非布司他對(duì)比別嘌醇在治療痛風(fēng)中不良反應(yīng)的發(fā)生率

張譚暢 閔紅燕 劉曉園（東莞市清溪醫(yī)院 東莞 523660）

痛風(fēng)在臨床中屬常見性、多發(fā)性疾病，發(fā)病人群以中老年為主，隨著人們生活習(xí)慣的改變，當(dāng)前臨床，30～40歲人群為主力軍，年輕化趨勢(shì)嚴(yán)重，且男性多于女性[1-2]。在患病初期主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)疼痛，但隨著疾病逐漸加重，可出現(xiàn)腎功能異常、關(guān)節(jié)受累等并發(fā)癥，痛風(fēng)主要臨床癥狀表現(xiàn)為關(guān)節(jié)紅腫、發(fā)炎、關(guān)節(jié)疼痛難忍等，一般發(fā)病在夜間，關(guān)節(jié)處出現(xiàn)明顯痛感，如撕裂感、刀割感等，對(duì)日常生活影響嚴(yán)重[3-4]。該病發(fā)病機(jī)制與嘌呤代謝紊亂或尿酸排泄減少所致的高尿酸血癥直接相關(guān)，通過單鈉尿酸鹽聚集使血管、腎臟及骨關(guān)節(jié)、軟骨等部位造成一定損傷。該病以藥物治療為主，臨床常見藥物包括非布司他與別嘌醇，別嘌醇可有效降低尿酸合成[5]，但長(zhǎng)時(shí)間使用對(duì)機(jī)體代謝嘌呤存在一定影響，而非布司他屬非嘌呤類黃嘌呤氧化酶選擇性抑制劑，對(duì)嘌呤代謝無影響。本研究針對(duì)非布司他與別嘌醇在治療痛風(fēng)中臨床療效及安全性展開探究，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2018年2月—2019年2月本院接收的痛風(fēng)患者40例作為研究對(duì)象，按照單雙號(hào)分組法分為研究組與參照組，各20例。研究組男性15例，女性5例；最大年齡68歲，最小年齡26歲，平均年齡（52.36±2.14）歲；痛風(fēng)病程最長(zhǎng)5年，最短 1 年，平均病程（2.68±0.78）年；體質(zhì)量指數(shù) 21～28 kg/m2，平均（23.14±2.41）kg/m2。參照組男性14例，女性6例；最大年齡67歲，最小年齡25歲，平均年齡（52.47±2.05）歲；痛風(fēng)病程最長(zhǎng)4年，最短 1 年，平均病程（2.53±0.96）年；體質(zhì)量指數(shù) 21～27 kg/m2，平均（23.25±2.26）kg/m2。比較兩組各項(xiàng)一般資料（性別、年齡、病程、身體質(zhì)量指數(shù)），經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析比較得知，P＞0.05，差異不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有比較價(jià)值。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《原發(fā)性痛風(fēng)診斷和治療指南》中痛風(fēng)疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②病程超過1年；③年齡小于70歲大于18歲；④對(duì)本研究知情，并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝腎等重要臟器功能障礙；②繼發(fā)性高尿酸血癥；③血液系統(tǒng)疾病及存在自身免疫性疾??；④哺乳期與妊娠期；⑤對(duì)本研究藥物存在禁忌癥或過敏史。

