妊娠期感染性疾病患者抗菌藥物使用情況及對(duì)母嬰結(jié)局的影響*

高麗娜，王 杰，李 賢，紀(jì)彩卿，楚 偉

（河北省人民醫(yī)院，河北 石家莊 050051）

妊娠期感染性疾病（PID）為婦產(chǎn)科臨床常見(jiàn)病癥，對(duì)孕婦和胎兒的健康均可產(chǎn)生一定危害，也是臨床導(dǎo)致不良妊娠和胎兒缺陷的重要原因[1]。妊娠早期感染可能會(huì)導(dǎo)致流產(chǎn)和死胎等嚴(yán)重并發(fā)癥，妊娠中晚期感染可能會(huì)導(dǎo)致胎膜早破及胎兒低出生體質(zhì)量和畸形等并發(fā)癥[2-3]。以往臨床認(rèn)為，妊娠期應(yīng)用抗菌藥物可能會(huì)引起胎兒畸形和流產(chǎn)等較嚴(yán)重的后果，常避免使用，但隨著對(duì)PID 的進(jìn)一步認(rèn)識(shí)，發(fā)現(xiàn)科學(xué)地使用抗菌藥物不僅能產(chǎn)生較好的治療效果，同時(shí)也能改善母嬰結(jié)局。本研究中觀察了我院PID 患者抗菌藥物的使用情況及對(duì)母嬰結(jié)局的影響，旨在為臨床治療PID 提供理論依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)急診醫(yī)學(xué)分會(huì)第十六次全國(guó)急診醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)中制訂的PID 診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡大于20 歲；單胎且子宮發(fā)育良好。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬簽署知情同意書(shū)。

表1 兩組患者一般資料比較

排除標(biāo)準(zhǔn)：有家族遺傳病史，孕期接觸過(guò)放射源，或存在其他因素的致畸接觸史；孕前有嚴(yán)重的心腦血管??；肝、腎、肺等臟器功能障礙；糖尿病或高血壓等非感染因素導(dǎo)致的不良妊娠；血液疾病或惡性腫瘤。

病例選擇與分組：選取醫(yī)院2015 年9 月至2018 年1 月收治的PID 孕婦158 例，將使用抗菌藥物治療者設(shè)為觀察組（98 例），未用抗菌藥物治療者設(shè)為對(duì)照組（60 例）。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。詳見(jiàn)表1。

1.2 方法

調(diào)查并統(tǒng)計(jì)兩組患者的年齡、孕次、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、抗菌藥物使用情況、感染性疾病種類(lèi)、胎兒結(jié)局及孕婦結(jié)局；分析觀察組抗菌藥物的使用情況；對(duì)比兩組母嬰結(jié)局，孕婦分娩前的胎兒末次B 超檢查情況，分析不良妊娠的危險(xiǎn)因素。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行 χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以表示，行t 檢驗(yàn)。危險(xiǎn)因素與不良妊娠的相關(guān)性采用Logistic 回歸分析。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表2 至表5。觀察組總體母嬰結(jié)局中，不良妊 娠18 例 （18.37% ），明 顯 少 于 對(duì) 照 組 的35 例（58.33% ）（χ2=26.666，P=0.000 ＜0.05）。但兩組各單項(xiàng)母嬰結(jié)局比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。Logistic 回歸分析結(jié)果顯示，不良妊娠危險(xiǎn)因素為感染性疾病。

3 討論

感染性疾病在妊娠期孕產(chǎn)婦群體中較常見(jiàn)，此時(shí)期孕產(chǎn)婦的胎盤(pán)與胎兒連接，感染后病原菌極易經(jīng)生殖道或血液等途徑透過(guò)胎盤(pán)致胎兒感染，嚴(yán)重時(shí)甚至可導(dǎo)致胎兒的發(fā)育障礙及其他后遺癥[4]?？咕幬餅楦黝?lèi)感染首選治療藥物，治療PID 也有一定作用，但當(dāng)前臨床關(guān)于抗菌藥物對(duì)胎兒的影響存在爭(zhēng)議，且部分患者常因擔(dān)心抗菌藥物產(chǎn)生的不良反應(yīng)可能對(duì)胎兒產(chǎn)生危害，故在明確存在感染時(shí)仍拒絕應(yīng)用抗菌藥物[5-6]。分析PID 婦女臨床抗菌藥物的使用情況及母嬰結(jié)局，有利于更好地為臨床提供參考。

表2 觀察組患者抗菌藥物使用情況分析（ n=121）

表3 兩組患者分娩前的胎兒末次B 超檢查情況比較（）

表3 兩組患者分娩前的胎兒末次B 超檢查情況比較（）

組別觀察組（n=98）對(duì)照組（n=60）t 值P 值雙頂徑（cm）9.23±0.65 8.54±0.91 5.547 0.000股骨長(zhǎng)度（cm）7.26±0.51 6.64±0.63 6.773 0.000體質(zhì)量（g）3 352.47±566.80 3 024.55±607.82 3.433 0.001胎齡（周）38.21±2.44 35.29±3.17 6.503 0.000

