孟魯司特聯(lián)合布地奈德治療兒童感染后咳嗽的效果及對炎癥因子的影響

李 軍 何賓仕 王岸雙（廣州市增城區(qū)中醫(yī)醫(yī)院急診科 廣州 511300）

兒童感染后咳嗽是指呼吸道感染（細菌、病毒、支原體等）急性期癥狀緩解后，出現(xiàn)遷延不愈的刺激性咳嗽，遇冷空氣或異味刺激后加重，但胸片檢查無顯著異常，病程一般超過4周，嚴重影響兒童生活質(zhì)量[1，2]。臨床常用激素（布地奈德等）霧化吸入治療，但由于病情不屬于感染急性期，治療效果欠佳。孟魯司特屬于白三烯受體拮抗劑，能夠選擇性抑制氣道白三烯受體，改善氣道高反應(yīng)性[3]，在小兒哮喘治療中廣泛使用，應(yīng)用于兒童感染后咳嗽的效果暫不明確。為探究孟魯司特聯(lián)合布地奈德治療兒童感染后咳嗽的效果及對炎癥因子的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2017年3月—2019年7月于我院急診科門診治療的感染后咳嗽患兒80例，利用隨機數(shù)表法分為兩組，每組40例。對照組男性24例，女性16例；年齡2～8歲，平均年齡（3.84±1.04）歲；病程 28～38 d，平均病程（33.49±6.25）d。研究組男性 22例，女性 18例；年齡 2～8歲，平均年齡（3.53±0.92）歲；病程 28～41 d，平均病程（35.31±7.04）d。 兩組性別、年齡、病程等一般資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已通過我院倫理委員會審核批準，簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準：①符合中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組制訂的《中國兒童慢性咳嗽診斷與治療指南2013年修訂版》[4]中關(guān)于“兒童感染后咳嗽”的診斷標準[3]：咳嗽時間大于3周，胸部X線及血常規(guī)檢測結(jié)果正常，未合并其他引起咳嗽的原因；②年齡2～8歲。

1.2.2 排除標準：①年齡＜2歲或＞8歲；②咳嗽時間超過8周；③咳嗽變異性哮喘或存在過敏史；④嚴重肝腎功能障礙或血液系統(tǒng)疾病。

1.3 治療方法：對照組給予布地奈德混懸液（商品名：普米克令舒，阿斯利康制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20140475，規(guī)格：2 mL：1 mg）治療，采用氧驅(qū)動霧化吸入，1 mg/次，2 次/d。研究組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合口服孟魯司特鈉咀嚼片（商品名：順爾寧，杭州默沙東制藥有限公司，批準文號：國藥準字J20130047，規(guī)格：5 mg）治療，4 mg/次，1 次/d。連續(xù)治療 14 d。

1.4 效果評價與臨床指標：觀察兩組臨床治療總有效率、治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率以及治療前后的咳嗽評分情況、咳嗽癥狀緩解時間。

1.4.1 效果評價標準：治療14 d后，根據(jù)癥狀分為顯效、有效、無效。顯效是指無咳嗽或咳嗽基本消失；有效是指仍有間斷咳嗽，但頻率較前有顯著降低；無效是指咳嗽無改善甚至加重?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4.2 不良反應(yīng)：采用門診隨訪或電話隨訪等方式，記錄治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括頭痛嗜睡、胃腸道反應(yīng)、心悸、皮疹等。

1.4.3 咳嗽評分與咳嗽緩解時間：采用咳嗽積分法[5]對咳嗽嚴重程度進行評價并記錄咳嗽緩解時間，共0～6分，分數(shù)越高，癥狀越重。

1.5 炎癥因子：治療前和治療14 d后，取兩組空腹靜脈血檢測血清 IgE、TNF-α、TGF-β1、IL-6 水平。采用特異蛋白分析儀（Orion診斷公司，芬蘭）檢測血清IgE，ELISA法檢測TNF-α、TGF-β1、IL-6，試劑盒由美國TPL生物制劑公司提供。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法：采用SPSS20.0對數(shù)據(jù)進行整理和統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料采用（±s）表示，組間比較采用兩個獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料采用頻數(shù)（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療有效率和不良反應(yīng)的比較：研究組治療總有效率顯著高于對照組（χ2=5.00，P＜0.05），兩組不良反應(yīng)無顯著差異（χ2=0.11，P＞0.05）。見表 1。

表1 兩組治療有效率和不良反應(yīng)的比較[n（%）]

2.2 兩組咳嗽評分與咳嗽緩解時間的比較：治療后，研究組咳嗽評分顯著低于對照組（P＜0.05）且咳嗽緩解時間顯著短于對照組（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組咳嗽評分與咳嗽緩解時間的比較（±s）

表2 兩組咳嗽評分與咳嗽緩解時間的比較（±s）

組別 咳嗽評分（分） 咳嗽緩解時間（d）治療前 治療后對照組（n=40）研究組（n=40）tP 3.68±0.37 3.55±0.42 1.47 0.146 2.38±0.29 1.69±0.31 10.28＜0.05 5.39±1.83 4.29±0.91 3.40＜0.05

