靜脈滴注尼莫地平和口服尼莫地平治療蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣的臨床療效

盧偉坤 梁楚礪（肇慶市第二人民醫(yī)院 肇慶 526000）

蛛網(wǎng)膜下腔出血（subarachnoid hemorrhage，SAH）往往伴隨顱內血管破裂及大腦挫傷，導致腦動脈出現(xiàn)遲發(fā)性的收縮和狹窄，即腦血管痙攣（cerebral vasospasm，CVS）。CVS常發(fā)生在SAH發(fā)生后的1～2 w，CVS會造成動脈供血區(qū)腦血流量的減少，導致出現(xiàn)嚴重的腦損傷，引起腦梗死等嚴重后果，造成神經功能的損傷，具有較高的病死率以及致殘率[1]。對于SAH，應注重出血后CVS的預防和治療，從而改善預后。尼莫地平是一種鈣離子拮抗劑，能夠選擇性擴張腦血管，改善腦部缺血情況，作用持久[2]。為探究尼莫地平不同用藥方式療效，本文納入50例2017年7月—2019年12月本院蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣患者開展研究，使用口服或靜脈滴注治療，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：納入50例2017年7月—2019年12月本院蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣患者開展研究。按隨機排列法選出25例作為對照組，剩余25例作為研究組。對照組男性16例，女性9例；年齡 29～63歲，平均年齡（43.56±4.66）歲。研究組男性 15例，女性 10例；年齡 28～65 歲，平均年齡（43.98±4.88）歲。兩組一般資料無較大差異（P＞0.05），具有比較價值。

納入標準：經CT掃描確診為SAH；均為第一次發(fā)作CVS，于發(fā)病后1～72 h內入院；知情同意本次研究。

排除標準：嚴重高顱壓、意識障礙；呼吸循環(huán)衰竭；合并嚴重臟器功能障礙。

1.2 治療方法：所有患者均采取絕對臥床休息、20%甘露醇降顱壓、6-氨基乙酸止血、補液糾正水電解質平衡紊亂、抗感染、保護神經、鎮(zhèn)靜止痛等常規(guī)治療。對照組：尼莫地平片（廣東華南藥業(yè)，國藥準字 H44025019，規(guī)格：20 mg）30 mg/次口服，3 次/d。研究組：尼莫地平注射液（青島金峰制藥，國藥準字H20066308，規(guī)格：50 mL：10 mg）以1 mg/h的速度24 h持續(xù)靜脈泵入。兩組均連續(xù)用藥21 d。注意治療期間嚴密觀察生命體征、意識、肌力及腦膜刺激征等情況。

1.3 觀察指標：①神經功能損傷程度：于治療前后采用NIHSS（美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表）進行評估，0～42分，分值越小，神經功能損傷越輕[3]。②觀察CVS再發(fā)生、再出血、死亡情況。③觀察藥物不良反應，評估安全性。

1.4 統(tǒng)計學方法：數(shù)據(jù)計算采用SPSS22.0軟件，計數(shù)資料采用（%）表示，行χ2檢驗；計量資料采用（±s）表示，行 t檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 神經功能損傷程度：治療前，兩組NIHSS評分無較大差異（P＞0.05）；治療后，兩組 NIHSS評分均低于治療前（P＜0.05），無較大差異（P＞0.05）。見表 1。

表1 兩組NIHSS評分對比（±s，分）

表1 兩組NIHSS評分對比（±s，分）

組別 例數(shù) 治療前 治療后 t P對照組研究組2 5 2 5 1 7.2 8 7 1 8.2 8 5 0.0 0 1 0.0 0 1 t P 2 5.3 6±3.4 9 2 6.0 1±3.3 3 0.6 7 4 0.5 0 4 1 1.2 6±2.1 1 1 1.6 9±2.0 6 0.7 2 9 0.4 6 9

2.2 CVS再發(fā)生、再出血、死亡情況：兩組CVS再發(fā)生率、再出血率、病死率無較大差異（P＞0.05）。見表2。

表2 CVS再發(fā)生率、再出血率、病死率對比[n（%）]

2.3 用藥安全性：研究組有1例出現(xiàn)惡心、血壓下降，經過減慢輸液速度后改善，發(fā)生率為4.00%；對照組未發(fā)生不良反應，無較大差異（P＞0.05）。

3 討論

SAH是臨床常見的危急重癥，多由顱內血管破裂出血或動脈瘤出血所致，致殘率及病死率較高。CVS是SAH發(fā)病后的一種嚴重并發(fā)癥，發(fā)生率高達30%～60%，多發(fā)生在蛛網(wǎng)膜下腔血液環(huán)繞的血管，由于血管平滑肌的痙攣性收縮，導致腦血流量減少，引發(fā)腦損傷，危及生命[4]。有研究指出[5]，SAH后CVS主要是由于血管壁發(fā)生一定的病理變化，與炎癥反應、血管收縮因子和溶血產物氧合血紅蛋白失衡等因素有關，引起鈣離子通道的變化形成Ca2+內流。采取鈣離子阻滯劑治療能夠抑制Ca2+內流，解除血管痙攣。

尼莫地平是一種新型雙氧吡啶衍生物，具有較高的親脂性，易通過血腦屏障，從而發(fā)揮較強的抑制腦血管痙攣的作用；通過作用于與鈣離子通道有關的神經元受體和腦血管受體，保護神經元的功能，增加腦部血流量，改善缺血癥狀；還能增加腦的缺血耐受性，改善病灶周圍的腦組織代謝功能[6]。尼莫地平在臨床應用廣泛，口服及靜脈給藥的方式較為常見，對于兩種給藥方式療效和安全性的研究較少。

本文將尼莫地平靜脈滴注及口服治療的療效進行對比，結果顯示兩種給藥方式均能明顯改善神經功能，效果相當；且在CVS再發(fā)生率、再出血率、病死率以及用藥不良反應方面均無較大差異，說明上述兩種給藥方式均有明顯的治療效果，且療效及安全性相當。本文靜脈治療中出現(xiàn)1例低血壓，口服治療中未發(fā)生不良反應，說明口服給藥相對安全，但由于本文研究樣本較少，結果不具有代表性，需要進一步研究。

李暉等[7]研究中發(fā)現(xiàn)尼莫地平能夠明顯降低大腦中動脈平均血流速度，從而減少再出血，還能保護神經功能，改善預后。尼莫地平在降壓過程中，療效發(fā)揮不夠明顯時，會出現(xiàn)對腦血管的舒張作用，改善腦部供血；還能通過保護腦細胞起到逆轉腦血管痙攣的作用，從而促進腦組織功能的恢復；促進有效自由基的產生，保護神經元線粒體的完整，有效減輕腦細胞損傷，改善神經功能，從而促進預后。

綜上所述，尼莫地平治療蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣療效確切，靜脈滴注和口服兩種給藥方式療效及安全性相當。