清熱化濕調(diào)氣通絡(luò)法治療急性潰瘍性結(jié)腸炎的臨床研究?

魏永輝 單海燕 戚丹鳳 劉 鈺 陳 偉 李春耕 李松柱 趙宇琦 朱葉珊 張 茹

（河北省唐山市中醫(yī)醫(yī)院，河北 唐山 063000）

潰瘍性結(jié)腸炎是累及大腸黏膜及黏膜下層的非特異性炎癥性腸病，病因與發(fā)病機(jī)制尚不明確，臨床以腹痛、腹瀉、膿血便及里急后重為主要表現(xiàn)，臨床尚缺乏特異性治療藥物，多應(yīng)用氨基水楊酸類和皮質(zhì)類固醇藥物[1-4]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為其屬于“泄瀉”范疇。本文采用清熱化濕調(diào)氣通絡(luò)法治療急性潰瘍性結(jié)腸炎取得了較滿意的療效?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 診斷標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)《潰瘍性結(jié)腸炎中西醫(yī)結(jié)合診療指南（草案）》[5]確定急性潰瘍性結(jié)腸炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；依據(jù)《潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)診療共識(shí)意見》[6]確定泄瀉及濕熱瘀滯證診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合急性潰瘍性結(jié)腸炎、泄瀉及濕熱瘀滯證診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡≥18歲；患者或家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：細(xì)菌性痢疾、克羅恩病、腸結(jié)核等其他腸道炎癥性疾??；合并腸梗阻、腸穿孔等腸道嚴(yán)重并發(fā)癥；合并其他臟器嚴(yán)重性疾?。缓喜⒕窦罢Z言障礙性疾?。蝗焉锘虿溉槠谂?；對(duì)試驗(yàn)藥物過敏；正在參加其他臨床試驗(yàn)。

1.2 臨床資料 選取2018年6月至2019年10月在唐山市中醫(yī)醫(yī)院就診的急性潰瘍性結(jié)腸炎患者90例，按照1∶1原則采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與治療組。對(duì)照組45例，男性27例，女性18例；年齡29～67歲，平均（41.39±8.25）歲；病程 2～10 d，平均（6.05±2.41）d。治療組45例，男性24例，女性21例；年齡25～69歲，平均（41.75±7.90）歲；病程 3～12 d，平均（6.22±2.37）d。兩組患者性別、年齡及病程差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 對(duì)照組采用柳氮磺吡啶腸溶片（華潤(rùn)雙鶴藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11020818，0.25 g/片）治療，每次1 g，每日3次。治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上采用清熱化濕調(diào)氣通絡(luò)法，組方：黃連12 g，黃芩12 g，焦檳榔10 g，葛根10 g，生薏苡仁15 g，川芎6 g，地榆12 g，木香10 g，炒白芍20 g，三七粉3 g（沖服），延胡索9 g，砂仁9 g（后下），仙鶴草15 g，炒白術(shù)12 g。每日1劑，水濃煎至200 mL，早晚各服100 mL。兩組均治療2周。

1.4 觀察指標(biāo) 1）癥狀與體征評(píng)分：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]按照癥狀、體征權(quán)重及無、輕、中、重程度進(jìn)行評(píng)分，腹痛、腹瀉、膿血便評(píng)分均包括0分、2分、4分、6分，里急后重評(píng)為0分、1分、2分、3分。2）炎癥相關(guān)性指標(biāo)：治療前后分別采集空腹靜脈血3 mL置于采血管中，靜置20 min后離心取上清液，采用ELISA法檢測(cè)超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白介素-6（IL-6）、白介素-10（IL-10）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。3）綜合評(píng)價(jià)性指標(biāo)：依據(jù)《潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)診療共識(shí)意見》[6]評(píng)價(jià)黏膜組織評(píng)分、結(jié)腸鏡評(píng)分、Mayo指數(shù)評(píng)分、IBDQ評(píng)分。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]確定療效標(biāo)準(zhǔn)，其中癥狀與體征消失，療效指數(shù)≥95.0%為痊愈；癥狀與體征明顯改善，療效指數(shù)≥70.0%為顯效；癥狀與體征有所改善，療效指數(shù)≥30.0%為有效；癥狀或體征變化不明顯，療效指數(shù)＜30.0%為無效。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組癥狀與體征評(píng)分比較 見表1。兩組治療后癥狀與體征評(píng)分較治療前均降低（P＜0.05），且治療組低于對(duì)照組（P＜0.05）。

