來氟米特聯(lián)合中小劑量潑尼松治療老年慢性腎小球腎炎的臨床效果分析

王 穎（山西省忻州市中醫(yī)醫(yī)院血液透析室 忻州 034000）

慢性腎小球腎炎[1]是一種存在較多病因的腎小球疾病，臨床基本表現(xiàn)為血尿、蛋白尿、高血壓、水腫等，由于腎臟長(zhǎng)時(shí)間的損害，最終有可能會(huì)發(fā)展為慢性腎衰竭。目前，其發(fā)病機(jī)制尚不明確，但有研究表明很大可能與免疫活動(dòng)有關(guān)[2]。近些年來，由于人們的生活節(jié)奏加快、需求增多，慢性腎小球腎炎的發(fā)病率不斷上升，尤其是老年患者，常常嚴(yán)重影響機(jī)體功能和生活水平[3]。目前臨床上多采用抗血小板聚集藥物，如雙嘧達(dá)莫和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）如貝那普利治療慢性腎小球腎炎，貝那普利通過作用于腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)發(fā)揮治療作用，還具有腎臟保護(hù)功能[4]。但由于臨床效果并不是特別理想，本研究采用來氟米特聯(lián)合中小劑量潑尼松治療老年慢性腎小球腎炎，比較治療前后的腎功能、總有效率和不良反應(yīng)發(fā)生率?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：選取2018年6月—2019年6月本院腎內(nèi)科收治的36例老年慢性腎小球腎炎患者為研究對(duì)象，分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，各18例。對(duì)照組男性10例，女性8例；年齡65～85歲，平均年齡（75.2±4.9）歲；病程 6～26 個(gè)月，平均病程（13.4±6.2）個(gè)月。實(shí)驗(yàn)組男性9例，女性9例；年齡64～86歲，平均年齡（74.9±5.1）歲；病程 6～24 個(gè)月，平均病程（13.1±6.1）個(gè)月。將兩組病程、年齡、性別進(jìn)行比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合慢性腎小球腎炎診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除合并其他嚴(yán)重器質(zhì)性疾病、精神類疾病、對(duì)本次試驗(yàn)用藥過敏。醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)本次試驗(yàn)，簽署知情同意書。

1.3 治療方法

1.3.1 兩組均給予常規(guī)治療：高鈉飲食可增加水鈉潴留，加重水腫、升高血壓，應(yīng)當(dāng)給予低鈉飲食；高蛋白飲食可增加腎臟負(fù)擔(dān)，進(jìn)一步加重腎臟受損，應(yīng)當(dāng)給予優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食；在日常生活中，應(yīng)當(dāng)避免過度勞累及感染，要慎用腎毒性藥物如氨基糖苷類抗生素（鏈霉素）和利尿劑（依他尼酸）等；高血壓可加重腎臟損害，血壓均控制在140/90 mmHg以下。

1.3.2 對(duì)照組：貝那普利聯(lián)合雙嘧達(dá)莫。鹽酸貝那普利片（北京諾華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20000292，規(guī)格：10 mg），10 mg/次，1次/d；雙嘧達(dá)莫片（天津力生制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H12020225，規(guī)格：25 mg），25 mg/次，1 次/d。

1.3.3 實(shí)驗(yàn)組：來氟米特聯(lián)合中小劑量潑尼松。來氟米特片（欣凱制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20000550，規(guī)格：10 mg），30 mg/次，1 次/d，3 d后調(diào)整劑量為20 mg/次，1次/d；醋酸潑尼松片（天津力生制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H12020123，規(guī)格：5 mg），0.5 mg/kg，1次/d，30 d后藥物劑量減少50%。兩組用藥總時(shí)間為3個(gè)月。必要時(shí)可在用藥期間進(jìn)行治療藥物監(jiān)測(cè)，及時(shí)調(diào)整，使藥物治療效益最大化而不良反應(yīng)最小化。

1.4 觀察指標(biāo)：①腎功能指標(biāo)：24 h尿蛋白（24 h-Upro）、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）和 α1-微球蛋白（α1-MG）的含量。②臨床療效：總有效率為顯效率和有效率之和。③不良反應(yīng)：表現(xiàn)為胃腸道不適、肝功能異常、血糖異常等。

1.5 療效評(píng)價(jià)[5]：①顯效：水腫、高血壓等臨床癥狀完全消失，腎功能指標(biāo)恢復(fù)正常；②有效：臨床癥狀并未完全消失但有所好轉(zhuǎn)，腎功能指標(biāo)并未恢復(fù)正常但腎功能有所緩解；③無效：臨床癥狀仍然存在甚至加重，腎功能指標(biāo)出現(xiàn)異常。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS21.0軟件，計(jì)量資料采用（±s）表示，行 t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用（%）表示，行 χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比兩組治療前后的腎功能指標(biāo)：治療后，兩組24 h-Upro、Scr、BUN和α1-MG的含量均降低，但與對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組的降低幅度更加明顯（P＜0.05），差異顯著性。見表1。

