山楂消脂膠囊治療缺血性卒中的療效及對血清SP、VIP水平的影響△

甄會蓮 沈碧華 羅國亮 楊思為（佛山市中醫(yī)院三水醫(yī)院 佛山 528100）

缺血性腦卒中多發(fā)于中老年患者，發(fā)病率、病死率和致殘率均很高，無論對家庭，還是對社會來說，都是一個沉重的負擔。卒中后容易出現(xiàn)各種并發(fā)癥，便秘是常見并發(fā)癥之一，發(fā)病率很高，直接影響治療和康復。張鑫[1]研究顯示，卒中后便秘的患病率為66.67%，卒中前為12.70%，卒中后更容易發(fā)生便秘。大腦和腸道天然存在某種密切聯(lián)系，腸腦軸是大腦和腸道的信息交流網(wǎng)絡，近年來，通過對腦腸軸理論的進一步研究，發(fā)現(xiàn)改善腸道健康具有預防和治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的潛力。腦腸肽作為一類對腸道和大腦有著重要調(diào)控作用的小分子多肽，同時分布于腦和胃腸道，具有神經(jīng)遞質(zhì)和激素雙重作用，在腸道運動、分泌和胃腸感覺方面發(fā)揮著重要作用，通過影響腦-腸軸參與情緒及胃腸道的功能調(diào)節(jié)，這些神經(jīng)遞質(zhì)主要有血管活性腸肽（VIP）、P物質(zhì)（SP）等。本文通過觀察山楂消脂膠囊治療缺血性卒中的療效及血清SP、VIP水平，探討山楂消脂膠囊治療缺血性卒中可能的作用機制，以期為治療提供新的切入點，拓展該藥的使用范圍。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2018年1—10月佛山市中醫(yī)院三水醫(yī)院內(nèi)科住院部收治的缺血性卒中患者90例，采用隨機數(shù)表法分成對照組和觀察組，各45例。對照組按照常規(guī)治療，男性25例，女性20例；平均年齡（53.2±1.6）歲。觀察組在常規(guī)治療的基礎上服用山楂消脂膠囊進行治療，男性26例，女性19例，平均年齡（52.5±1.5）歲。兩組在一般資料方面對比無顯著差異（P＞0.05）。

1.2 納入標準：符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》有關缺血性腦卒中的診斷要點：①影像學檢查（腦CT或MRI）證實為缺血性腦卒中；②缺血性神經(jīng)功能損害；③初次發(fā)??；④癥狀/體征持續(xù)24 h以上。

1.3 排除標準：顱內(nèi)出血、感染性疾病，嚴重腎功能不全，嚴重心、肝臟及血液系統(tǒng)疾病，嚴重精神障礙（或有精神病史）。

1.4 治療方法：對照組根據(jù)缺血性卒中實際情況予以抗血小板聚集、降壓、降糖、降脂、抗感染、營養(yǎng)腦細胞、擴容等對癥常規(guī)治療。觀察組在對癥常規(guī)治療的基礎上服用山楂消脂膠囊，2粒/次，2次/d，2周為1個療程。

1.5 療效判定標準：參照美國國立衛(wèi)生研究所制定的卒中量表（NIHSS）標準，進行神經(jīng)功能缺損評分：分數(shù)越高，表示神經(jīng)功能越差，HINSS評分減少91%～100%，殘疾等級為0級為基本治愈；HNSS評分減少45%～90%，殘疾等級為1～3級為顯效；HNSS評分減少18%～5%為有效；HINSS評分減少<18%或死亡為無效?？傆行?（基本治愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.6 SP和VIP的水平：分別于治療前和治療2周后取晨空腹靜脈血3～5 mL，3 000 r/min低溫離心10 min后分離血清，置-70℃冰箱保存待測SP和VIP的水平。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定，試劑盒購自Beckman公司，嚴格按操作說明進行，治療前后各進行一次。

1.7 統(tǒng)計學方法：應用SPSS18.0軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料采用（±s）表示，行 t檢驗；計數(shù)資料采用（%）表示，行 χ2檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床治療效果比較：兩組治療后，觀察組的總有效率為86.66%，對照組為71.11%，兩組比較差異顯著，有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組臨床治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后血清SP水平對比：兩組治療后，血清SP水平與治療前比較，均有提高，但觀察組提高顯著，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組治療前后血清SP水平對比（±s，ng/mL）

