活血益腎湯聯(lián)合氯沙坦鉀治療慢性腎小球腎炎的療效及對血脂和炎癥反應(yīng)的影響

蔡建盛（福建省漳州市中醫(yī)院糖腎科 漳州 363000）

慢性腎小球腎炎的發(fā)病較為隱蔽，在早期基本無特異性癥狀，難以發(fā)現(xiàn)。該病呈進行性發(fā)展且病程較長，現(xiàn)有醫(yī)療條件尚不能治愈，是慢性腎衰竭、尿毒癥的首要病因，嚴重威脅生命安全[1]。目前對慢性腎小球腎炎的治療以對癥治療以及免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素延緩疾病的進程為主，不僅療效不理想，而且不良反應(yīng)較多。為提升慢性腎小球腎炎的療效，有學(xué)者將中醫(yī)的思維應(yīng)用于疾病的治療，中醫(yī)在治療慢性腎炎中具有獨特優(yōu)勢，通過改善腎功能，能顯著延緩疾病的進展[2]。本次研究采用活血益腎湯聯(lián)合氯沙坦鉀治療，選取我院近年來收治的慢性腎小球腎炎患者作為研究對象，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：經(jīng)院倫理委員會批準，選取2018年4月—2019年4月我院收治的68例慢性腎小球腎炎患者作為研究對象，隨機分為對照組和觀察組，各34例。納入標準：①符合《實用內(nèi)科學(xué)》[3]中關(guān)于慢性腎小球腎炎的診斷標準，符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]中醫(yī)診斷慢性腎炎的診斷標準；②自愿參與本次研究，簽署知情同意書；③資料保存完整，且完成本次研究中的所有項目。排除標準：①高血壓腎病、糖尿病腎病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡腎炎、紫癜性腎炎等繼發(fā)性腎??；②心肝等其他主要器官功能嚴重不全；③合并全身感染、結(jié)核病以及其他疾病；④對本次研究中使用藥物過敏；⑤妊娠期、哺乳期；⑥近期使用免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素。對照組男性18例，女性16例；年齡18～70歲，平均年齡（42.62±6.92）歲；病程 0.5～13 年，平均病程（5.46±1.69）年。觀察組男性19例，女性15例；年齡18～70歲，平均年齡（43.05±7.06）歲；病程 0.5～12 年，平均病程（5.34±1.52）年；兩組性別、年齡、病程對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），有可比性。

1.2 治療方法：予以糾正水電解質(zhì)平衡，降壓、降脂、抗凝、抗感染等常規(guī)治療，同時囑患者家屬準備低蛋白低鹽的高營養(yǎng)食物。對照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用氯沙坦鉀片（浙江華海藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字H20143030，規(guī)格：100 mg）治療，服用方法和劑量：口服，50 mg/次，QD，維持治療3個月（12周）。觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合中藥湯劑活血益腎湯治療，藥方：黃芪24 g，當(dāng)歸、山藥、熟地、丹參各 18 g，甘草 9 g。依據(jù)證型加減，氣陰兩虛加枸杞子18 g、女貞子12 g、淫羊藿15 g；肺腎氣虛加黨參18 g、白術(shù)18 g；肝腎虧虛證加枸杞子18 g、女貞子12 g。煎服方法：加水煎服后取汁300 mL，分成2份，BID，維持治療3個月（12周）。

1.3 觀察指標：（1）對比兩組療效，參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》和《實用內(nèi)科學(xué)》制定療效判定。臨床控制：治療后癥狀、體征基本消失，中醫(yī)證候積分減分率＞90%，24 h蛋白尿定量檢測正常；顯效：治療后癥狀、體征顯著改善，中醫(yī)證候積分減分率70%～90%，24 h蛋白尿定量水平降低＞50%；有效：治療后癥狀、體征有所好轉(zhuǎn)，中醫(yī)證候積分減分率50%～70%，24 h蛋白尿定量水平降低30%～50%；無效：未達到上述標準。治療總有效率=（臨床控制+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。（2）①收集尿液，作 24 h尿蛋白定量測定。②采集靜脈空腹血，分離血清后，應(yīng)用日本日立公司型號7170A全自動生化分析儀檢測血肌酐（SCr），應(yīng)用氧化酶法檢測總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）；直接檢測法測定低密度脂蛋白（LDL-C）、高低度脂蛋白（HDL-C）；酶聯(lián)免疫吸附法檢測炎癥因子血清白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。白細胞誘素-1（LKN-1）外送福州艾迪康醫(yī)學(xué)檢驗所有限公司檢測。檢測時間為治療前1 d，治療3個月結(jié)束后1 d。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法：應(yīng)用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS22.0對資料進行分析處理，計量資料采用（±s）表示，行 t檢驗；計數(shù)資料采用（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效：觀察組的治療總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組療效對比[n（%）]