表1 比較兩組治療前后的腎功能指標(biāo)（±s）

表1 比較兩組治療前后的腎功能指標(biāo)（±s）

注：*P＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間 24 h-Upro（g/d）Scr（μmol/L）BUN（mmol/L）α1-MG（mg/L）對(duì)照組18實(shí)驗(yàn)組18治療前治療后治療前治療后2.82±0.37 2.36±0.62 2.91±0.28 0.83±0.19*237.01±13.45 193.01±16.73 229.15±14.29 102.01±15.71*8.92±1.35 7.85±1.17 9.01±1.01 5.72±1.34*6.71±0.38 5.29±0.73 6.82±0.12 2.71±0.25*

2.2 對(duì)比兩組臨床療效：治療后，實(shí)驗(yàn)組的總有效率為94%，明顯高于對(duì)照組的77%（P＜0.05），差異顯著。見表2。

表2 兩組臨床總有效率的比較[n（%）]

2.3 對(duì)比兩組不良反應(yīng)：治療后，對(duì)照組有7例出現(xiàn)不良反應(yīng)，實(shí)驗(yàn)組有3例出現(xiàn)不良反應(yīng)，經(jīng)分析得出χ2值為7.376，實(shí)驗(yàn)組的不良反應(yīng)發(fā)生率為17%明顯低于對(duì)照組的39%（P＜0.05），差異顯著。

3 討論

大多數(shù)老年慢性腎小球腎炎在早期不易察覺，到了晚期會(huì)出現(xiàn)不同程度的腎功能減退，終末期由于腎小球遭到大范圍的破壞，導(dǎo)致功能喪失，可能引發(fā)腎衰竭[6]。由于老年人身體的特殊性，生理功能減退、結(jié)構(gòu)退化、穩(wěn)定機(jī)制下降，從而導(dǎo)致疾病易感性增強(qiáng)，患病時(shí)間增加，治愈率降低。目前，對(duì)老年患者多使用防止血小板聚集的藥物和ACEI類藥物進(jìn)行治療。此外，低鹽飲食、積極控制高血壓、避免加重腎功能損傷等預(yù)防手段也具有重要意義。但是，上述藥物會(huì)引起不同程度的不良反應(yīng)，并且治療效果甚微[7]。因此，針對(duì)老年患者，我們需要研究更為安全、更加有效的用藥方案。潑尼松是一種具有較強(qiáng)的抗炎和抗免疫作用的中效糖皮質(zhì)激素，大劑量的潑尼松可引起庫(kù)欣綜合征、誘發(fā)“三高”（高血壓、高血糖、高血脂）、骨質(zhì)疏松癥。因此，本研究主要采用中小劑量的潑尼松治療老年慢性腎小球腎炎。來氟米特作為一種用于治療成人類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的免疫抑制劑，主要通過兩種途徑發(fā)揮作用：一是減少炎癥因子的產(chǎn)生，二是抑制淋巴細(xì)胞的增殖和活化。由于老年慢性腎小球腎炎的發(fā)病原因與免疫應(yīng)答有關(guān)，本研究主要采用來氟米特聯(lián)合中小劑量的潑尼松治療老年慢性腎小球腎炎，從而探尋更加行之有效的治療方案。

有大量文獻(xiàn)表明，腎功能指標(biāo)在一定程度上反映了腎臟疾病的進(jìn)程。24 h尿蛋白定量（24 h-Upro）是測(cè)定和計(jì)算24 h尿液中的蛋白質(zhì)含量。正常人的24 h-Upro＜150 mg，當(dāng)該值升高時(shí)，則提示腎臟可能會(huì)出現(xiàn)病變。血肌酐（Scr）是分解肌肉時(shí)產(chǎn)生的代謝物，主要通過腎小球?yàn)V過排出，正常值在30～110 μmol/L之間。當(dāng)出現(xiàn)血肌酐升高，多數(shù)情況意味著腎小球可能出現(xiàn)了損傷。尿素氮（BUN）的正常值范圍是3.2～7.1 mmol/L，該值升高多表現(xiàn)為急慢性腎損害等。α1-微球蛋白（α1-MG）有游離型和結(jié)合型兩種，前者可以被腎小管濾過，因此，該值升高多提示為腎小球?yàn)V過膜受損。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)藥物治療，實(shí)驗(yàn)組24 h-Upro、Scr、BUN 和 α1-MG 的含量均低于對(duì)照組（P＜0.05）；除此之外，實(shí)驗(yàn)組總有效率為94%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于對(duì)照組的77%（P＜0.05）；實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為17%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于對(duì)照組的39%（P＜0.05）。

綜上所述，來氟米特聯(lián)合中小劑量的潑尼松，可以明顯改善患有慢性腎小球腎炎的老年人腎臟功能，降低24 h-Upro、Scr、BUN和α1-MG含量，臨床療效顯著，且不良反應(yīng)較少。由于本實(shí)驗(yàn)樣本量較少，并且缺乏遠(yuǎn)期療效監(jiān)測(cè)，期待下一次實(shí)驗(yàn)可以擴(kuò)大樣本量，遠(yuǎn)期隨訪。