注射用益氣復(fù)脈（凍干）聯(lián)合苯磺酸左旋氨氯地平治療冠心病心絞痛臨床研究*

王中良，代世昌，苗成龍，許立榮，于占園

（1.河北省邢臺(tái)市清河縣中心醫(yī)院，河北 邢臺(tái) 054800； 2.河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院，河北 石家莊 050000）

目前臨床治療冠心病心絞痛的主要方法有藥物治療、經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療及冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)[1-2]。傳統(tǒng)的治療藥物包括鈣離子通道阻滯劑、β 受體拮抗劑、硝酸酯類藥物等，苯磺酸左旋氨氯地平是臨床常用鈣離子通道阻滯劑，可有效緩解患者的心絞痛癥狀，但長(zhǎng)期療效欠佳[3]。心絞痛屬中醫(yī)“心痛”“胸痹”等范疇，其病位在心，以瘀血阻絡(luò)為標(biāo)，臟器虧虛為本，屬本虛標(biāo)實(shí)之證，故中醫(yī)治療提倡以益氣活血、養(yǎng)陰生津?yàn)橹鱗4]。中成藥制劑注射用益氣復(fù)脈（凍干）具有益氣復(fù)脈、養(yǎng)陰生津功效，臨床常用于治療冠心病心絞痛[5]。本研究中觀察了注射用益氣復(fù)脈（凍干）聯(lián)合苯磺酸左旋氨氯地平治療冠心病心絞痛的臨床療效。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》[6]中冠心病心絞痛的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；對(duì)本研究擬用藥物無禁忌；加拿大心血管病學(xué)心絞痛分級(jí)Ⅰ～Ⅳ級(jí)[7]；入院前未接受過其他治療。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或其家屬簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：肝、腎功能不全；心力衰竭或心肌梗死；惡性腫瘤及結(jié)核??；不愿配合研究或臨床資料不全；依從性差，未按醫(yī)囑服藥。

病例選擇與分組：選取清河縣中心醫(yī)院2017 年7 月至2018 年11 月收治的冠心病心絞痛患者150 例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組，各75 例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=75）

1.2 方法

兩組患者均予低鹽低脂飲食，注意休息，囑心情保持平穩(wěn)，告知注意事項(xiàng)及應(yīng)對(duì)方案等基礎(chǔ)干預(yù)，并予苯磺酸左旋氨氯地平片[揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)上海海尼藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103342，規(guī)格為每片（以左旋氨氯地平計(jì)）2.5 mg]口服，每次2.5 mg，每日1 次。研究組患者加用注射用益氣復(fù)脈（凍干）[天津天士力之驕藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20060463，每瓶0.65 g（相當(dāng)于含紅參0.5 g、五味子0.75 g 和麥冬1.5 g）]5.2 g，加入5%葡萄糖注射液500 mL 中靜脈滴注，每日1 次。均連續(xù)治療2 周。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：觀察患者治療前后心絞痛發(fā)作次數(shù)和心絞痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間；采用西雅圖心絞痛評(píng)分量表（SAQ）[8]評(píng)價(jià)患者心絞痛情況，包括心絞痛穩(wěn)定狀態(tài)、治療滿意度、軀體活動(dòng)受限程度、疾病認(rèn)識(shí)程度及心絞痛發(fā)作情況，總分100 分，分?jǐn)?shù)越高提示患者狀態(tài)越好；采集患者治療前后清晨空腹靜脈血各6 mL，3 500 r/min 離心10 min，分離得血清，采用血液流變儀（重慶天海公司）檢測(cè)血漿黏度、全血黏度、血小板黏附率。

療效判定[9]：顯效，心絞痛發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時(shí)間減少80%以上，心電圖正常；有效，心絞痛發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時(shí)間減少50% ～80%，心電圖接近正常；無效，心絞痛發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時(shí)間減少不超過50%，心電圖不正常?？傆行?顯效+有效。

安全性：觀察治療期間患者胃腸道反應(yīng)、頭暈、惡心、肝功能異常等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表2 至表5。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n=75]

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%），n=75]

表4 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較（，n=75）

表4 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較（，n=75）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。表5 同。

對(duì)照組研究組t 值P 值治療前1.75 ±0.49 1.72 ±0.41 0.407 0.685治療后1.58 ±0.33*1.34 ±0.26*4.947 0.000治療前6.51 ±0.93 6.55 ±0.87 0.272 0.786治療后5.41 ±0.81*4.18 ±0.74*9.709 0.000治療前41.28 ±3.29 41.21 ±3.37 0.129 0.898治療后36.42 ±3.91*30.15 ±4.78*8.793 0.000血漿黏度（mPa·s） 全血黏度（mPa·s） 血小板黏附率（%）組別