2.2 SCr與24 h尿蛋白定量水平：治療前兩組血肌酐、24 h蛋白尿定量水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組的腎功能指標血肌酐、24 h蛋白尿定量水平低于治療前和治療后的對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組SCr和24 h尿蛋白定量檢測（±s）

表2 兩組SCr和24 h尿蛋白定量檢測（±s）

注：組內(nèi)對比，*P＜0.05。

組別 例數(shù)S C r（μ m o l/L）2 4 h尿蛋白定量（m g/2 4 h）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組對照組3 4 3 4 t P 2 2 3.4 1±1 9.2 1 2 2 5.6 3±2 0.1 4 0.4 6 5 0.6 4 3 1 5 1.6 2±1 4.9 1*1 8 5.3 2±1 8.4 6*8.2 8 1 0.0 0 0 2 6 5.2 5±2 3.0 4 2 6 3.4 8±2 2.8 2 0.3 1 8 0.7 5 1 1 6 4.4 9±1 6.1 4*2 0 5.6 2±1 9.4 8*9.4 8 0 0.0 0 0

2.3 血脂指標：治療前兩組TC、TG、LDL-C、HDL-C水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組血脂指標TC、TG、LDL-C低于治療前和治療后的對照組，HDL-C高于治療前和對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表 3。

表3 兩組血脂水平對比（mmol/L，±s）

表3 兩組血脂水平對比（mmol/L，±s）

注：組內(nèi)對比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) T C T G治療前 治療后 治療前 治療后觀察組對照組3 4 3 4 t P 6.4 4±0.7 0 6.5 0±0.6 9 0.3 5 6 0.7 2 3 5.0 2±0.5 5*5.9 6±0.6 4 6.4 9 5 0.0 0 0 2.5 0±0.4 9 2.4 8±0.5 1 0.1 6 5 0.8 7 0 1.5 8±0.2 6*1.9 5±0.3 0 5.4 3 5 0.0 0 0組別 例數(shù) L D L-C H D L-C治療前 治療后 治療前 治療后觀察組對照組3 4 3 4 t P 3.6 2±0.6 6 3.5 8±0.6 3 0.2 5 6 0.7 9 9 2.2 3±0.3 1*2.8 6±0.4 6*6.6 2 2 0.0 0 0 1.1 1±0.2 2 1.1 2±0.2 6 0.1 7 1 0.8 6 5 1.4 0±0.3 0*1.1 9±0.2 4 3.1 8 7 0.0 0 2

2.4 炎癥因子水平：治療前兩組IL-6、TNF-α、LKN-1水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組炎癥因子 IL-6、TNF-α、LKN-1水平低于治療前和對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組炎癥因子水平對比（±s）

表4 兩組炎癥因子水平對比（±s）

注：組內(nèi)對比，*P＜0.05。

組別 I L-6（p g/m L） T N F-α（n g/m L） L K N-1（p m o l/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=3 4）對照組（n=3 4）t P 1 8 5.6 2±1 9.4 6 1 8 6.4 5±2 0.1 1 0.1 7 3 0.8 6 3 1 0 9.6 0±1 2.6 2*1 4 0.6 8±1 5.4 7*9.0 7 7 0.0 0 0 2.2 5±0.3 9 2.2 4±0.4 2 0.1 0 2 0.9 1 9 1.3 1±0.3 2*1.8 9±0.4 0 6.6 0 2 0.0 0 0 1 7 5.6 2±2 0.6 3 1 7 3.9 8±1 9.6 6 0.3 3 6 0.7 3 8 7 3.2 9±1 0.4 7*9 9.6 4±1 1.6 0*9.8 3 3 0.0 0 0

