謝意,龍迭戈,向圣錦,段俊國
缺血性視神經(jīng)病變根據(jù)病因與發(fā)生部位分為多種類型,其中以非動脈炎性前部缺血性視神經(jīng)病變 (nonarteritic anterior ischemic optic neuropathy,NAION)最為常見,是僅次于青光眼的第二大類視神經(jīng)類疾病。有報道顯示NAION患者的年齡分布相當廣泛,可波動在18~100歲,平均患病年齡為(61.0±12.3)歲[1]。我國每年發(fā)病率為1:16,000,由于我國地域?qū)拸V,種族人群眾多,其生活環(huán)境,飲食習慣等各有不同,加之部分臨床醫(yī)生對該病認識不足,其實際發(fā)病率可能更高[2]。臨床多表現(xiàn)為突然的無痛性視力下降,特征性視野缺損,西醫(yī)治療效果有限[3]。而中醫(yī)治療該病往往有著其獨特的優(yōu)勢[4-6]?!靶畬W說”為近年來興起的熱門學說,“玄府理論”經(jīng)過千百年來的發(fā)展,已經(jīng)成為了中醫(yī)學中一項重要的理論基礎(chǔ),并且在臨床疾病的分析與治療中發(fā)揮了重要的作用,在眼科領(lǐng)域,“玄府學說” 也在眼病的辨證論治中有著指導性的作用[7]。不過,目前尚缺少關(guān)于“玄府”與NAION之間關(guān)系的系統(tǒng)性論述,本文將以“玄府理論”為基礎(chǔ),著重論述“玄府”與NAION之間的聯(lián)系,并探討NAION的發(fā)病機理及治療方法。
NAION是供應視盤的睫狀后短動脈分支發(fā)生急性血供障礙而導致視盤缺血、缺氧而引起的一系列臨床改變[8],多表現(xiàn)為突然的無痛性單眼或雙眼視力下降,與生理盲點相連的扇形或象限性視野缺損,視盤水腫。高血壓病、糖尿病、動脈粥樣硬化、血漿內(nèi)皮素含量升高,局部解剖(小視盤、視杯狹窄)、高血黏度、眼灌注壓較低等生理、病理狀態(tài)都是NAION的危險因素,最終導致睫狀后短動脈供血不足,視乳頭低灌注或梗阻[9],視神經(jīng)缺血缺氧導致視神經(jīng)軸漿運輸阻滯,引起視乳頭水腫,后期出現(xiàn)視神經(jīng)萎縮,視功能受損[10]。
NAION多歸類于中醫(yī)“暴盲”或“青盲”?!吨T病源候論·目病諸候》指出了本病的表現(xiàn)為:指眼部望診無異常,但視力與視野逐漸或突然縮小,直至失明。關(guān)于暴盲的病因病機,歷代醫(yī)家都有不少的論述。歸納起來不外乎虛證、實證及虛實夾雜之分。虛證主要包括:傷陰、傷陽、血虛、脾腎肝虛、老弱元陽暴脫。實證主要包括:郁怒傷肝、妊娠內(nèi)熱、陰寒、下痢、血滯、嗜酒、受濕、相火。虛實夾雜包括:老弱有痰、水虧風邪、病后過補[11]。而無論虛證、實證或虛實夾雜其最終結(jié)果,均是導致眼絡(luò)阻塞、目系受損、“玄府閉塞”、神光郁遏而成暴盲。
“玄府”一詞最先出現(xiàn)在《靈樞·小針解》曰:“玄府者,汗孔也”,表明“玄府”即是人體的汗孔。而金代醫(yī)家劉完素在《素問·玄機原病式》提出:“玄府者,謂玄微府也。然玄府者,無物不有,人之臟腑皮毛、肌肉筋膜、骨髓爪牙,至于世間萬物,盡皆有之,乃氣出入升降之道路門戶也?!眲⑼晁貙Α靶钡慕庾x賦予了“玄府”更深遠的意義,不僅闡述了“玄府”具有微小性,物質(zhì)性,分布廣泛的特點,更著重強調(diào)了“玄府”的物質(zhì)傳遞與信息交流的功能,它是氣機升降出入的道路門戶,全身氣血,津液,營衛(wèi),精神的輸布與調(diào)達,離不開“玄府”的通路作用。
