特發(fā)性膜性腎病245例男女間臨床特點(diǎn)的比較

潘慶登，曾春，葉祖蘭，寧萬(wàn)如

作者單位：1北海市第二人民醫(yī)院腎內(nèi)科，廣西壯族自治區(qū) 北海536000；

2廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院腎內(nèi)科，廣西壯族自治區(qū) 南寧530021

特發(fā)性膜性腎病（Idiopathic membranous nephropathy，IMN）是成年人腎病綜合征最常見(jiàn)的病因，約1/3的IMN病人發(fā)展為終末期腎病。既往的研究提示，高血壓及蛋白尿是慢性腎臟病腎功能不全進(jìn)展的重要危險(xiǎn)因素［1］。血脂異常，特別是高水平的低密度脂蛋白（LDL）是動(dòng)脈硬化的主要危險(xiǎn)因素［2］，IMN的尿蛋白、血白蛋白、尿酸、血脂、高血壓、腎病綜合征等臨床指標(biāo)，不同的性別是否有不同的特點(diǎn)，尚未完全清楚。本研究選擇經(jīng)腎穿病理活檢確診為IMN的245例病人進(jìn)行回顧性分析，主要探討IMN病人尿蛋白、血白蛋白、血脂等臨床指標(biāo)不同性別間的差異，為有針對(duì)性地治療該疾病提供一定的依據(jù)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料2013年6月至2018年1月在北海市第二人民醫(yī)院及廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院治療的245例IMN病人分為兩組，男性組149例，年齡范圍為18～78歲，女性組96例，年齡范圍為15～82歲。所有病例檢查前均未使用免疫抑制劑等特殊治療。病人或其近親屬知情同意，本研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)赫爾辛基宣言》相關(guān)要求。

1.2方法245例病人均常規(guī)檢測(cè)24 h尿蛋白、血清白蛋白、尿酸、總膽固醇、LDL、三酰甘油及高密度脂蛋白（HDL），均予腎穿病理活檢，膜性腎病的病理診斷參照相關(guān)的文獻(xiàn)［3］，所有病例均排除了腫瘤、狼瘡、病毒性肝炎、糖尿病等繼發(fā)因素。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法全部數(shù)據(jù)均應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量數(shù)據(jù)以x±s表示，采用成組t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組IMN病人病程對(duì)年齡、血脂等各項(xiàng)指標(biāo)的影響男性組從發(fā)病至行腎活檢時(shí)間（病程）（0.57±0.45）年與女性組病程（0.45±0.38）年的比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t＝1.47，P＝0.142）。按腎活檢時(shí)的病程≥0.5年和＜0.5年分為兩組進(jìn)行比較，結(jié)果，病程≥0.5年組的年齡大于病程＜0.5年組（P＜0.05），而尿酸低于病程＜0.5年組病人（P＜0.01），兩組的尿蛋白、白蛋白、總膽固醇、LDL、三酰甘油及HDL均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。見(jiàn)表1。

2.2兩組IMN病人年齡分布及合并癥的比較男性及女性兩組病人年齡＞50歲的比例差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組病人高血壓的發(fā)病率相似（P＞0.05）；男性組腎病綜合征及腎功能異常的比例均高于女性組（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組特發(fā)性膜性腎病病人年齡＞50歲比例及合并癥發(fā)生情況的比較/例（%）

2.3兩組IMN病人各項(xiàng)臨床指標(biāo)的比較兩組病人的年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；男性組的24 h尿蛋白及尿酸均高于女性組（均P＜0.01），而白蛋白低于女性組（P＜0.05）；男性組的總膽固醇及LDL均高于女性組（均P＜0.01），而兩組的三酰甘油及HDL差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見(jiàn)表3。