3 討論

慢性腎小球腎炎的發(fā)病多與感染、過度勞累、免疫力下降、濫用藥物以及機體代謝紊亂相關(guān)，罹患疾病后出現(xiàn)腎小球炎性病變，并伴有不同程度的水腫、蛋白尿、血尿等癥狀[5]。慢性腎小球腎炎呈進行性發(fā)展，雖然目前的治療手段，無法徹底治愈，但如不接受治療，疾病進展可加快，發(fā)展為慢性腎衰竭或尿毒癥直接威脅生命安全[6]。臨床上常使用血脂指標作為慢性腎小球腎炎的觀察指標，主要是由于血脂水平多處于紊亂狀態(tài)，同時血脂異常會參與到疾病的進展中。肌酐和24 h蛋白尿定量檢測能夠直接反映腎小球濾過率，從而評估疾病進展，因而也常作為觀察指標。血清IL-6、TNF-α、LKN-1是參與慢性腎炎進展的炎癥因子，IL-6能刺激腎小球系膜增生，可與其合成并釋放超氧陰離子、血栓素B2以及血小板活性因子等其他炎癥介質(zhì)，促進疾病的快速進展；TNF-α對腎小球系膜細胞有增殖的作用，能促進其增殖和分化；LKN-1為趨化因子CC亞群成員，與趨化因子受體1、受體3結(jié)合，促進炎癥的發(fā)展，因此臨床也會通過上述3個炎癥因子指標評估疾病進展狀態(tài)[7，8]。

對于慢性腎小球腎炎的治療，西醫(yī)一般予以水電解質(zhì)平衡，降壓、降脂、抗凝、抗感染以及免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素治療，但療效一般，且大劑量長時間使用免疫抑制劑和糖皮質(zhì)激素不良反應(yīng)較多。慢性腎小球腎炎在中醫(yī)中屬“水腫”“腎風(fēng)”的范疇，古人道：“有病龐然如有水狀，病在生腎，名為腎風(fēng)”，揭示了全身水腫的發(fā)生與腎相關(guān)?，F(xiàn)代中醫(yī)認為該病與積勞過度、情志失調(diào)、年老色衰等引起的腎元虧損相關(guān)，而腎元虧損造成易受風(fēng)邪入侵、熱毒瘀滯，瘀結(jié)于腎。該病為本虛標實，本虛為腎虛累及肺、肝，標實為熱毒、痰濕、瘀血等，治療需補腎活血、利尿通毒、健脾補肺。

在本次研究中為提升慢性腎小球腎炎療效，將中西醫(yī)結(jié)合的思想應(yīng)用，取得了較為理想的結(jié)果。予以對照組常規(guī)治療+氯沙坦鉀治療，氯沙坦鉀為血管緊張素II受體拮抗劑，與血管緊張素II受體I亞型競爭性結(jié)合，使腎血管舒張，降低血壓，緩解腎小球的高代謝狀態(tài)，在治療慢性腎小球腎炎中具有一定療效。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上辨證應(yīng)用活血益腎湯治療，活血益腎湯由黃芪、當(dāng)歸、山藥、熟地、丹參、甘草組方，諸藥合用有補腎活血、利尿排毒的功效。以黃芪、當(dāng)歸為君藥，以山藥、丹參為臣藥，輔以甘草、熟地等合為一方，共奏補腎健脾、活血祛瘀、涼血消痹的療效。本次研究結(jié)果顯示觀察組的治療總有效率為88.24%，對照組治療總有效率67.65%，觀察組明顯高于對照組（P＜0.05），提示加用活血益腎湯能提升慢性腎小球腎炎的療效；這在兩組血肌酐、尿蛋白定量、血脂指標以及炎癥指標的對比中得到了體現(xiàn)。

綜上所述，活血益腎湯加減聯(lián)合氯沙坦鉀治療慢性腎小球腎炎療效理想，能顯著改善腎功能，改善血脂水平，降低炎癥反應(yīng)。