2.2 兩組炎癥相關(guān)性指標(biāo)比較 見表2。兩組治療后hs-CRP、IL-6、TNF-α較治療前降低（P＜0.05），且治療組低于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組治療后IL-10較治療前升高（P＜0.05），且治療組高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表1 兩組癥狀與體征評(píng)分比較（分，±s）

表1 兩組癥狀與體征評(píng)分比較（分，±s）

與本組治療前比較，?P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。下同

組 別 時(shí)間 腹瀉 腹痛 膿血便 里急后重治療組（n=45）對(duì)照組（n=45）治療前治療后治療前治療后5.26±0.71 0.85±0.40*△5.30±0.68 1.72±0.47*5.15±0.77 0.79±0.36*△5.09±0.72 1.64±0.39*4.97±0.60 0.73±0.44*△5.02±0.65 1.46±0.51*2.47±0.53 0.59±0.38*△2.51±0.57 1.13±0.40*

表2 兩組炎癥相關(guān)性指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組炎癥相關(guān)性指標(biāo)比較（±s）

組別治療組（n=45）對(duì)照組（n=45）時(shí)間治療前治療后治療前治療后hs-CRP（mg/L）96.36±10.12 12.56±4.77*△97.20±11.49 28.71±6.63*IL-6（μg/L）85.36±8.84 19.67±3.20*△84.92±8.33 36.05±5.57*IL-10（μg/L）29.41±4.35 63.80±7.73*△30.23±3.91 47.55±7.28*TNF-α（μg/L）72.49±9.36 28.60±5.07*△73.10±9.85 45.33±4.92*

2.3 兩組綜合評(píng)價(jià)性指標(biāo)比較 見表3。兩組治療后黏膜組織評(píng)分、結(jié)腸鏡評(píng)分、Mayo指數(shù)評(píng)分較治療前降低（P＜0.05），且治療組低于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組治療后IBDQ評(píng)分較治療前升高（P＜0.05），且治療組高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表3 兩組綜合評(píng)價(jià)性指標(biāo)比較（分，±s）

表3 兩組綜合評(píng)價(jià)性指標(biāo)比較（分，±s）

組別治療組（n=45）對(duì)照組（n=45）時(shí)間治療前治療后治療前治療后黏膜組織評(píng)分4.25±1.32 1.31±0.75*△4.20±1.29 2.27±0.88*結(jié)腸鏡評(píng)分2.12±0.78 0.45±0.34*△2.17±0.81 0.92±0.37*Mayo指數(shù)評(píng)分8.96±2.24 2.20±0.96*△8.92±2.31 3.86±1.02*IBDQ評(píng)分106.27±15.44 174.69±21.30*△109.42±17.85 145.56±24.62*

2.4 兩組臨床療效比較 見表4。治療組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表4 兩組臨床療效比較[n（%）]

3 討論

目前，潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病率呈升高趨勢(shì)，其發(fā)病原因及發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，但有研究表明可能與遺傳因素、免疫因素、環(huán)境因素及感染等有關(guān)，臨床尚缺乏特異性治療手段[1]。中醫(yī)學(xué)將潰瘍性結(jié)腸炎歸屬于“泄瀉”范疇，病因可見于外感六淫、內(nèi)傷七情、飲食失宜、稟賦不足等，基本病機(jī)為脾虛濕蘊(yùn)[8-9]。但不同醫(yī)家對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎的治療各具特色，豐富了中醫(yī)藥對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎的認(rèn)識(shí)，如張聲生從內(nèi)癰論治[10]；楊強(qiáng)善于將清熱活血灌腸方與補(bǔ)益活血口服方結(jié)合論治[11]；王愛華認(rèn)為潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病以脾虛為本，濕熱為標(biāo)，日久夾瘀，脾腎虧虛[12]。