2.4兩組IMN病人不同年齡段各項(xiàng)臨床指標(biāo)的比較在年齡≤50歲的IMN病人中，男性組的24 h尿蛋白和尿酸均高于女性組（均P＜0.05），而白蛋白低于女性組（P＜0.05）；男性組的總膽固醇、LDL均高于女性組（均P＜0.01），而女性病人的HDL高于男性病人（P＜0.05），兩組的三酰甘油比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表4。在年齡＞50歲的IMN病人中，男性組的24 h尿蛋白、白蛋白、尿酸及血脂各項(xiàng)指標(biāo)與女性組相比較，均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見(jiàn)表5。

表1 不同病程特發(fā)性膜性腎病病人年齡、尿蛋白、白蛋白、尿酸與血脂各項(xiàng)指標(biāo)的比較/±s

表1 不同病程特發(fā)性膜性腎病病人年齡、尿蛋白、白蛋白、尿酸與血脂各項(xiàng)指標(biāo)的比較/±s

組別 例數(shù) 年齡/歲病程≥0.5年組病程＜0.5年組t值P值95 150 52.09±13.86 47.33±13.94 2.61 0.010尿蛋白/（g/24 h）5.11±4.22 6.11±3.98-1.87 0.063白蛋白/（g/L）25.28±7.76 23.71±6.05 1.78 0.077尿酸/（μmol/L）350.68±117.87 395.99±126.78-2.80 0.006總膽固醇/（mmol/L）8.15±2.96 8.51±2.63-0.98 0.328三酰甘油/（mmol/L）2.23±1.24 2.40±1.98-0.75 0.455高密度脂蛋白/（mmol/L）1.75±0.72 1.71±0.54 0.48 0.629低密度脂蛋白/（mmol/L）5.58±2.60 5.95±2.30-1.15 0.250

3 討論

IMN是成年人原發(fā)性腎病綜合征最常見(jiàn)病因之一，占20%～37%，超過(guò)60歲的原發(fā)性腎病綜合征病人中，IMN高達(dá)40%［4-6］。最近，Nie等［7］對(duì)4 910例行腎穿病理活檢的腎病病人進(jìn)行研究，結(jié)果也發(fā)現(xiàn)，膜性腎病是最常見(jiàn)的原發(fā)性腎小球腎炎（占37.2%）。IMN如未經(jīng)治療，大約1/3可自發(fā)緩解，1/3于發(fā)病10后發(fā)展成終末期腎?。?］。IMN的臨床病理及診斷治療近年來(lái)受到了越來(lái)越多的關(guān)注。Chen等［9］對(duì)506例IMN病人進(jìn)行研究，結(jié)果顯示，蛋白尿越高，預(yù)后越差，并因此認(rèn)為蛋白尿可作為判斷預(yù)后的一項(xiàng)指標(biāo)。Xiaofan等［10］對(duì)439例IMN病人進(jìn)行研究，結(jié)果顯示，腎活檢時(shí)高齡，低腎小球?yàn)V過(guò)率、大量蛋白尿是IMN病人預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素。孫雁潔、吳永貴［11］對(duì)95例IMN病人進(jìn)行研究，結(jié)果提示，腎小球IgM沉積的IMN病人血尿酸水平更高，血脂代謝紊亂更明顯，尿蛋白程度更重。永向文等［12］將502例IMN病人按青年、中年及老年分三組進(jìn)行比較，結(jié)果顯示，三組間的性別比例、24 h尿蛋白、總膽固醇、LDL、三酰甘油和HDL均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。郭艷紅等［13］選擇105例表現(xiàn)為腎病綜合征膜性腎病病人進(jìn)行研究，分為年輕組與中老年組，結(jié)果顯示，兩組性別例數(shù)、24 h尿蛋白、總膽固醇、LDL、三酰甘油和HDL均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其他研究［14-15］結(jié)果與文獻(xiàn)［13］相同。