表4 兩組母嬰結(jié)局比較[例（%）]

表5 影響不良妊娠的危險(xiǎn)因素分析

第3 代頭孢菌素類(lèi)自20 世紀(jì)80 年代起逐漸在臨床廣泛應(yīng)用，其抗菌活性強(qiáng)，抗菌譜廣，高度耐酶，且對(duì)細(xì)菌外膜的穿透作用強(qiáng)，以頭孢他啶、頭孢哌酮及頭孢曲松為代表。觀察組患者使用第3 代頭孢菌素類(lèi)構(gòu)成比和應(yīng)用率均最高，酰胺酶類(lèi)構(gòu)成比和應(yīng)用率最低，表明第3 代頭孢菌素類(lèi)是PID 婦女治療的主要抗菌藥物，可能是因?yàn)樵擃?lèi)藥物的安全性較高，能治療革蘭陰性菌、革蘭陽(yáng)性菌及厭氧菌導(dǎo)致的感染，并可有效地通過(guò)母體的胎盤(pán)屏障治療相應(yīng)的胎盤(pán)和羊膜感染[7-9]。兩組的單項(xiàng)母嬰結(jié)局發(fā)生率相近，但觀察組總體母嬰結(jié)局中，不良妊娠發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，提示應(yīng)用抗菌藥物對(duì)PID 婦女單項(xiàng)母嬰結(jié)局影響不大，觀察組總體母嬰結(jié)局相對(duì)較好，原因可能與抗菌藥物發(fā)揮了一定的感染控制療效有關(guān)[10-12]。

觀察組孕婦分娩前的胎兒末次B 超檢查情況顯示，胎兒的雙頂徑、股骨長(zhǎng)度、體質(zhì)量及胎齡均明顯優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明觀察組的胎兒發(fā)育情況明顯更好。分析原因，可能是由于觀察組經(jīng)過(guò)抗菌藥物的抗感染治療后，母體的免疫炎性狀態(tài)明顯改善，對(duì)胎盤(pán)屏障或羊膜產(chǎn)生的影響也隨之減弱，更有利于胎兒的營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)，從而幫助其正常發(fā)育。Logistic 回歸分析結(jié)果顯示，不良妊娠的危險(xiǎn)因素為感染性疾病，再次證實(shí)了PID 與不良妊娠具有緊密聯(lián)系。妊娠期孕婦自身機(jī)體的免疫功能會(huì)自行調(diào)節(jié)，以適應(yīng)因胎盤(pán)植入所產(chǎn)生的生理性變化，并維持正常妊娠過(guò)程。故孕婦此時(shí)的免疫系統(tǒng)常呈異常復(fù)雜的狀態(tài)。當(dāng)其機(jī)體產(chǎn)生PID 后，由于受到病原菌和妊娠的刺激，其機(jī)體和胎盤(pán)中會(huì)形成大量的白細(xì)胞介素6，白細(xì)胞介素12 及腫瘤壞死因子-α 等炎性細(xì)胞因子，刺激機(jī)體針對(duì)有關(guān)病原菌形成免疫應(yīng)答，在此應(yīng)答過(guò)程中可能會(huì)致使胎盤(pán)受損，影響胎兒的正常營(yíng)養(yǎng)和血流供應(yīng)，最終對(duì)胎兒的正常發(fā)育產(chǎn)生較大影響[13-14]。此外，引起的感染還可能會(huì)合并羊膜絨毛炎而導(dǎo)致機(jī)體血清內(nèi)的基質(zhì)金屬蛋白酶含量上升，進(jìn)而致使宮腔軟化，使前列腺素脫氫酶水平下降，胃蛋白酶原水平上升，最終引起子宮收縮，較易導(dǎo)致流產(chǎn)或早產(chǎn)。因此，PID 與不良妊娠具有較強(qiáng)的相關(guān)性。RACICOT 等[15]也有類(lèi)似報(bào)道。需要指出的是，臨床PID 患者應(yīng)用的抗菌藥物種類(lèi)中，青霉素類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、林可霉素類(lèi)及酰胺酶類(lèi)安全性均較高，正常使用時(shí)鮮有致畸報(bào)道[16]。

綜上所述，PID 患者常用抗菌藥物以第3 代頭孢菌素類(lèi)為主，不良妊娠的危險(xiǎn)因素為感染性疾病，臨床應(yīng)科學(xué)應(yīng)用抗菌藥物，盡可能改善母嬰結(jié)局。