《靈樞·大惑論》云:“五臟六腑之精氣皆上注于目而為之精?!泵鞔鷺侨圃凇夺t(yī)學綱目》中指出:“目盲、耳聾,鼻不聞臭,舌不知味,手足不能運用者,皆由玄府閉塞,而神氣出入升降之道路不通故也?!庇纱丝煽闯?,人的眼睛之所以能夠視萬物,別黑白,審長短皆是有賴于全身精氣能上注于目,使其氣血調(diào)達,營衛(wèi)和諧,若“玄府”不通則神機不能上注于目,目失涵養(yǎng)則目昏,目盲。由此可看出,視功能的正常運行,與“玄府”密切相關(guān),若“玄府閉塞”則會導致眼病的發(fā)生。王明杰[12]也曾指出“玄府閉塞”乃是“百病發(fā)生之根源”。故“玄府閉塞”可以說是眼病的基本病機。
視盤的缺血缺氧是NAION發(fā)病的病因,而視盤與“玄府”結(jié)構(gòu)具有十分相似的特性?!靶弊鳛榉植加隗w內(nèi)乃至全身各處的物質(zhì),這種結(jié)構(gòu)類似于人體的汗孔,是人體氣血津液流通的道路門戶。它是一種具有“通道”“間隙”竅道特性的細微結(jié)構(gòu),而這種細微的結(jié)構(gòu)往往會因為情志、氣滯、熱郁、血瘀、氣虛等因素導致“玄府閉塞”。而視盤是眼中視神經(jīng)匯聚穿出眼球的部位,它同樣起到了眼部物質(zhì)傳遞與信息交流的門戶作用,且視盤篩板同樣具有微小,擁擠的特性。其擁擠結(jié)構(gòu)特點同樣決定了其易發(fā)生缺血,缺氧導致視神經(jīng)運輸功能阻滯,類似于各種原因引起的“玄府閉塞”。
“玄府”乃是人體精神、榮衛(wèi)、血氣、津液出入流行之紋理,而目中視盤是視神經(jīng)穿出眼部的部位,視盤中視神經(jīng)軸漿流的運輸,血液的運行正好對應了“玄府” 中氣血津液的流動出入。從其功能上說,眼部功能的正常運行,有賴于“玄府”起到的物質(zhì)傳遞與信息交流作用。從視網(wǎng)膜收集到的光學信號,在視網(wǎng)膜光感受器內(nèi)經(jīng)過一系列物理、化學變化后產(chǎn)生電位變化,電位經(jīng)過雙極細胞的傳遞,使神經(jīng)節(jié)細胞產(chǎn)生脈沖信號,每個神經(jīng)節(jié)細胞發(fā)出一根神經(jīng)纖維,并在視盤處匯集成為視神經(jīng),該信號通過視神經(jīng),穿過到達人體大腦,經(jīng)過一系列處理后從而轉(zhuǎn)化成視覺信息,從而發(fā)揮眼視萬物的功能[13]。因此,“玄府”與視盤同樣起到了目中物質(zhì)傳遞與信息交流的通路作用。
《審視瑤函》中所言:“眼乃五臟六腑之精華,上注于目而為明,如屋之有天窗也,皆從肝膽發(fā)源,內(nèi)有脈道、孔竅,上通于目,而為光明,如地中泉脈流通,一有瘀塞,則水不通矣?!比裟恐小靶别鋈?,通光之竅遂閉,“玄府”幽邃之源郁遏,神光不得發(fā)越,目失精明,則表現(xiàn)為目昏,目盲[14],而這與NAION的臨床癥狀表現(xiàn)也相同。從其癥狀上來看,NAION與“玄府閉塞”理論同樣有著密不可分的聯(lián)系。
多因眼局部血管供血不足,導致視盤缺血缺氧而發(fā)病,此時多表現(xiàn)為視力的急性下降,視野缺損,視盤水腫。此時患者熒光素眼底血管造影(fundus fluorescein angiography,F(xiàn)FA)的特征性表現(xiàn)是視盤缺血區(qū)充盈遲緩或呈現(xiàn)相對弱熒光。此外急性期因視神經(jīng)軸漿運輸阻滯引起視盤水腫,有研究報道視盤水腫的程度,往往與視功能的損傷呈正相關(guān),視盤水腫消退時間為2周左右[15]。故急性期應對視盤水腫加以治療,以促進視功能的恢復。
