晚期妊娠女性血清胱抑素C水平變化及其與內(nèi)生肌酐清除值的相關(guān)性研究

范漢恭，葉貴誠，官燕飛，童輝純，陳奕霖，彭建明

南方醫(yī)科大學(xué)附屬中山市博愛醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東中山 528400

胱抑素C(CysC)是一種相對分子質(zhì)量約13 300的半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白劑，是機(jī)體內(nèi)幾乎所有有核細(xì)胞均能穩(wěn)定產(chǎn)生的低相對分子質(zhì)量、非糖基化堿性蛋白質(zhì)。它可自由地經(jīng)腎小球?yàn)V過，由近曲小管完全吸收后代謝分解[1-2]。有研究表明，CysC的血清水平與年齡、性別、炎癥、飲食、血脂水平、肌肉量及體表面積均無相關(guān)性，是低相對分子質(zhì)量蛋白質(zhì)中與腎小球?yàn)V過率(GFR)最相關(guān)的內(nèi)源性標(biāo)志物[3]。尤其在腎功能輕度減退時，其敏感性高于血肌酐(Scr)，故現(xiàn)被臨床推薦為反映腎小球?yàn)V過功能的首選指標(biāo)。近年來有不少研究認(rèn)為，CysC與妊娠期高血壓疾病存在密切的關(guān)系，妊娠期血清CysC的增高可以反映孕婦的腎功能損傷[4-5]。內(nèi)生肌酐為人體肌肉中磷酸肌酸的代謝產(chǎn)物，是健康人體內(nèi)肌酐的主要來源。在嚴(yán)格控制飲食情況下，個體每天內(nèi)生肌酐生成量與尿液排出量相等，且相對恒定。肌酐主要從腎小球?yàn)V過，不被腎小管重吸收，僅少量由近端小管排泌。內(nèi)生肌酐清除率指腎臟在單位時間內(nèi)將肌酐從一定量血漿中全部清除并由尿液排出時被處理的血漿量。臨床上常用內(nèi)生肌酐清除率來評價患者腎臟功能，其可反映腎組織的總體功能，但由于獲取患者個體體表面積的難度較大，故在本研究中使用內(nèi)生肌酐清除值作為各組測定對象GFR的測定指標(biāo)。故在本研究中，以內(nèi)生肌酐清除值作為測定妊娠女性與未孕女性GFR的標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)而分析未孕和晚孕狀態(tài)下血清CysC與內(nèi)生肌酐清除值的相關(guān)性，即分析血清CysC與個體腎臟功能的相關(guān)性。通過此次研究分析，可更深入了解妊娠對血清CysC水平的影響，從而對臨床應(yīng)用血清CysC評價妊娠期女性的腎功能狀況提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 研究對象為2018年9月至2019年4月在本院進(jìn)行常規(guī)產(chǎn)檢的晚孕期孕婦和正常體檢的女性(未孕組)。晚孕期孕婦分為單胎晚孕組103例，雙胎晚孕組89例，排除原發(fā)性肝腎疾病、高血壓、糖尿病、風(fēng)濕病及腫瘤等病史的患者，確認(rèn)單胎和雙胎妊娠是基于B超和分娩后新生兒的數(shù)量。未孕組99例，排除一般性疾病，其年齡分布與單、雙胎晚孕女性組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2儀器與試劑 AU5800型全自動生化分析儀購自美國貝克曼公司；CysC檢測試劑盒購自北京丹大生物公司；Scr和尿肌酐(Ucr)測定試劑盒購自北京利德曼公司。

1.3方法 嚴(yán)格按照采樣要求抽取以上研究對象的靜脈血3～5 mL于無添加劑的普通采血管中，待其自然凝血后，使用高速離心機(jī)以3 800 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min，在2 h內(nèi)進(jìn)行相應(yīng)項(xiàng)目的檢測。并且收集上述研究對象24 h內(nèi)的全部尿液，記錄尿液總量(mL)。使用全自動生化分析儀采用免疫比濁法測定血清CysC水平，采用肌氨酸氧化酶法測定Scr和Ucr水平。操作嚴(yán)格按照儀器操作規(guī)程進(jìn)行。以內(nèi)生肌酐清除值公式來計(jì)算未孕組、單胎晚孕組與雙胎晚孕組女性的內(nèi)生肌酐清除值。內(nèi)生肌酐清除值(mL/min)=Ucr濃度(μmol/L)/Scr濃度(μmol/L)×每分鐘尿量(mL/min)。

2 結(jié) 果

2.1未孕組、單胎晚孕組和雙胎晚孕組血清CysC、內(nèi)生肌酐清除值、CysC/內(nèi)生肌酐清除值結(jié)果比較 與未孕組相比，單胎晚孕組血清CysC水平與內(nèi)生肌酐清除值均顯著升高。雙胎晚孕組的血清CysC水平較單胎晚孕組升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。雙胎晚孕組的內(nèi)生肌酐清除值與未孕組相比，雖有輕微升高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與單胎晚孕組相比，雙胎晚孕組的內(nèi)生肌酐清除值水平較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。對于CysC/內(nèi)生肌酐清除值，雙胎晚孕組與未孕組、單胎晚孕組相比，均明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。但單胎晚孕組與未孕組相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.2未孕組、單胎晚孕組和雙胎晚孕組血清CysC的倒數(shù)與內(nèi)生肌酐清除值的相關(guān)性分析 未孕組與單、雙胎晚孕組中，兩數(shù)據(jù)的Pearson相關(guān)系數(shù)分別為0.317(P<0.01)、0.226(P<0.05)、0.338(P<0.01)，均屬于弱相關(guān)。3組研究對象的數(shù)據(jù)還具有以下特征，在3組研究對象數(shù)據(jù)有所重疊的區(qū)域中，對于特定的內(nèi)生肌酐清除值，晚孕期女性的血清CysC水平的倒數(shù)整體高于非妊娠期女性，單胎晚孕組女性的血清CysC水平的倒數(shù)整體高于雙胎晚孕期女性。即對于特定的內(nèi)生肌酐清除值，雙胎晚孕組女性的血清CysC水平為3組中最高，而單胎晚孕組女性的血清CysC水平高于未孕組。見圖1。

