[7]。根據(jù)研究報道，甲氨蝶呤除抗腫瘤作用外，還可以通過促進殺傷細胞的不斷增生，控制肌肉炎癥、改善皮膚狀況等，起到消炎及免疫抑制的功效[8]。在本次的調(diào)查研究中，觀察組血清肌酶譜變化指標明顯低于對照組，觀察組治療效果及復(fù)發(fā)率等指標均明顯優(yōu)于對照組，且均未出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)，與相關(guān)研究報道存在高度一致性。

綜上所述，皮肌炎應(yīng)用甲氨蝶呤聯(lián)合糖皮質(zhì)激素進行治療，可有效改善血清肌酶譜指標，降低復(fù)發(fā)率，治療效果十分顯著，并且不增加不良反應(yīng)，值得臨床推廣。