2.3 兩組炎癥因子水平的比較：治療后，研究組血清IgE、TNF-α、TGF-β1、IL-6 水平均低于對照組（P＜0.05）。見表 3。

表3 兩組炎癥因子水平的比較（±s）

表3 兩組炎癥因子水平的比較（±s）

注：與治療前相比，*P＜0.05。

組別IgE（U/mL）TNF-α（ng/mL）TGF-β1（pg/mL）IL-6（pg/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=40）研究組（n=40）t P 327.32±15.38 330.29±17.46 0.81 0.422 158.34±10.42*137.56±11.03*8.66＜0.05 168.36±20.37 174.38±17.40 1.42 0.159 73.26±9.27*61.07±8.21*6.23＜0.05 90.27±9.75 91.06±8.99-0.38 0.707 55.48±8.06*37.64±7.30*10.38＜0.05 173.29±12.36 175.26±11.28 1.00 0.319 40.67±9.33*31.83±8.75*4.37＜0.05

3 討論

感染后咳嗽是小兒常見病之一，由于兒童抵抗力低，急性呼吸道感染后，可能誘發(fā)氣道慢性炎癥，造成慢性咳嗽，一般持續(xù)4周甚至更長時間，伴有咽喉部干癢癥，導(dǎo)致生活質(zhì)量大幅度下降[6]。楚長城等[7]分析74例感染后咳嗽患者臨床資料，結(jié)果顯示，感染后咳嗽可能與上、下呼吸道上皮損傷有關(guān)。初期感染激活了呼吸道的炎癥反應(yīng)系統(tǒng)，導(dǎo)致炎癥細胞聚集，早期呈非特異性炎癥反應(yīng)，同時感染引發(fā)巨噬細胞趨化聚集至肺部，釋放大量炎性介質(zhì)，引發(fā)咳嗽[8]。

對感染后咳嗽的治療包括抗炎、平喘、止咳、激素霧化、降低氣道敏感性等。布地奈德混懸液屬于糖皮質(zhì)激素類藥物，多應(yīng)用于小兒急性支氣管哮喘、小兒急性喉炎或支氣管肺炎急性期[9]，以控制癥狀，而感染后咳嗽已不屬于感染急性期，布地奈德治療效果有限，且長期霧化吸入容易造成真菌感染等。孟魯司特是一種口服白三烯受體拮抗劑，能特異性拮抗氣道中的CysLT1受體，有效地抑制LTC4、LTD4和LTE4與CysLT1受體結(jié)合產(chǎn)生的生理效應(yīng)而無任何受體激動活性，具有改善氣道炎癥和高反應(yīng)性，控制咳喘癥狀的作用[10]。

在本研究中，研究組治療總有效率為90.0%，顯著高于對照組（70.0%），兩組不良反應(yīng)無顯著差異，說明孟魯司特聯(lián)合布地奈德治療效果更好，且不增加不良反應(yīng)。黎敏等[11]采用孟魯司特聯(lián)合溴已新治療感染后咳嗽，結(jié)果顯示總有效率達91.67%，與本研究結(jié)果具有一致性。

咳嗽積分法是基于日間和夜間咳嗽癥狀對日常生活影響的評價方式。在本研究中，治療后研究組咳嗽評分顯著低于對照組且咳嗽緩解時間顯著短于對照組，說明孟魯司特聯(lián)合布地奈德有效改善日間和夜間咳嗽癥狀，提高了日間活動和夜間睡眠質(zhì)量。羅漢球等[12]研究顯示，孟魯司特聯(lián)合布地奈德治療小兒咳嗽變異性哮喘，能夠使咳嗽癥狀積分由（3.07±0.79）分降至（0.78±0.42）分，顯著改善咳嗽癥狀。

目前認為，咳嗽的改善與炎癥因子水平的降低有關(guān)。TNF-α來源于被激活的淋巴細胞和巨噬細胞，參與炎癥的啟動，促進IL-6的釋放，進一步加重炎癥反應(yīng)導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性[13]。IgE與肥大細胞受體結(jié)合后，激活炎癥反應(yīng)，加重炎癥因子的釋放，誘發(fā)氣道高反應(yīng)。在氣道炎癥、高反應(yīng)性基礎(chǔ)上，TGF-β1加劇血管通透性和黏膜水腫，引起咳嗽發(fā)作[14]。在本研究中，治療后兩組血清 IgE、TNF-α、TGF-β1、IL-6 水平較治療前均有所下降，研究組炎癥因子水平均低于對照組，說明孟魯司特聯(lián)合布地奈德更能有效抑制炎癥因子的釋放，降低氣道高反應(yīng)性，減少對咳嗽中樞的刺激。王晟等[15]納入咳嗽變異性哮喘患兒研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)孟魯司特聯(lián)合布地奈德能夠有效降低血清IL-6，TNF-α，TGF-β和IgE等炎癥介質(zhì)水平，與本研究結(jié)果相似。

綜上所述，孟魯司特聯(lián)合布地奈德治療兒童感染后咳嗽的效果顯著，能夠改善咳嗽評分，縮短咳嗽緩解時間，降低炎癥因子水平，且不增加不良反應(yīng)，值得臨床推廣。