復(fù)方左炔諾孕酮聯(lián)合二甲雙胍對PCOS所致不孕癥患者的胰島素水平及預(yù)后的影響

鄧雅芹（湖南省腦科醫(yī)院 長沙 410007）

多囊卵巢綜合征（PCOS）通常發(fā)生于育齡期女性，主要是因內(nèi)分泌失調(diào)引發(fā)，排卵受限引起的不孕癥占有較高比例，主要表現(xiàn)出月經(jīng)紊亂、排卵功能異常、肥胖、多毛等癥狀，疾病進(jìn)一步進(jìn)展還引起胰島素抵抗的現(xiàn)象，可能出現(xiàn)糖尿病、高血壓等，造成一定影響[1]。本次研究對到我院治療的PCOS所致不孕癥患者采用復(fù)方左炔諾孕酮與二甲雙胍聯(lián)合治療，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2018年4月—2019年4月到我院治療的PCOS所致不孕癥患者84例作為觀察對象，按隨機(jī)數(shù)表法分成對照組和觀察組，各42例。兩組均表現(xiàn)出月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)，對照組年齡 22～39 歲，平均年齡（26.46±3.15）歲；病程 8 個月～6年，平均病程（2.19±0.76）年。觀察組年齡 23～37歲，平均年齡（27.15±2.19）歲；病程7個月～7年，平均病程（2.23±0.80）年。兩組上述資料對比，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①稀發(fā)排卵或無排卵；②雄激素水平升高或高雄激素血癥；③B超檢查發(fā)現(xiàn)卵巢多囊樣變化。符合其中兩項(xiàng)，且排除其他因素導(dǎo)致的高雄激素血癥；④不存在高泌乳素血癥、肝腎功能正常、無吸煙飲酒等嗜好；⑤近2個月未使用過激素藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：①非PCOS所致的排卵功能受限或其他原因?qū)е碌牟辉邪Y；②有過卵巢手術(shù)史、子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔粘連；③甲狀腺功能異常。

1.2 治療方法：對照組于月經(jīng)周期第1天起給予復(fù)方左炔諾孕酮片（北京紫竹藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H11020047，規(guī)格：22 S）口服，1片/d。觀察組在上述基礎(chǔ)上，于月經(jīng)周期第1天起給予口服鹽酸二甲雙胍片（深圳市中聯(lián)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H44024853，規(guī)格：0.25 g×24 片），首次劑量 0.25 g，2 次/d，餐后服用，2 d后，1.5 g/次，1次/d。兩組均連續(xù)治療21 d為1個療程，共治療3個療程，用藥過程中適量運(yùn)動，養(yǎng)成良好生活習(xí)慣和飲食習(xí)慣。

1.3 觀察指標(biāo)：對比兩組臨床指標(biāo)。治療3個療程后，分別于月經(jīng)周期第3天取早晨空腹靜脈血，檢查空腹胰島素（F-Ins）、促卵泡素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、睪酮（T）等指標(biāo)。

對比兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。記錄兩組頭痛、腹瀉、惡心、肝腎功能不全等不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法：對兩組數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，使用軟件包SPSS20.0，計數(shù)資料采用[n（%）]表示，行 χ2檢驗(yàn)；計量資料采用（±s）表示，行t檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不良反應(yīng)發(fā)生率對比：兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異，無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表 1。

表1 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比[n（%）]

2.2 臨床指標(biāo)對比：觀察組F-Ins、FSH、LH、E2、T等臨床指標(biāo)顯著低于對照組，組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床指標(biāo)對比（±s）

表2 兩組臨床指標(biāo)對比（±s）

組別例數(shù)F-Ins（Mu/L）FSH（IU/L）LH（IU/L）E2（pmol/L）T（pmol/L）對照組觀察組42 42 t P 20.36±4.85 16.14±3.79 4.443 0.001 5.41±0.40 4.13±0.38 15.035 0.001 12.39±1.44 8.79±1.26 12.193 0.001 129.52±4.50 112.37±4.22 18.016 0.001 2.13±0.30 1.33±0.27 12.846 0.001

3 討論

治療PCOS所致不孕癥通常采取藥物治療、腹腔鏡打孔手術(shù)、卵巢楔形切除術(shù)等方案。手術(shù)治療雖能提高排卵率和妊娠率，但術(shù)后易出現(xiàn)宮腔粘連，且有部分患者存在手術(shù)禁忌癥[2]。PCOS是由于內(nèi)分泌紊亂，機(jī)體長期處于高雄激素狀態(tài)，導(dǎo)致排卵功能障礙，或是出現(xiàn)高雄激素血癥，雄激素過多對卵泡發(fā)育起到抑制作用，進(jìn)而出現(xiàn)不孕不育，不同程度表現(xiàn)出月經(jīng)稀發(fā)、月經(jīng)不規(guī)律、閉經(jīng)、多毛、肥胖等癥狀[3]。這是由于PCOS患者垂體對促性腺激素釋放激素的敏感性更強(qiáng)，大量分泌促性腺激素，促使卵巢間質(zhì)、卵泡膜細(xì)胞大量分泌雄激素，卵泡當(dāng)中的高雄激素影響優(yōu)勢卵泡形成，與此同時卵巢內(nèi)小卵泡繼續(xù)分泌E2。加上雄烯二酮受到外周組織芳香化酶（CYP19）的作用轉(zhuǎn)化成雌酮（E1），進(jìn)而出現(xiàn)高雌酮血癥。E1與E2持續(xù)作用于下丘腦和垂體組織，與對促性腺激素分泌呈正反饋，導(dǎo)致促性腺激素分泌持續(xù)性升高，對周期性月經(jīng)形成造成影響，使排卵異常[4]。臨床治療該病常采取加強(qiáng)胰島素敏感性或是減少胰島素抵抗的方案。

本研究結(jié)果表明，觀察組 F-Ins、FSH、LH、E2、T等臨床指標(biāo)顯著低于對照組。分析在于：復(fù)方左炔諾孕酮主要是由左炔諾孕酮（LNG）與炔雌醇（EE）組成。LNG是一種甾烷，具有極強(qiáng)的孕激素活性，且能與雄激素受體有機(jī)結(jié)合，對雄激素起到抑制作用；EE能促進(jìn)性激素與球蛋白結(jié)合，減少血液當(dāng)中的游離睪酮數(shù)目，使雄激素下降。兩者復(fù)方使用促進(jìn)抗雄激素作用。單一性使用該藥物可能增加胰島素抵抗、肥胖等風(fēng)險。研究所用的鹽酸二甲雙胍是一種降糖雙胍類藥物，能促進(jìn)胰島素敏感性，可有效增強(qiáng)外周組織對葡萄糖利用率，促進(jìn)機(jī)體糖代謝功能，進(jìn)而對肝糖原、胰島素敏感性起到抑制效果[5]。將復(fù)方左炔諾孕酮與二甲雙胍聯(lián)合運(yùn)用具有良好協(xié)同性、互補(bǔ)性。兩者聯(lián)合運(yùn)用并未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，具有一定安全性。

綜上所述，對PCOS所致的不孕癥使用復(fù)方左炔諾孕酮與二甲雙胍聯(lián)合治療效果明確，可顯著降低機(jī)體內(nèi)雄性激素與胰島素水平，促進(jìn)預(yù)后。