NAION急性發(fā)病其原因中醫(yī)學上以氣滯、血瘀、水濕停聚為主,其最終導致眼中脈絡(luò)瘀組,“玄府”閉塞,神光不得發(fā)越而發(fā)病。中醫(yī)認為肝開竅于目,且肝主疏泄,主調(diào)暢全身氣機,陳達夫[16]在《中醫(yī)眼科六經(jīng)法要》中說:“如果肝經(jīng)的玄府暢通,肝氣即能上升;肝氣上升,則目中即有主宰,五臟之精,各展其用,就能分辨五色?!边M一步闡述了目能視物辨五色有賴肝經(jīng)“玄府”暢達。NAION急性期因外邪侵襲,七情內(nèi)傷,致肝郁氣滯。氣為血之帥,氣不行則血不行,可致血瘀,脈道澀滯,壅塞“玄府”,氣血津液不得升降、目竅失養(yǎng)而發(fā)病。故急性發(fā)病,多以“氣滯、血瘀”為主。中醫(yī)認為,水腫多由水濕聚集而成,脾氣不輸,不可運化水濕,導致水濕聚集,擁塞“玄府”“玄府閉塞”,氣血津液不布,目失涵養(yǎng)。
水腫消退后,視盤區(qū)域性或全部變淡,部分呈白色萎縮性改變,F(xiàn)FA示視盤缺血區(qū)呈相對弱熒光表現(xiàn)。
此時病程日久,多因肝腎虧虛,絡(luò)脈受損,從而致目中“玄府”失于濡養(yǎng),從而衰竭自閉。中老年人臟腑精氣衰微,加之久病,氣血漸虧,氣血虛則血不能行,腎主藏精,陰虛則精虧不可濡養(yǎng)血脈,氣血不行,血脈失養(yǎng),使“玄府”衰竭自閉,不可發(fā)揮其輸布功能。正如《中醫(yī)眼科六經(jīng)法要》[16]所云:“神敗精虧,真元不足,無以上供目用,以致目中“玄府”衰竭自閉,郁遏光明。此外,由于病程日久致使絡(luò)脈受損,絡(luò)脈中出現(xiàn)氣血虧虛及氣血郁結(jié),絡(luò)虛則“玄府”失于濡養(yǎng)。不能發(fā)揮正常的開闔功能,絡(luò)脈中氣郁則“玄府”閉阻不開,久病及血,脈絡(luò)瘀而成結(jié),則“玄府”閉塞不用[17]。
由上可以看出,無論是NAION急性期或緩解期,其最終結(jié)果均是導致目中“玄府閉塞”,氣血精微無法輸布而發(fā)病,故“玄府閉塞”可以說是NAION的基本病機。
治療NAION因結(jié)合患者體質(zhì)與發(fā)病時期,以“開通玄府”的治法為基本原則,合理用藥,使目中“玄府”恢復其輸布功能,氣血精微上注于目,從而治療該病。
此期治法以“理氣活血化瘀”為主,宣通氣血,通達“玄府”。臨床上常用方劑有“桃紅四物湯”“血府逐瘀湯”等。諸如當歸、川芎、桃仁、紅花、丹參、赤芍、柴胡、黃芪、青皮等藥物為首選。在此基礎(chǔ)上針對視盤水腫,應再佐以“芳香開竅,利水滲濕”之品,可選用“五苓散加減”,諸如石菖蒲、砂仁、茯苓、豬苓、澤瀉、薏苡仁、白蔻仁。芳香開竅,運化水濕,使水腫消退,開通“玄府”,神光通達。近年來許多研究報道中藥中理氣活血之品具有開玄通竅,保護視神經(jīng)的作用。丹參液在靜脈滴注治療視神經(jīng)疾病時,視網(wǎng)膜中央動脈血流速度明顯增加,說明其有改善血液循環(huán),增加視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞耐缺氧的作用[18]。川芎嗪可擴張視網(wǎng)膜及視神經(jīng)的供養(yǎng)血管,改善眼部的血液,從而保護視神經(jīng)[19]。黃芪能夠激發(fā)神經(jīng)生長因子與TrkA受體結(jié)合后所介導的神經(jīng)修復機制;黃芪也可通過上調(diào)NF-κB的蛋白表達而促進神經(jīng)修復,提高神經(jīng)元的抗損傷能力,起到視神經(jīng)保護作用[20]。