表1 各組血清CysC、內(nèi)生肌酐清除值、CysC/內(nèi)生肌酐清除值水平比較

注：與未孕組相比，*P<0.01；與單胎晚孕組相比，#P<0.01。

圖1 未孕組、單胎晚孕組和雙胎晚孕組血清CysC的倒數(shù)與內(nèi)生肌酐清除值的相關(guān)性分析

3 討 論

CysC是一種良好的反映腎小球?yàn)V過功能的內(nèi)源性標(biāo)志物，近年來它與腎功能的相關(guān)性越來越受到研究者的關(guān)注[6-8]。在糖尿病等腎功能損傷相關(guān)疾病中，CysC與內(nèi)生肌酐清除率呈明顯相關(guān)，可作為反映腎功能早期損壞的指標(biāo)之一[9-10]。

本研究比較了年齡分布相似的單、雙胎晚孕女性及未孕女性的血清CysC水平和內(nèi)生肌酐清除值，旨在揭示妊娠狀態(tài)對CysC的影響及CysC和內(nèi)生肌酐清除值的關(guān)聯(lián)性。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，相對于未孕女性，妊娠晚期的女性其血清CysC水平顯著升高。本研究中各組女性均不存在腎臟功能損傷，妊娠女性和非妊娠女性的蛋白濾過過程、大小、構(gòu)造和電荷都存在生理差異。正常妊娠時，孕婦的腎臟解剖結(jié)構(gòu)產(chǎn)生了改變，腎臟長度大約會增加1 cm[11]，且其腎小球屏障上所帶的負(fù)電荷數(shù)量減少，可能帶有更多的陽離子，使帶正電荷的CysC濾過率降低，從而導(dǎo)致妊娠期血清CysC水平升高。

血清CysC水平隨著胎兒的個數(shù)增多而進(jìn)一步升高，此與文獻(xiàn)[12-13]報道相符。對于雙胎妊娠女性而言，隨著孕周的增加，胎兒在數(shù)量與體積上的生理變化對母體產(chǎn)生的腎臟負(fù)荷比單胎晚孕女性大得多[14]，從而出現(xiàn)血清CysC水平較單胎晚孕女性高的現(xiàn)象。CysC是機(jī)體內(nèi)幾乎所有有核細(xì)胞均能產(chǎn)生的低相對分子質(zhì)量蛋白質(zhì)[15]，在胎盤、子宮等器官同樣可以生成，且雙胎妊娠女性個體內(nèi)的胎盤、子宮等組織器官由于胎兒數(shù)量的增多而增大，提示處于單、雙胎晚期妊娠狀態(tài)的女性血清CysC水平的升高可能是由腎臟對CysC的濾過或者CysC自身的生成等因素導(dǎo)致，可以根據(jù)不同的妊娠狀態(tài)制訂相應(yīng)的CysC參考值范圍[16-17]。

單、雙胎晚孕女性及未孕女性的血清CysC與內(nèi)生肌酐清除值均具有相關(guān)性[18]，表明無論育齡期女性處于非妊娠狀態(tài)還是晚期妊娠狀態(tài)下，血清CysC與其個體的腎臟功能都具有相關(guān)性，可在一定程度上反映個體的腎臟功能。但在3個受試組中兩者相關(guān)性程度與王剛等[19]的研究稍有差異。由于獲取患者個體體表面積的難度較大，而Scr是一種會受到個體肌肉量等因素所影響的物質(zhì)。在本研究中使用了未經(jīng)體表面積校正的內(nèi)生肌酐清除值作為GFR的評價指標(biāo)，可能導(dǎo)致未能非常準(zhǔn)確地反映個體的GFR，換言之，即未能足夠準(zhǔn)確地反映出個體的腎臟功能。另外，研究需收集受試者的24 h尿液，此項(xiàng)檢測的進(jìn)行未能做到精確監(jiān)督患者的依從性，這亦會導(dǎo)致計(jì)算所得的內(nèi)生肌酐清除值出現(xiàn)誤差。上述兩點(diǎn)可能導(dǎo)致本研究血清CysC與腎臟功能進(jìn)行相關(guān)性分析時出現(xiàn)誤差。

綜上所述，血清CysC與個體內(nèi)生肌酐清除值之間存在相關(guān)性，可用于臨床評價未孕及晚孕女性的腎臟功能。而晚孕女性血清CysC水平升高可能屬于生理性變化，并不是病理性升高。據(jù)此，臨床上利用血清CysC來評價晚孕女性的腎臟功能時，應(yīng)考慮妊娠狀態(tài)對血清CysC水平的影響。因此，血清CysC水平升高時，不可草率地診斷為腎功能損傷，而應(yīng)該結(jié)合實(shí)驗(yàn)室其他檢查與臨床表現(xiàn)來綜合評價患者的腎臟功能。