筆者結(jié)合歷代先賢論述及自身臨床經(jīng)驗(yàn)認(rèn)為，潰瘍性結(jié)腸炎基本病機(jī)為濕熱蘊(yùn)腸，氣滯絡(luò)瘀，誠(chéng)如《沈氏尊生書》云“大抵痢之瘍根，皆由濕蒸熱壅，以至氣血凝滯，漸至腸胃之病”。濕熱瘀滯的形成多與脾腎密切相關(guān)，脾為后天之本，腎為先天之本，先后天相互影響，脾氣虧虛，日久及腎，水液運(yùn)化失常，濕濁內(nèi)蘊(yùn)，久蘊(yùn)化熱，濕熱自成，耗損陰津，阻礙氣機(jī)，血行遲緩，日久損及絡(luò)脈，形成濕熱瘀滯之證。因此，針對(duì)急性潰瘍性結(jié)腸炎，應(yīng)遵“急則治其標(biāo)”，以清熱化濕調(diào)氣通絡(luò)為主要治法。方中黃芩、黃連為苦寒燥濕之佳品，長(zhǎng)于清熱燥濕止利。焦檳榔行氣導(dǎo)滯，以緩解泄瀉之里急后重感，配以行氣消脹之木香，調(diào)氣之功顯著增強(qiáng)。葛根善于升發(fā)脾胃清陽之氣而發(fā)揮止瀉之功。生薏苡仁清熱利濕，兼能消癰腫，促進(jìn)創(chuàng)面愈合。川芎長(zhǎng)于行氣活血，為血中之氣藥，配以活血止痛之延胡索，能夠發(fā)揮二者活血、行氣、通絡(luò)、止痛的協(xié)同作用。地榆清熱涼血止血，有改善便膿血作用，同時(shí)配以仙鶴草，其治療作用顯著增強(qiáng)。炒白芍柔肝緩急止痛，兼能養(yǎng)陰生津，以防久泄傷陰。三七粉具有“化瘀不傷正，止血不留瘀”的特點(diǎn)，取其活血止血之功。炒白術(shù)配合砂仁健脾化濕以兼顧脾虛之本。藥理研究表明：黃芩、黃連能夠調(diào)節(jié)機(jī)體炎癥因子水平，緩解機(jī)體炎癥反應(yīng)，發(fā)揮抗炎作用，減輕腸道組織損傷[13-14]。木香、地榆對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎等腸道炎性細(xì)胞因子具有抑制作用[15-16]。砂仁能夠降低炎癥性腸病TNF-α水平，上調(diào)抗炎因子IL-10、TGF-β水平，促進(jìn)腸道免疫平衡，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，調(diào)節(jié)腸道菌群，改善受損腸黏膜組織病變[17]。仙鶴草具有顯著的抗炎鎮(zhèn)痛及雙向調(diào)節(jié)出凝血功能的作用，能夠促進(jìn)受損腸黏膜修復(fù)[18]。全方協(xié)同配伍，發(fā)揮清熱化濕調(diào)氣通絡(luò)之功，改善機(jī)體炎癥狀態(tài)，促進(jìn)腸道組織修復(fù)。研究結(jié)果顯示，采用清熱化濕調(diào)氣通絡(luò)法治療急性潰瘍性結(jié)腸炎，能夠降低腹痛、腹瀉、里急后重等癥狀及體征評(píng)分，調(diào)控IL-6、IL-10、TNF-α等炎癥相關(guān)因子水平，減輕疾病嚴(yán)重程度，促進(jìn)腸黏膜組織修復(fù)，改善內(nèi)鏡評(píng)分，提高患者生活質(zhì)量，且臨床總有效率高于對(duì)照組。

綜上所述，采用清熱化濕調(diào)氣通絡(luò)法治療急性潰瘍性結(jié)腸炎能夠改善臨床癥狀，調(diào)控炎癥因子表達(dá)，促進(jìn)腸黏膜組織修復(fù)，提高生活質(zhì)量及臨床療效，值得臨床推廣。