水腫消退后,此期治法以“補益肝腎,益氣養(yǎng)精”為主。方劑首選“駐景丸”“左歸飲”。常用藥物包括楮實子、枸杞子、五味子、菟絲子、熟地黃、充蔚子、山藥等。使精氣充沛,氣運血行,目中衰竭自閉的“玄府”方可恢復其功能,神光通暢,目即能視。而針對并病程日久,絡(luò)脈病變治療,應注重“通絡(luò)補虛”治法。此時應予以辛散之藥以通絡(luò),補益氣血之藥補虛以通虛絡(luò)[17]??煽紤]麻黃、細辛、羌活、白芷、人參、當歸等藥品。從而恢復絡(luò)脈之流通功能,絡(luò)脈通利,精血、津液得以流通,瘀結(jié)得以解除。閉塞的“玄府”得以開闔。
患者,劉某,女,47歲,菜場工人。2017年12月7日初診。1周前患者無明顯誘因出現(xiàn)右眼視物模糊伴局部暗影,現(xiàn)為求相關(guān)治療,遂于我院就診。既往有高血壓病、高脂血癥病史;體型偏胖,無眼部其它病史。眼科檢查:視力,右眼0.6,矯正1.0;左眼0.8,矯正1.0 。眼底照相(圖1A)可見右眼視乳頭水腫,邊界模糊不清。視盤OCT(圖1B)可見右眼視盤水腫,神經(jīng)纖維層厚度局部增厚。視野(圖1C)右眼可見與生理盲點相連的下半水平視野缺損。西醫(yī)診斷:右眼前部缺血性視神經(jīng)病變;中醫(yī)診斷: 右眼暴盲(瘀組脈絡(luò),“玄府”郁閉)。治療上以活血化瘀,健脾利水,開通“玄府”為主。予患者血府逐瘀湯加減:紅花10 g、桃仁10 g、柴胡15 g、石菖蒲10 g、茯苓10 g、川芎10 g、丹參15 g、枳殼15 g、川牛膝10 g、路路通15 g、赤小豆30 g、蜈蚣8 g、全蝎8 g、甘草5 g,15劑。
二診:2017年12月27日,視物模糊較前好轉(zhuǎn),且局部暗影范圍縮小。右眼視力,0.6,矯正1.0。復查視野(圖1F)可見右眼顳下象限視野缺損較前明顯縮小。原方基礎(chǔ)上加麝香30 mg,每日3次,以增強開玄通絡(luò)之功效,繼服15劑。
三診:2018年6月26日,右眼視力,0.8,矯正1.0。視物模糊明顯好轉(zhuǎn),局部暗影范圍明顯縮小。復查眼底照相(圖1D)可見視乳頭色淡紅,邊界清晰。視盤OCT(圖1E)右眼神經(jīng)纖維層局部有變薄,患者未行視野檢查。
圖1 患者劉某經(jīng)中醫(yī)治療前后眼底像、OCT圖及視野像變化。1A治療前眼底像,右眼視乳頭水腫,邊界模糊不清;1B治療前視盤OCT掃描圖,視盤OCT見右眼視盤水腫,神經(jīng)纖維層厚度局部增厚;1C治療前視野圖,右眼可見與生理盲點相連的下半水平視野缺損;1D三診時眼底像,右眼視乳頭色淡紅,邊界清晰;1E三診時OCT掃描圖,右眼神經(jīng)纖維層局部有變??;1F二診時視野圖,右眼顳下象限視野缺損范圍較前明顯縮小
NAION作為常見的視神經(jīng)疾病,中醫(yī)治療往往具有較好療效,而“玄府學說”,為臨床治療NAION提供了相當重要的理論基礎(chǔ)?!靶弊鳛闊o處不在,無物不有的物質(zhì),在人體各個位置,包括眼部發(fā)揮了其重要作用。“玄府”乃“精神、榮衛(wèi)、血氣、津液出入流行”之道路門戶,“玄府”通利,臟腑精氣方能源源不斷上注于目而發(fā)揮視物辨色功能。各種原因?qū)е碌摹靶糸]”,不外乎“虛”“實”兩種途徑。治療時應結(jié)合患者自身體質(zhì)與發(fā)病時機,著重分析疾病病因病機,以“開通玄府”為核心治法,應用理氣活血,利水滲濕,補益肝腎,通絡(luò)補虛之品,使目中“玄府”通利,氣血津液,臟腑精氣方可上注于目,目系有養(yǎng),眼即能視。