1.2 治療方法：研究組與參照組入院后，進(jìn)行常規(guī)降尿酸治療，其中包括：告知患者在符合自身身體情況下，適當(dāng)增加運(yùn)動(dòng)量，并在日常飲食過程中，控制嘌呤攝入量，少食用促進(jìn)脂肪吸收的食物，主食應(yīng)以堿性食物為主，適當(dāng)增加飲水量，若條件允許，盡量以堿性水為主，促進(jìn)尿酸排出。參照組在上述基礎(chǔ)上給予別嘌醇（上海信誼萬象藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31020334，規(guī)格：0.1 g/片）治療，治療方式：前期治療過程中，每天服用2次，50 mg/次，治療一段時(shí)間后，對(duì)其血尿酸水平進(jìn)行檢測(cè)，根據(jù)檢測(cè)結(jié)果適當(dāng)增減藥量，最少每天服用1次，50 mg/次，最多每天不可超過300 mg。研究組在常規(guī)降尿酸治療基礎(chǔ)上，實(shí)施非布司他（江蘇萬邦生化醫(yī)藥集團(tuán)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20130058，規(guī)格：40 mg/片）治療，治療方式：每天服用非布司他1次，40 mg/次。兩組治療時(shí)間均為6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)：①對(duì)比兩組臨床療效，在治療過程中，未出現(xiàn)疼痛等臨床癥狀，且血尿酸水平處于正常為顯效；在治療過程中疼痛等臨床癥狀明顯少于治療前，且血尿酸水平優(yōu)于治療前50%為有效；臨床癥狀與血尿酸水平無改善跡象為無效。總有效率為顯效率與有效率之和；②利用全自動(dòng)干式生化分析儀比較兩組血尿酸水平；③對(duì)比兩組在治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)發(fā)生率，其中包括皮疹、肝功能異常、腎功能損傷等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：數(shù)據(jù)采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包進(jìn)行分析，臨床療效與不良反應(yīng)發(fā)生率以百分?jǐn)?shù)表示，采取χ2檢驗(yàn)；治療前后血尿酸水平以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效：研究組顯效13例、有效6例，總有效率95%；參照組顯效8例、有效5例，總有效率65%，研究組臨床療效顯著高于參照組，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，P＜0.05，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 組間臨床療效比較[n（%）]

2.2 治療前后血尿酸水平：治療前，組間血尿酸水平無顯著差異，P＞0.05；治療后，研究組相關(guān)指標(biāo)水平顯著低于參照組，P＜0.05，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表2 兩組對(duì)比治療前后血尿酸水平（±s）

表2 兩組對(duì)比治療前后血尿酸水平（±s）

組別 例數(shù) 治療前（μ m o l/L） 治療后（μ m o l/L）研究組參照組2 0 2 0 t P 5 6 0.8 9±4 0.1 2 5 6 0.4 6±4 1.0 2 0.0 3 3 0.4 8 6 3 0 9.6 7±2 6.7 9 3 4 9.8 5±2 9.2 5 4.5 3 0 0.0 0 0

2.3 不良反應(yīng)：研究組不良反應(yīng)出現(xiàn)2例，發(fā)生率為10%，參照組不良反應(yīng)出現(xiàn)4例，發(fā)生率為20%，研究組低于參照組，但經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析得知，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＞0.05。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率[n（%）]

3 討論

痛風(fēng)屬終身性內(nèi)分泌疾病，一旦患病，將接受終身治療，是全球僅次于糖尿病的第二大代謝類疾病，主要臨床癥狀表現(xiàn)為關(guān)節(jié)紅腫、發(fā)炎、關(guān)節(jié)疼痛難忍等，對(duì)生活質(zhì)量造成一定不良影響[7]。痛風(fēng)發(fā)作與高尿酸血癥存在密不可分的關(guān)系，在發(fā)病后，血尿酸水平會(huì)增加，因此，保證血尿酸維持正常水平是治療關(guān)鍵所在。

非布司他與別嘌醇為當(dāng)前臨床治療痛風(fēng)常見藥，別嘌醇可有效抑制黃嘌呤氧化酶生成，進(jìn)而降低尿酸形成性，但本藥物不良反應(yīng)相對(duì)較多，藥物吸收性較差，對(duì)機(jī)體內(nèi)酶的代謝與分解具有一定影響，腎功能障礙患者禁用[8]。而非布司他主要成分為非布佐司他，屬黃嘌呤氧化酶抑制劑，同時(shí)，該藥物為噻唑羧酸類衍生藥物，因此，對(duì)機(jī)體內(nèi)的酶生成幾乎無影響，同時(shí)更易于人體吸收。因此，非布司他可有效降低高尿酸水平，且優(yōu)于別嘌醇。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療后，血尿酸水平顯著低于參照組，同時(shí)，臨床指標(biāo)改善情況優(yōu)于參照組，P＜0.05，且不良反應(yīng)發(fā)生較少，安全性高于參照組，說明非布司他治療痛風(fēng)療效高于別嘌醇。

綜上所述，非布司他治療痛風(fēng)療效顯著，安全性較高，具有一定臨床應(yīng)用價(jià)值，值得臨床推廣。