表2 兩組治療前后血清SP水平對比（±s，ng/mL）

注：與觀察組比較，▲P＜0.05；與治療前比較，△P＜0.05。

組別 例數(shù) 治療前 治療后觀察組 45 115.26±15.37 158.28±13.85△對照組 45 116.33±13.51 125.13±16.28▲△

2.3 兩組治療前后血清VIP水平對比：兩組治療后，血清VIP水平與治療前比較，均有下降，但觀察組下降顯著，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表 3。

表3 兩組治療前后血清VIP水平對比（±s，ng/mL）

表3 兩組治療前后血清VIP水平對比（±s，ng/mL）

注：與觀察組比較，▲P＜0.05；與治療前比較，△P＜0.05。

組別 例數(shù) 治療前 治療后觀察組 45 128.53±11.35 93.86±15.28△對照組 45 127.27±12.72 112.17±12.71▲△

3 討論

缺血性腦卒中同中醫(yī)中風對應，中風是以急性起病，突然昏仆、失語、偏癱、肢體麻木、意識障礙為臨床表現(xiàn)的一種疾病，本病多見于中老年人。對中風的主要治法，歷代醫(yī)家論述頗多，“上病下治”是中醫(yī)常見治療原則之一，《內(nèi)經(jīng)》有“氣反者，病在上，取之下”的記載。早在金元時期張元素就開始從腸腑論治中風，治法獨到，創(chuàng)立三化湯。當代醫(yī)家對這一治法有了擴展，提出許多新觀點，如王永炎院士提出的化痰通腑治法，周仲瑛教授主張的涼血通瘀法[2-3]。中醫(yī)學認為，人體是一個以五臟為中心，通過經(jīng)絡的聯(lián)絡作用構(gòu)成的有機整體，腦和腸腑上下相通、相互聯(lián)系、相互影響形成腦腸互動學說。此同腦腸軸理論一致，基于以上論述提示無論從西醫(yī)還是中醫(yī)上腦與腸都有密切關系，并且互相作用，為腦病治腸提供了豐富的理論依據(jù)。

腦腸軸是一個神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡，在調(diào)節(jié)胃腸運動功能、調(diào)節(jié)機體免疫、內(nèi)臟敏感性、應激反應及情緒反應等方面發(fā)揮了重要的作用。腦卒中發(fā)生后腦腸軸改變，及其介導的神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫功能失調(diào)是導致便秘的重要原因。腦腸軸中對腸道和大腦有著重要調(diào)控作用的小分子多肽稱為腦腸肽。本課題選取目前研究較多的SP和VIP作為觀察指標。SP是最早發(fā)現(xiàn)的一個多重分布的腦腸肽，普遍存在于中樞和腸道神經(jīng)系統(tǒng)，具有增強胃腸蠕動、抑制胃酸分泌、促進胃腸道血管舒張、平滑肌松弛等作用。VIP作為一種抑制性神經(jīng)遞質(zhì)的腦腸肽，廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和腸神經(jīng)系統(tǒng)，具有抑制胃腸蠕動、舒張腸道平滑肌、調(diào)節(jié)神經(jīng)血管、抑制胃腸分泌等作用。

山楂消脂膠囊是由山楂、大黃組成的純中藥制劑。山楂性微溫，味酸甘，具有降脂肪、除積滯、活血、行氣散瘀、興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)、降低血壓等作用。大黃味苦，性寒，有瀉下通便、活血化瘀、清濕熱、解毒、涼血等功效。兩者合用，能有效起到通降腸道之氣、除積滯，通便作用?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，山楂具有很好的健脾胃效果，可以促進人體腸胃蠕動，對調(diào)節(jié)腸胃功能紊亂有非常顯著的效果。同時還能增強胃腸平滑肌的收縮[4]，還具有很強的活血化瘀及一定抗菌作用[5]。大黃能夠增加腸液的分泌，刺激胃腸平滑肌收縮[6]，抗病原微生物及抗炎[7]。

從以上分析可見，選擇山楂消脂膠囊治療缺血性腦卒中不僅符合中醫(yī)學的基本理論，而且從腦腸軸理論出發(fā)，不但可以通降腸道之氣、除積滯，起到通便作用，而且通過對腸道的調(diào)節(jié)，可能通過影響腦腸軸，從而改善腦功能。本研究結(jié)果顯示，在常規(guī)治療的基礎上加用山楂消脂膠囊治療缺血性腦卒中可顯著提高治療效果，有效改善生活質(zhì)量，其作用機制可能是通過升高腦卒中患者血清SP、降低VIP水平實現(xiàn)的。山楂消脂膠囊價格低廉，副作用小，能夠降低用藥成本。