表5 兩組患者心絞痛癥狀和評(píng)分比較（，n=75）

表5 兩組患者心絞痛癥狀和評(píng)分比較（，n=75）

對(duì)照組研究組t 值P 值治療前7.29±0.65 7.26±0.72 0.268 0.789治療后4.87±0.95*2.54±0.79*16.331 0.000治療前9.03 ±1.05 8.96 ±0.96 0.426 0.671治療后6.53 ±0.87*3.98 ±0.95*17.143 0.000治療前58.29 ±10.75 58.23 ±7.84 0.039 0.969治療后69.85 ±8.61*83.34 ±9.57*9.075 0.000周發(fā)作次數(shù)（次） 單次持續(xù)時(shí)間（min） SAQ（分）組別

3 討論

心血管類疾病已成為導(dǎo)致我國(guó)公民死亡的首位原因，給患者的生活質(zhì)量及生命安全帶來嚴(yán)重威脅[10]。冠心病是其中最常見疾病，心絞痛是冠心病最常見的臨床癥狀，在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化使血管腔狹窄或阻塞的基礎(chǔ)上，由于血流不斷沖擊斑塊，斑塊易發(fā)生脫落、破裂，血小板聚集形成血栓，最終引發(fā)心肌缺血或壞死[11]。由此可見，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化是冠心病心絞痛的病變基礎(chǔ)。高血壓為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化重要且獨(dú)立的危險(xiǎn)因素[12]。冠心病患者的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化過程可能由于高血壓的存在而明顯加速，加重機(jī)體損傷。苯磺酸左旋氨氯地平降壓作用平穩(wěn)，為臨床治療冠心病的常用藥物，但單用療效有限，且存在肝腎毒性、出血風(fēng)險(xiǎn)等不足[13]。傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)對(duì)冠心病心絞痛的認(rèn)識(shí)頗深，現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)則認(rèn)為冠心病心絞痛是以臟腑虛損，血?dú)怅庩柌蛔銥楸?，以瘀血阻絡(luò)為標(biāo)，故補(bǔ)虛固本、益氣活血是主要治療原則[14]。

本研究結(jié)果表明，研究組總有效率及心絞痛癥狀和評(píng)分改善效果均優(yōu)于對(duì)照組，可見兩藥聯(lián)用可迅速改善臨床癥狀。苯磺酸左旋氨氯地平可通過抑制鈣離子向動(dòng)脈血管平滑肌的內(nèi)流，降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，從而抑制冠狀動(dòng)脈痙攣收縮，同時(shí)還可保護(hù)心肌細(xì)胞及其線粒體；降低心肌收縮能力，減少能量代謝，從而縮小缺血區(qū)面積，緩解心絞痛癥狀；可通過擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈血管，增加缺血血管的血流量；擴(kuò)張周圍血管，減少心肌耗氧量，緩解心絞痛發(fā)作[15]。注射用益氣復(fù)脈（凍干）成分中，麥冬清心除煩、養(yǎng)陰生津，紅參活血化瘀、理氣止痛，五味子補(bǔ)腎寧心、益氣生津，諸藥合用，共奏益氣復(fù)脈、養(yǎng)陰生津之效。

微循環(huán)是循環(huán)系統(tǒng)中最基礎(chǔ)的結(jié)構(gòu)及功能單位，微循環(huán)障礙被認(rèn)為是百病之源，發(fā)生時(shí)血管管腔狹窄，血液流速減慢直至形成血栓，加重機(jī)體局部組織缺血缺氧狀況，引發(fā)系列臨床癥狀[16]。本研究中，兩組患者治療后的血漿黏度、全血黏度、血小板黏附率均下降，且研究組低于對(duì)照組，可見兩藥聯(lián)用可有效改善機(jī)體微循環(huán)。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，五味子提取液具有抑制心肌收縮、減慢心率的作用，同時(shí)還可舒張血管，增強(qiáng)機(jī)體心血管功能；紅參中的人參皂苷對(duì)機(jī)體心血管系統(tǒng)、血液系統(tǒng)均有較好的保護(hù)作用；麥冬中的麥冬皂苷則有抗心肌缺血、抗血栓形成、耐缺氧、抗衰老、降血糖等作用[17]。此外，兩組治療期間不良反應(yīng)比較無明顯差異，表明兩藥聯(lián)用不會(huì)增加不良反應(yīng)。

綜上所述，注射用益氣復(fù)脈（凍干）聯(lián)合苯磺酸左旋氨氯地平治療冠心病心絞痛，可改善血液流變學(xué)指標(biāo)、心絞痛癥狀，提升SAQ 評(píng)分。