表3 不同性別特發(fā)性膜性腎病病人年齡、尿蛋白、白蛋白、尿酸與血脂各項(xiàng)指標(biāo)的比較/±s

表3 不同性別特發(fā)性膜性腎病病人年齡、尿蛋白、白蛋白、尿酸與血脂各項(xiàng)指標(biāo)的比較/±s

組別男性組女性組t值P值例數(shù)149 96年齡/歲49.74±13.24 48.30±15.31 0.78 0.435尿蛋白/（g/24 h）6.49±4.42 4.54±3.19 3.75＜0.001白蛋白/（g/L）23.50±7.22 25.65±6.07-2.42 0.016尿酸/（μmol/L）396.44±134.55 350.46±103.48 2.85 0.005總膽固醇/（mmol/L）8.75±3.03 7.75±2.22 2.78 0.006三酰甘油/（mmol/L）2.36±1.49 2.30±2.05 0.26 0.798高密度脂蛋白/（mmol/L）1.67±0.61 1.82±0.60-1.84 0.066低密度脂蛋白/（mmol/L）6.18±2.64 5.21±1.93 3.13 0.002

表4 兩組年齡≤50歲特發(fā)性膜性腎病病人24 h尿蛋白等與血脂各項(xiàng)指標(biāo)的比較/±s

表4 兩組年齡≤50歲特發(fā)性膜性腎病病人24 h尿蛋白等與血脂各項(xiàng)指標(biāo)的比較/±s

組別男性組女性組t值P值例數(shù)82 51尿蛋白/（g/24 h）6.72±4.51 3.88±2.40 4.13＜0.001白蛋白/（g/L）23.43±7.22 26.07±5.39-2.25 0.026尿酸/（μmol/L）402.0±132.68 347.56±95.24 2.56 0.011總膽固醇/（mmol/L）9.21±3.09 7.52±2.00 3.48 0.001三酰甘油/（mmol/L）2.56±1.76 2.01±1.58 1.80 0.075高密度脂蛋白/（mmol/L）1.65±0.46 1.89±0.64-2.47 0.015低密度脂蛋白/（mmol/L）6.50±2.66 4.96±1.76 3.66＜0.001

表5 兩組年齡＞50歲特發(fā)性膜性腎病病人24 h尿蛋白等與血脂各項(xiàng)指標(biāo)的比較/±s

表5 兩組年齡＞50歲特發(fā)性膜性腎病病人24 h尿蛋白等與血脂各項(xiàng)指標(biāo)的比較/±s

組別男性組女性組t值P值例數(shù)67 45尿蛋白/（g/24 h）6.25±4.31 5.00±3.59 1.60 0.112白蛋白/（g/L）23.42±7.24 25.09±6.72-1.23 0.221尿酸/（μmol/L）389.81±137.43 353.89±113.49 1.44 0.152總膽固醇/（mmol/L）8.25±2.87 7.98±2.42 0.52 0.602三酰甘油/（mmol/L）2.12±1.05 2.56±2.46-1.31 0.193高密度脂蛋白/（mmol/L）1.69±0.76 1.77±0.56-0.52 0.601低密度脂蛋白/（mmol/L）5.86±2.58 5.44±2.06 0.93 0.354

