我院500 例艾滋病患者高效聯(lián)合抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療用藥分析*

郝 言，李小娜，王曙照，汪曉軍

（首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院，北京 100069）

艾滋病又稱獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS），由人類免疫缺陷病毒（HIV）感染所致。HIV 主要攻擊的目標(biāo)是CD4+T 淋巴細(xì)胞，當(dāng)該細(xì)胞少于200 個(gè)/m3時(shí)，極易感染各種并發(fā)癥。我國自開展“四免一關(guān)懷”行動(dòng)以來，為艾滋病患者提供了高效聯(lián)合抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（HAART）方案，有效抑制了病毒的復(fù)制、傳播，降低了艾滋病的發(fā)病率、致殘率、死亡率，也降低了整體衛(wèi)生保健費(fèi)用[1]。本研究中統(tǒng)計(jì)并分析了我院2019 年3 月至5 月500 例艾滋病患者HAART 的用藥情況，為臨床以HAART 抗艾滋病提供參考?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

選取2019 年3 月至5 月來到我院感染門診藥房免費(fèi)領(lǐng)取抗HIV 藥品的艾滋病患者500 例，在藥房與其直接溝通，調(diào)查內(nèi)容包括患者年齡、曾服用和正服用的藥品、服藥時(shí)間、換藥原因、對(duì)現(xiàn)服藥品是否滿意、是否有漏服藥品情況。

2 結(jié)果

結(jié)果見表1 至表5。由表1 可見，服用患者數(shù)排前3的HAART 方案為替諾福韋（TDF） +拉米夫定（3TC） +依非韋倫（EFV），TDF+3TC+ [洛匹那韋/利托那韋LPV（r）]，齊多拉米雙夫定[齊多夫定（AZT） +3TC]+EFV；漏服次數(shù)排在前3 的HAART 方案為TDF+3TC+LPV（r），TDF+3TC+EFV，（AZT+3TC）+EFV。由表2 和表3 可見，更換HAART 患者數(shù)排前3 的HAART 方案為TDF+3TC+EFV，（AZT+3TC）+EFV，TDF+3TC+LPV（r），不良反應(yīng)均較多，其中更換為利匹韋林（RPV）的最多。更換最多的3 種替換方案依次為TDF+3TC+EFV組合更換為TDF+3TC+RPV 組合，（AZT+3TC）+EFV組合更換為（AZT+3TC）+RPV 組合，TDF+3TC+LPV（r）組合更換為TDF+3TC+RPV 組合。由表4 可見，20 ～59 歲年齡段艾滋病患者占比最高（486 例，97.20%），幾乎均為男性（97.12%）。由表5 可見，在最初治療的3 年中，由于TDF+3TC+EFV 組合的中樞ADR 很普遍，患者無法耐受，更換率超50%；TDF+3TC+LPV（r）和（AZT+3TC）+EFV 組合會(huì)導(dǎo)致腹瀉、高血脂和骨髓移植，更換率也超過20%；在治療的第2 個(gè)3 年中服用TDF+3TC+LPV（r）和（AZT+3TC）+EFV 組合的患者全部更換為其他HAART 方案；在治療的第3 個(gè)3 年中，只有服用TDF+3TC+EFV 組合的患者堅(jiān)持繼續(xù)服用。

表1 3 種HAART 方案及換藥原因分布（例）

表2 各HAART 方案服用現(xiàn)狀

表3 新舊HAART 方案轉(zhuǎn)換患者數(shù)分布（例）

表4 正行HAART 治療的患者年齡及性別分布[例（%）]

表5 患者更換HAART 方案年限分布[例（%）]

3 討論

TDF+3TC+EFV 組合只需每天睡前各服用1 片，便于提高服藥依從性；TDF 和3TC 的藥品不良反應(yīng)（ADR）輕微，EFV 的ADR 主要是中樞神經(jīng)方面，在睡前服用可最大限度地減輕ADR。EFV 的效果優(yōu)于蛋白酶抑制劑及核苷類逆錄酶抑制劑，故使用頻次排在首位[2-3]；LPV（r）的用法用量為1 日2 次，1 次2 片，故TDF +3TC +LPV（r）組合的依從性相對(duì)于前者略差，并可導(dǎo)致嚴(yán)重的腹瀉、高血脂，故該類組合使用頻次排第二；（AZT +3TC）的用法用量為1 日2 次，可產(chǎn)生骨髓抑制，故（AZT +3TC）+EFV 組合使用頻次排在第3 位；由于ABC 會(huì)引起嚴(yán)重的超敏反應(yīng)，故臨床使用含有ABC 的線合受到限制[4]，使用前須進(jìn)行HLAB5701 基因檢測(cè)。

抗病毒治療導(dǎo)致的各種并發(fā)癥、ADR 及心理壓力，也會(huì)嚴(yán)重影響艾滋病患者的總體健康和生活質(zhì)量[5]，以及影響HAART 的依從性[6]，削弱臨床療效，并增加HIV傳播風(fēng)險(xiǎn)和死亡率，影響長(zhǎng)期治療的效果。從漏服情況上分析：藥物的用法用量對(duì)依從性的高低也有很大影響?！吨袊滩≈委熤改稀芬?guī)定，艾滋病至少需達(dá)95.00%的治療率[7-8]，故服藥依從性是反映抗病毒治療效果的重要評(píng)價(jià)指標(biāo)[9]。

2019 年3 月，我院引進(jìn)了RPV，其必須隨高脂肪的食物一起吃，有助于提高血藥濃度，更好地發(fā)揮療效。RPV 在艾滋病患者的Ⅱ期臨床試驗(yàn)中顯示出與EFV 相當(dāng)?shù)寞熜10]。一項(xiàng)納入1 368 例成年患者的為期48 周的Ⅲ期臨床試驗(yàn)[11]和一項(xiàng)96 周的試驗(yàn)也證實(shí)了RPV的安全性和療效[12]，故無法耐受EFV 和LPV（r）ADR 的117 例患者均在醫(yī)師指導(dǎo)下更換為RPV。

HAART 方案有多種，患者間切忌相互分享成功經(jīng)驗(yàn)。由于服藥存在個(gè)體差異，同一組合在某些患者身上可成功抑制病毒載量、升高CD4+T 淋巴細(xì)胞水平，但在另外一些患者身上就可能適得其反，故一定要在醫(yī)師指導(dǎo)下選擇適合自己的組合，努力將自己的服藥依從性提高到95.00%以上，以保證療效。

綜上所述，HAART 能有效抑制艾滋病患者體內(nèi)HIV 復(fù)制，控制機(jī)會(huì)性感染和減少病毒傳播，改善患者的生命質(zhì)量，對(duì)于降低艾滋病發(fā)病率和病死率都有決定性意義[13]。臨床可結(jié)合《國家艾滋病免費(fèi)抗病毒治療手冊(cè)（第四版）》推薦的一線治療方案，為艾滋病患者選擇最適合的HAART 藥物，而在HIV 感染確診后立即開始服用HAART 抗病毒治療將獲益更多[14]。