本研究選擇245例IMN病人分為男性組及女性組進(jìn)行研究，結(jié)果顯示，在IMN病人中，男性組的年齡、年齡分布、高血壓的比例與女性組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。男性組的腎病綜合征及腎功能異常發(fā)生率均高于女性組。男性組的24 h尿蛋白、尿酸、總膽固醇及LDL均高于女性組，而血白蛋白低于女性組。按不同年齡段（年齡≤50歲及年齡＞50歲）將兩組IMN病人進(jìn)一步分析，在年齡≤50歲的IMN病人中，男性組的24 h尿蛋白、尿酸、總膽固醇和LDL均高于女性組，白蛋白低于女性組，女性病人的HDL高于男性病人。在年齡＞50歲的IMN病人中，男性組的24 h尿蛋白、白蛋白、尿酸及血脂各項(xiàng)指標(biāo)與女性組相比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。按腎活檢時(shí)的病程≥0.5年和＜0.5年分為兩組進(jìn)行比較，病程≥0.5年的IMN病人年齡大于病程＜0.5年的IMN病人，而尿酸低于病程＜0.5年的病人，兩組的尿蛋白、白蛋白、總膽固醇、LDL、三酰甘油及HDL均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。秦麗等［16］將98例IMN病人分為男性組與女性組進(jìn)行研究，結(jié)果顯示，男性組24 h尿蛋白高于女性組，兩組間的白蛋白、總膽固醇和三酰甘油均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。黃珍珍等［17］對(duì)66例IMN病人進(jìn)行研究，結(jié)果顯示，男性組24 h尿蛋白高于女性組。而兩組的年齡、高血壓、白蛋白、腎病綜合征、總膽固醇和三酰甘油均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。張亞莉等［18］將482例IMN病人進(jìn)行回顧性分析，結(jié)果顯示，男性組24 h尿蛋白高于女性組。兩組的年齡、高血壓、腎病綜合征和總膽固醇均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。段玉靜等［19］將75例IMN病人進(jìn)行研究，結(jié)果顯示，男性組的年齡大于女性組，腎病綜合征的比例也高于女性組，而女性組的白蛋白高于男性組，兩組的總膽固醇及三酰甘油均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。劉春鳳等［20］選擇413例IMN病人進(jìn)行研究，結(jié)果顯示，男性組的年齡、24 h尿蛋白、總膽固醇和腎病綜合征的比例均高于女性組，而血清白蛋白低女性組，兩組的高血壓發(fā)病率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。李虎才等［21］對(duì)329例IMN的研究，結(jié)果提示，男性組的年齡和24 h尿蛋白均高于女性組，而白蛋白低于女性組，但兩組高血壓、腎病綜合征、總膽固醇、三酰甘油均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

對(duì)于IMN，不同的研究得出的結(jié)果不盡相同。我們的研究結(jié)果支持IMN男性病人的腎病綜合征及腎功能異常發(fā)生率均高于女性病人，兩組的年齡及高血壓的比例差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。IMN男性病人的24 h尿蛋白、尿酸、總膽固醇及LDL均高于女性病人，而血白蛋白低于女性病人。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，這些規(guī)律在年齡≤50歲的病人中更為明顯。其原因可能包括：（1）選擇腎穿病理檢查病人的年齡分布情況不同，我們選擇的腎穿病例，兩組年齡分布相似；（2）兩組IMN病人高血壓的發(fā)病率均因年齡的增長(zhǎng)而增高；（3）在年齡及高血壓相似的條件下，男性組腎病綜合征比例高于女性組，腎功能異常的比例也高于女性組，這提示大量蛋白尿與腎功能異常有關(guān)；（4）年齡≤50歲的女性病人，內(nèi)分泌激素特別是雌性激素的水平除可能影響腎小球的濾過(guò)和腎小管的重吸收，還可能影響血脂的代謝功能；（5）年齡＞50歲的IMN病例樣本量過(guò)少，兩組間各項(xiàng)臨床指標(biāo)還沒(méi)達(dá)到差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的水平；（6）年齡＞50歲女性病人有相當(dāng)一部分處于絕經(jīng)期，其尿蛋白及血脂等臨床指標(biāo)就有可能與男性病人相似。

總之，我們的研究結(jié)果顯示，在IMN病人中，男性病人腎病綜合征及腎功能異常的比例高于女性病人，大量尿蛋白與腎功能異常有關(guān)。男性病人的24 h尿蛋白、尿酸、總膽固醇及LDL均高于女性病人，而血白蛋白低于女性病人，這些規(guī)律在年齡≤50歲的病人中更為明顯。IMN病人年齡越大，從發(fā)病至行腎活檢時(shí)間越長(zhǎng)，病程對(duì)尿蛋白、白蛋白及血脂無(wú)明顯影響。這對(duì)于有針對(duì)性地指導(dǎo)臨床診治IMN病人有一定的參考價(jià)值。